吸烟与胃癌关系的meta-分析

吸烟与胃癌关系的 【摘要】 目的对近十几年来国内已发表的有关吸烟与胃癌关系的研究进行系统地评价，探讨吸烟与胃癌的关系。方法电子检索中国生物医学光盘数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库和万方数据库，检索期限为从 1991 2006年。所有评价吸烟与胃癌关系的病例对照研究和队列研究予以纳入。运用 按研究类型 (病例对照和队列研究 )和性别 (男、女 )分层进行合并分析。根据资料一致性检验，采用随机效应模型 (计算合并相对危险度 (其 95%的可信区间 (95%结果符合纳入标准的研究共 15篇，其中 11 篇病例对照研究， 4篇队列研究。 烟与胃癌之间总合并 5%男性吸烟与胃癌之间总合并 5%女性吸烟与胃癌之间总合并 5%结论吸烟是胃癌发病的危险因素之一，男性吸烟可能增加患胃癌的危险性，女性吸烟与胃癌的关系还需进一步研究。 【关键词】 吸烟 ;胃癌 ;so as to of on 991 006. of in to at of to be to 5% 95% of 5% 5%of is a of be 癌是我国常见的一种消化道恶性肿瘤，胃癌在世界范围内居各种恶性肿瘤死因第二位 1;在我国，一直居恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位 2。 次于肺癌。近 40 年来，胃癌发病在世界范围内虽然呈下降趋势，但由于人口的老龄化，每年新病例的绝对数字却一直在增加。虽然国内外学者对该病的病因进行了广泛而深入的流行病学研究，但对其危险因素方面的报道不一 3。多数学者认为胃癌是一 种多病因联合作用产生的肿瘤，其中饮食是最主要的危险因素，同时，幽门螺杆菌感染、自身体质 (如血型、危险基因携带及既往病史等 )、生活方式和习惯、精神因素、环境因素、家庭肿瘤史等都有报道是胃癌的危险因素。 流行病学研究表明，吸烟与许多恶性肿瘤有关，如肝癌、肺癌、女性乳腺癌等 4。近年来有关吸烟与胃癌关系的研究报道逐渐增多，吸烟对胃癌的作用逐渐为人们所关注。但迄今为止国内外有关吸烟与胃癌的关系仍存在争议，有的研究认为两者中等程度相关，有的认为吸烟与胃癌无关 5。 吸烟增加胃癌危险性的确切机制尚不清楚，但 研究表明：烟草烟雾中含有许多致癌物，包括 吸烟的胃癌病例中，与吸烟有关的 成物也明显高于非吸烟组，我国胃癌高发区的研究发现：吸烟与肠化生和慢性萎缩性胃炎转化为胃黏膜异型增生有关，这些证据可以部分解释吸烟致胃癌的生物学机制。还有文献报告：吸烟能影响胃黏膜微循环、影响机体免疫功能，可使胃黏膜内前列腺素合成减少，还可以降低幽门括约肌张力。吸烟可导致消化性溃疡发生，并延缓溃疡愈合。消化性溃疡是胃癌的危险因素之一，吸烟先导致其发生，而后继发胃癌或直接诱 发胃癌。此点有待进一步研究。另外，吸烟与慢性萎缩性胃炎有密切关系。吸烟对贲门癌的促癌作用作强，其相对危险性贲门癌 门癌 些研究还发现： (1)吸烟与饮酒对胃癌的发生有很强的交互作用，提示：对同时有吸烟、饮酒暴露者，应强化预防胃癌的宣传教育和行为干预等措施，以降低烟、酒交互作用对胃癌发生的影响。 (2)戒烟后胃癌的发病危险性虽迅速下降，但仍高于不吸烟者，提示：吸烟对胃癌既是诱因又可能是促癌因素。 (3)进餐时吸烟，胃癌的发病危险性较大，可能与将烟草中有害物质随食物吞下，使之与胃黏膜接触有关。 (4)香烟种类对胃癌的发生也有较大影响，吸自卷烟危险性高于其他类型，提示：自烟卷中可能含有更多的亚硝酸盐、芳香胺等致癌物质。 (5)吸烟可引起或促进胆汁反流，容易导致胆汁反流性胃炎、萎缩性胃炎或胃溃疡等，而这些疾病多为胃癌发生的前状态。