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第五章 药物对肝脏的毒性作用一、填空题1、肝脏的基本单位是 ,其又分为3个区带。区带1更适应有氧代谢,且有更大的呼吸活性,更多的氨基酸利用,和更高的脂肪酸氧化水平。区带3有最高浓度的生物转化酶系 ,具有最强的解毒作用,由此也可称为药物在肝内代谢生产毒性产物的最初靶位。2、人类肝中肝细胞的类型包括:(1)约占80%的肝细胞又称 ,形态较大,具有对外来物质的代谢能力,是毒性化学物质的主要靶点;(2).肝微血管也含有巨噬细胞,称作 ,可吞噬微小粒子和外来物;(3)肝脏还含有Ito细胞,也称星形细胞,位于肝细胞和内皮细胞之间。3、 药物对肝脏损伤的类型各不相同,取决于所用药物的 、剂量、持续时间;损害的类型或表现的症状也与肝脏不同部位的 有关。4、 肝损伤的类型有 、 、 、 、 和 。5、 乙醇可引起肝损伤,其类型主要有 、 和 等。6、 肝细胞死亡的模式有2种,即 和 。7、 急性肝细胞坏死的机制包括 、 、 、 和 。 8、 药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同,主要的靶点有 、 、 和 。9、 胆汁淤积指的是 或特殊成分进入胆汁造成 。10. 通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度,有两种基本方法:一种是基于 测定,可以同时评价多种肝脏基本生理功能。另一种是评价血中 蛋白水平是否异常高。二、名词解释1. 脂肪肝2. 肝硬化三、简答题1、药物引起肝损伤的原因是什么?(可从肝生理学和形态学等各方面阐述)(1)生理学方面:肝脏是经口服或腹腔给药后,含药血液第一个分布的器官,最易直接受原形药物的影响,通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外,肝脏是体内药物生物转化的初级器官,具有对药物代谢的首过效应,部分药物经过代谢形成毒性物质;(2) 形态学方面:中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450,成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所,该区域具有最强的解毒作用,由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。2、药物性肝脏毒性的机制?第六章 药物对肾脏的毒性作用一、填空题1、 肾脏不仅是主要的 器官,也是重要的 器官,肾脏功能的完整性与机体内环境平衡密切相关。2、确定某些药物从肾脏的排除率对判断肾功能状态非常有用,尿排除速率是 、 和 三个过程的净结果。肾小管重吸收率取决于尿液中药物的 和 。3、 评价肾脏损伤的功能性测定指标有 和 。4、 药物对肾脏的毒性作用表现出的肾脏病理反应有 、 和 。5、 常见的几种肾脏毒性药物有 、 、 。 6、非甾体抗炎药(NSAIDs)至少可引起三种不同类型的肾毒性: (1)使用大剂量NSAIDs后数小时引起 ,停药后通常可 ,其机制为具有 作用的前列腺素被NSAIDs抑制后,体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势,导致肾血流量减少和肾局部缺血。 (2)NSAIDs尤其是对乙酰氨基酚使用3年以上,则可导致 的肾毒性,称为 。(3)较少见的NSAIDs 肾毒性是 。7、氨基苷类抗生素导致的肾毒性的发生,是由于本类药物主要经 排泄并在 内蓄积所致。8、第一代头孢菌素大剂量应用有潜在肾毒性,
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