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盐酸伊立替康注射液 产品讲解及临床使用 目录 产品简介适应症用法用量药理作用机制不良反应注意事项临床使用方案介绍 药品名称 通用名称 盐酸伊立替康注射液英文名称 IrinotecanHydrochlorideInjection汉语拼音 YansuanYilitikangZhusheye 成份 本品主要成分是盐酸伊立替康 其化学名称为 4S 4 11 二乙基 4 羟基 9 4 哌啶基哌啶 羰基 1H 吡喃并 3 4 6 7 吲哚嗪 1 2b 喹啉 3 14 4H 12H 二酮盐酸盐三水合物 分子式 C33H38N4O6 HCl 3H2O分子量 677 19其辅料为山梨醇和乳酸 性状 本品为黄绿色澄明液体 规格 2ml 40mg 亿迈林的产品适应症 本品适用于晚期大肠癌患者的治疗 与5 FU和亚叶酸钙联合治疗既未为接受化疗的晚期大肠癌患者 作为单一用药 治疗经含5 FU化疗方案治疗失败的患者 用法用量 本品推荐剂量为350mg m2 用5 葡萄糖或0 9 氯化钠注射液稀释后 静脉滴注30 90分钟 每三周一次 剂量调整 对于无症状的严重中性粒细胞减少症 中性粒细胞计数 500 mm3 中性粒细胞减少伴发热或感染 体温超过38 中性粒细胞计数 1000 mm3 或严重腹泻 需静脉输液治疗 的病人 下周期治疗剂量应从350mg m2减至300mg m2 若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症 或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时 下一周期治疗剂量可进一步从300mg m2减量至250mg m2 延迟给药 患者中性粒细胞计数未恢复至1500 mm3以上前请勿使用本品 亿迈林药理作用机制 药理作用伊立替康是喜树碱的半合成衍生物 喜树碱可特异性地与拓朴异构酶1结合 后者诱导可逆性单链断裂 从而使DNA双链结构解旋 伊立替康及其活性代谢物SA 38可与拓朴异构酶 DNA复合物结合 从而阻止断裂单链的再连接 现有研究提示 伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中 复制酶与拓朴异构酶1 DNA 伊立替康 或SN 38 三联复合物相互作用 从而引起DNA双链断裂 哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂 临床常见不良反应 1 胃肠道反应迟发性腹泻 腹泻 用药24小时后发生 是本品的剂量限制性毒性反应 在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20 发生严重腹泻 出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天 有个别病例出现伪膜性结肠炎 其中1例已被细菌学证实 难辨梭状芽胞杆菌 恶心与呕吐 使用止吐药后10 患者仍发生严重恶心及呕吐 其他胃肠道反应 腹泻及 或呕吐伴随脱水症状已有报导 少于10 的患者发生与本品治疗有关的便秘 少见发生肠梗阻报道 其他轻微反应如 厌食 腹痛及黏膜炎 临床常见不良反应 2 血液学 中性粒细胞减少是剂量限制性毒性 78 7 的患者均出现过中性粒细胞减少症 严重者 中性粒细胞计数 500 mm3 占22 6 在可评价的周期内 18 出现中性粒细胞计数 1000 mm3 其中7 6 中性粒细胞计数 500 mm3 中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的 到最低点的中位时间为8天 通常在第22天完全恢复正常 6 2 的患者 按周期为1 7 出现严重中性粒细胞减少症合并发热 10 3 的患者 按周期为2 5 出现感染 5 3 的患者 按周期为1 1 出现严重中性粒细胞减少症引起的感染 2例死亡 贫血的发生率为58 7 其中8 Hb 8g dl 0 9 Hb 6 5g dl 7 4 的患者 按周期为1 8 出现血小板减少症 100000 mm3 其中0 9 血小板 50000 mm3 按周期为0 2 几乎所有患者均在第22天恢复 在上市后使用中 曾报道一例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例 临床常见不良反应 3 急性胆碱能综合征 9 的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征 主要症状为 早发性腹泻及其他症状 如用药后第一个24小时内发生 腹痛 结膜炎 鼻炎 低血压 血管舒张 出汗 寒战 全身不适 头晕 视力障碍 瞳孔缩小 流泪 流涎增多 以上症状于阿托品治疗后消失 临床常见不良反应 4 其他作用 早期的反应如呼吸困难 肌肉收缩 痉挛及感觉异常等均有报道 少于10 的患者出现严重乏力 其与使用本品的确切关系尚未阐明 常见脱发 为可逆的 12 