胃癌的发生是一个多因素共同作用的结果，研究表明：吸烟、饮酒、胃慢性疾病史、不良饮食习惯、喜吃重盐饮食、精神处于压抑状态，过量摄入动物肉类等为胃癌的危险因素，而新鲜蔬菜、豆制品则有保护作用。因此，预防胃癌应注意培养良好的生活方式和饮食习惯，做到不吸烟、不饮酒或少许饮酒，饮食时定时、定 量、细嚼慢咽，使胃保持在良好的状态，对慢性胃疾患尤其是胃溃疡、慢性胃炎应及时治疗，定期检查。还应注意心理健康，保持乐观情绪，培养良好的心理素质，增强自我调节能力，提高在各种环境下的适应能力。要多食新鲜蔬菜、水果、豆制品及经常进行体育锻炼。 本文拟采用 法，对国内近十多年来公开发表的有关吸烟与胃癌关系的研究文献进行综合定量分析 ;并采用随机效应模型，计算其合并 其 95%量评价吸烟与胃癌的关系，为胃癌的一级预防和卫生决策提供科学依据。 1 资料与方法 献纳入与排除标准 入标准 相对危险度 其 95%可以由原始文献推算求得。 除标准 究质量差、重复发表、样本量过少、提供信息量少、数据不完整而无法利用的文献。 献检索 电子检索中国生物医学文献数据库 9912006 年 )、中国期刊网全文数据库 991 2006年 )、中文科技期刊全文数据库 (1991 2006年 )和万方数据库 (1997 2006年 )，收集国内学者公开发表的有关胃癌危险因素的文献。 究的选择根据既定的纳入标准对检索所获得的文献题目、摘要和关键词进行筛选，对于符合纳入标准的文献以及通过文题、摘要等尚不能确定的文献需查阅全文，以便作出纳入或排除的判断。 料提取对纳入研究的文献提取以下资料：文题、第一作者、期刊名、发表日期、研究地点、研究的设计类型、观察对象 的一般情况 (年龄、性别、来源、纳入排除标准等 )、吸烟与胃癌关系的综合评价指标 5% 合评价方法 68 按照 不同的统计量 一归为相对危险度 用可信区间方差分析法对欲合并分析的研究文献进行一致性检验 ;再根据所得 q 则不需校正，若q进而用基于随机效应模型的简称 计算按研究类型 (病例对照和队列研究 )分层合并、 按性别 (男、女 )分层合并和总合并的 通过计算失效安全系数 (敏感性分析 (评价研究所得结论的稳定性。敏感性分析的目的是了解系统评价的结果是否稳定可靠。本研究将限定研究设计类型 (队列研究和病例对照研究 )、研究对象性别 (男、女 )进行敏感性分析。 2 结果 3 篇。经认真阅读文献摘要或全文排除了 18 篇 (无对照、重复发表、研究质量差、数据不完整等 )。因此，纳入本研究的文献共 15 篇 923，其中病例对照研究 11篇，队列研究 4篇。本研究所纳入文献中的病例皆为新发病例，对照为根据因素配比或按随机原则抽取，除研究因素外与病例基本一致，具有可比性。 15 篇有关吸烟与胃癌关系的研究文献累计病例 3964例，对照 11744例。其中有 6篇文献911,15,16,23研究了男性吸烟与胃癌的关系 (病例对照研究和队列研究各 3篇 )，共有病例 1637例，对照 3279例 ;3篇文献 10,16,23研究了女性吸烟与胃癌的关系 (病例对照研究 2篇、队列研究 1篇 )累计病例 571例，对照 2050例。而其他 6 篇未进行性别分 层研究。 除文献刘新民等 20外，其他文献的 (其中文献陈洪来等 10和文献沈靖等 21的 其他文献 别较大，可能与文献中暴露的定义以及病例的选择有关：文献陈洪来等 10定义的吸烟组的吸烟指数相对较大，文献沈靖等 21的研究对象来自胃癌高发区 (表 1)。