维生素c泡腾片制备工艺.ppt

维生素c泡腾片辅料选择与制备工艺 第五组 维生素c泡腾片 泡腾剂具有携带 使用方便 水中分布均匀 生物利用度高等优点 兼具有固体制剂和液体制剂的特点 但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制 大剂量的维生素C有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防 但大剂量维生素C片难以直接吞服 在胃内崩解时 局部浓度大 易损伤胃黏膜 泡腾片加入了天然香精和天然色素 不仅口感好 而且形成溶液后服用 胃内局部浓度低 且无刺激性 处方筛选 处方筛选 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性 泡腾效果 硬度 口感及粘冲问题 处方1色泽较好 但表面不光滑 有些粘冲 润滑剂PEG4000的量不足 口感偏甜 崩解稍慢 因为气源偏少 处方2表面不光滑现象明显改善 在水中崩解时出现白色颗粒 影响外观 说明加大阿斯帕坦用量后溶解速度减慢 因此改用水溶解好的糖精钠作为甜味剂 处方3片面出现花斑 是因为制粒过程中粘合剂用量过多导致颗粒比较硬 处方5在处方3的基础上增加糖精钠的量造成口味略微偏甜 处方筛选 经过筛选可见处方4有较好的评价 考虑到1g 片的成年人用药规格 选用了清新的甜橙香精 选用处方4的颗粒制成的维生素C泡腾片各项检测均符合质量标准 崩解形成的溶液呈淡黄绿色 散发着甜橙香 口感酸甜适口 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性 泡腾效果 硬度 口感及粘冲问题 稀释剂的选择 稀释剂的选择 泡腾片应该是完全溶于水的 所以稀释剂的选择范围比较窄 本小组参考大量文献对糖粉 糊精 乳糖及甘露醇进行考察 结果表明四种稀释剂中乳糖 甘露醇 10 1 的各项指标均优于其他三种 故选乳糖坩露醇 10 1 作为稀释剂 甘露醇 甘露醇 Mannitol 是一种己六醇 因溶解时吸热 有甜味 对口腔有舒服感 故更广泛用于醒酒药 口中清凉剂等咀嚼片的制造 其颗粒型专作直接压片的赋形剂 甘露醇可用作硝酸甘油片的基料 白色针状结晶 甘露醇的熔点166 相对密度1 52 1 489 20 沸点290 295 467kPa 1g该品可溶于约5 5ml水 约18 25 83ml醇 较多地溶于热水 溶于吡啶和苯胺 不溶于醚 水溶液呈碱性 该品是山梨糖醇的异构化体 山梨糖醇的吸湿性很强 而该品完全没有吸湿性 甘露醇有甜味 其甜度相当于蔗糖的70 润滑剂的选择 润滑剂的选择 小组对疏水性润滑剂硬脂酸镁 滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇4000 十二烷基硫酸钠进行了考察 主要解决压片过程中的粘冲问题 经过大量文献资料参考 结果表明聚乙二醇4000较其他几种润滑剂防粘冲效果好 无不溶物 无起泡现象 外观光洁 故选择聚乙二醇4000为润滑剂 聚乙二醇 聚乙二醇又名 氢 羟基 氧 1 2 乙二基 的聚合物 聚氧化乙烯 PEO LS 是平均分子量在约200到至少6000的乙二醇高聚物的总称 品种很多 例如聚乙二醇300 PEG300 聚乙二醇600 PEG600 聚乙二醇20000 PEG20M PEG后面数字表示平均分子量 常用的除上述外 还有1000 1500 2000 4000 6000等 随着平均分子量的不同 性质也有差异 无色无臭粘稠液体至蜡状固体 溶于水 乙醇和许多其他有机溶剂 蒸汽压低 对热稳定 与许多化学品不起作用 不水解 不变质 无毒 对眼睛和皮肤无明显刺激 可用作增塑剂 软化剂 增湿剂 并用于制药膏和药物等 泡腾剂的选择 泡腾剂的选择 泡腾剂包括酸源和二氧化碳源 经文献参考分别以柠檬酸 酒石酸 柠檬酸 酒石酸 1 10 为酸源 碳酸钠 无水碳酸氢钠 碳酸钠无水碳酸氢钠 1 1 为二氧化碳源进行比较 