表 1 吸烟与胃癌关系研究的基本情况 表 2 男性吸烟与胃癌关系研究的基本情况表 3 女性吸烟与胃癌关系研究的基本情况 入文献的综合评价 与胃癌关系的综合评价齐性检验结果表明：总的各项研究结果间存在异质性 (在队列研究中，剔除文献陈洪来等 10后其研究结果亦存在一致性 (q=p将病例对照研究和队列研究 (剔除文献陈洪来等 10、崔林等 15)合并后，虽各研究结果仍不一致 (q=5 137， 需校正。采用 进行加权合并，求得合并 其 95% 5)，显示男性吸烟可增加患胃癌的危险性。 经计算男性吸烟与胃癌关系的失效安全系数 6 ，即需要 46 篇阴性结果文章才能推翻所得结果。表 56 篇男性吸烟与胃癌关系文献研究 的各项研究结果间存在异质性 (q=5)。采用 示女性吸烟与胃癌间的联系无统计学意义 (表 6)。 经计算女性吸烟与胃癌关系的失效安全系数 4 ，即需要 14 篇阳性结果文章才能使所得女性吸烟与胃癌无关的结果逆转。表 63 篇女性吸烟与胃癌关系文献研究 3 讨论 胃癌是当前国内外重点研究的癌症之一，其死亡率居我国恶性肿瘤之首，死亡数占总癌亡数的 严重影响人类的健康和生存质量。国内外学者对胃癌流行病学和病因学方面做了大量研究，但有关吸烟与胃癌 关系尚未定论。以往流行病学研究认为：高盐饮食、新鲜蔬菜和新鲜水果摄入量低，胃部慢性疾病史等与胃癌发生密切相关，吸烟、饮酒等不良生活方式因素与胃癌的关系不明显或只有微弱的关系，对环境污染因素与胃癌关系的研究很少。已有很多流行病学研究证实吸烟与一些恶性肿瘤存在着因果关系。研究证明：吸烟与肺癌有确定的病因关系。另外，吸烟与口腔、喉及其他呼吸道肿瘤的关系也很密切 ;吸烟也是膀胱癌、肾盂癌发病的重要原因。吸烟与肾癌及消化道肿瘤，如肝癌、胃癌、大肠癌的关系报道不一。 本文采用 5 年来有关吸烟与胃癌关系的病例对照研究和队列研究文献。为保证研究的高质量，本文严格按照制定的纳入排除标准筛选文献，最终共 15 篇文献符合条件予以纳入。并通过计算失效安全系数 (敏感性分析来评价研究所得结论的稳定性。敏感性分析的目的是为了验证 改变纳入标准的情况下，观察综合评价结果是否发生变化。如果敏感性分析结果与综合评价结果一致，则表明综合评价结果的可靠性较好 ;反之，如果敏感性分析结果与综合评价结果不一致，则表明综合评价结果的可靠性较差。进行敏感性分析时，采用的标准可 以是多方面的，如研究的设计类型、方法学质量的高低、样本含量的大小等。本研究对限定研究设计类型和研究对象性别时进行了敏感性分析。 本研究 合并 95%即吸烟是胃癌的危险因素之一。进一步按研究类型分层分析，病例对照研究合并结果显示吸烟是胃癌的危险因素 (95%队列研究合并结果也显示吸烟是胃癌的危险因素 (95%按性别(男、女 )分层 分析了吸烟与胃癌的关系，结果显示男性吸烟可增加患胃癌的危险性 (总合并 70， 95%提示吸烟与胃癌的关系与性别有关，这与国内女性吸烟者较少的现状一致。敏感性分析结果表明，限定研究设计类型时的分析结果与综合评价结果一致 ;而限定性别时的分析结果与综合评价结果不一致，可能与女性吸烟与胃癌关系的文献数少有关。依据本研究 初步认为吸烟是胃癌的危险 因素之一，男性吸烟可能增加患胃癌的危险性，且该结论可靠性较好 (失效安全系数较大 )，女性吸烟与胃癌的关系还需进一步研究。但由于本研究无法获得更详细的原始资料，因而潜在的混杂因素无法进行控制。 另外，有研究表明吸烟量与吸烟持续时间也与胃癌有关，吸烟年限越长，日吸烟量越大，开始吸烟年龄越小，其危险性越高。吸烟与胃癌存在一定的剂量反应关系 22。本文因未获得有关详细资料故未作分析，有待于继续探讨。 可用于单一类型研究资料的合并分析，也可用于多种类型资料的合并分析 。可把所有病例对照研究的资料进行定量合并、综合分析，也可将病例对照研究和队列研究资料统一起来进行合并分析 8,