结果表明 柠檬酸虽然吸湿性较强 但其酸度 质量比较好 而且口感也好 故选柠檬酸为酸源 碳酸氢钠 碳酸钠碳酸氢钠 1 9 两项指标基本相同 据报道碳酸钠碳酸氢钠 1 9 具有良好的稳定性和配伍性 所以选其为二氧化碳源 处方总结 泡腾片应该是完全溶于水的 所以稀释剂的选择范围比较窄 本小组选择了溶解性较好的乳糖 甘露醇等稀释剂 而乳糖与甘露醇配合具有较好的可压性 参考比较发现PEG4000防粘冲效果好 无不溶物 无起泡现象 外观光洁 故选择PEG4000为润滑剂 泡腾剂包括酸源和二氧化碳源 由于维生素C本身就是酸源 酒石酸维生素C的辅助酸源 泡腾力度大 吸湿性较小 便于生产操作 口感也较好 它们与碳酸氢钠的配合产气量大 用作崩解剂 泡腾崩解效果良好 维生素c泡腾片处方 处方如下 维生素C2 柠檬酸33 3 碳酸钠 碳酸氢钠 1 9 20 乳糖坩露醇 10 1 41 7 矫味剂及聚乙二醇4000适量 制作工艺对比 酸碱混合后非水制粒压片法将所有物料分别干燥并粉碎过100目筛备用 香精加入到乳糖中使其充分吸收 干燥后过100目筛 取处方量以等量递加的方法加入主药及其他辅料 过筛混匀 用I PVP乙醇溶液为润湿剂制软材 过18目筛得湿颗粒 干燥得干颗粒 整粒后加润滑剂混匀压片即得 制作工艺对比 粉末直接压片法香精加入到乳糖中使其充分吸收 干燥后过筛 取30 4O目的乳糖颗粒备用 其余物料干燥后过100目筛 取处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入主药及其余辅料 混合均匀 压片即得 制作工艺对比 但经过大量文献资料参考 本小组发现由于本品中酸源和二氧化碳源共存 混合制粒的工艺 容易造成加热产气 压制的片剂崩解不合格 经过直接压片工艺尝试 压片的性能合格 但是受到流动性及设备因素限制 不能大批量生产 因此我们采用了传统的酸 碱分别湿法制粒的工艺 并且注意控制压片间的温度 制备流程 将维生素C 酒石酸 碳酸氢钠 糖精钠 乳糖 甘露醇 PVPk25 甜橙香精 维生素B2 PEG4000分别过100目筛 A颗粒的制备 按处方称取粉碎过的维生素C和酒石酸 混合均匀加入含5 PVP无水乙醇适量制软材 20目尼龙筛网制粒 45度烘干 温度不宜过高 防止维生素C变质 18目整粒 B颗粒的制备 按处方称取粉碎过的碳酸氢钠 乳糖 阿斯帕坦 甘露醇 聚维酮K25 混合均匀后加入含5 PVP无水乙醇制软材 制软材原则 轻握成团 轻按即散 20目尼龙筛网制粒 45度烘干 18目整粒 将A B二种颗粒按比例称取 合并 加入处方量的粉末香精 色素及PEG4000混合均匀 颗粒检验 压片 参考文献1 1 中华人民共和国国家药典委员会 中国药典 M 二部 北京 化学工业出版社 2005 670 2 WheelerG L JonesM A SmirnoffN ThebiosyntheticpathwayofvitaminCinhigherplants J Nature 1998 393 365 369 3 章丽华 口服泡腾片剂及处方设计 J 国外医药合成药 生化药 制剂分册 1991 12 2 105109 4 杨志芳 泡腾片 J 国外医药合成药 生化药 制剂分册 1985 6 4 234 237 5 马晶 解万翠 周翠兰 等 阿司匹林加维生素C泡腾片的制备 J 中国医药工业杂志 1999 3o 8 355 356 6 温文清 陈斌 中药泡腾片的工艺研 J 中成药 1992 14 5 6 参考文献2 7 李性天 耿立坚 曲春华 维生素C泡腾片的稳定性 J 中国药业 1997 6 2 21 8 李锦 郭俊华 王锐 等 几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较 J 中成药 1998 20 6 42 43 9 于雪梅 王俊芬 维生素c泡腾片的制备工艺 J 生产与技术 2005 21 2 10 国家药典委员会 中华人民共和国药典2005年版二部 S