的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热 轻度皮肤反应 变态反应及注射部位的反应尽管不常见 但也有报道 禁忌症 1 禁用于有慢性肠炎和 或肠梗阻的患者 2 禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者 3 禁用于孕期和哺乳期妇女 4 禁用于胆红素超过正常值上限1 5倍的患者 5 禁用于严重骨髓功能衰竭的患者 6 禁用于WHO行为状态评分 2的患者 临床常见注意事项 1 1 本品应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用 2 考虑到不良反应的性质及发生率 对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药 1 患者具有危险因素 特别是WHO行为状态评分 2 2 在一些罕见的情况下 患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时 当迟发性腹泻一旦发生 需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗 建议医院应对这类患者严格管理 3 本品不能静脉推注 静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟 临床常见注意事项 2 关于迟发性腹泻 患者必须了解 在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险 静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是第5天 一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗 既往接受过腹部 盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分 2的患者 其腹泻的危险性增加 如治疗不当 腹泻可能危及生命 尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此 一旦出现第一次稀便 患者需开始饮用大量含电解质的饮料并马上开始抗腹泻治疗 推荐的抗腹泻治疗措施为 高剂量的氯苯哌酰胺 2mg 2小时 这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时 中途不得更改剂量 本药有导致麻痹性肠梗阻的危险 故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时 但也不得连续使用超过48小时 除抗腹泻治疗外 当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症 粒细胞计数 500 mm3 时 应用广谱抗菌素预防性治疗 2020 3 17 15 可编辑 临床常见注意事项 3 血液学 在本品治疗期间 每周应检查全血细胞计数 患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义 发热性中性粒细胞减少症 体温超过38 中性粒细胞计数1500 mm3 方可恢复使用本品治疗 当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症 500 mm3 发热 体温超过38 或感染伴中性粒细胞减少 中性粒细胞计数 1000 mm3 应减量 见用法用量部分 对出现严重腹泻的患者 因其感染的危险性及血液学毒性会增加 应做全血细胞计数 临床常见注意事项 4 若出现急性胆碱能综合征 早发性腹泻及其他不同症状如出汗 腹部痉挛 流泪 瞳孔缩小及流涎 应使用硫酸阿托品治疗 0 25mg皮下注射 对气喘的患者应小心谨慎 对有急性 严重的胆碱能综合征患者 下次使用本品时 应预防性使用硫酸阿托品 药物过量 期研究中 在严密观察下剂量曾高达750mg m2 最显著的不良反应是严重中性粒细胞减少症和腹泻 因而 为防使用过量 应在专科医院使用 目前尚无已知的解毒剂 临床使用方案 FOIFOX4和FOLFIRI方案都是晚期大肠癌化疗的一线方案 临床试验对两者的疗效及安全性进行了随机对照研究 治疗方法 FOLFOX4方案 奥沙利铂85mg m2 静脉滴入2h d1 亚叶酸钙 CF 200mg m2 静脉滴入2h d1 2 5 FU 400mg m2 静脉推注 d1 2 5一FU600mg m2 持续静脉滴入22h d1 2 14d为1个周期 4个周期后评价疗效及毒副反应 FOLFIRI方案 伊立替康150mg m2 180mg m2 静脉滴注30 90min 亚叶酸钙200mg m2 静脉滴入2h d1 2 5 FU400mg m2 静脉推注 d1 2 5 FU600mg m2持续静脉滴入22h d1 214d为1个周期 4个周期后评价疗效及毒副反应 比较结论 近期疗效 FOLFOX4组24例可评价疗效 有效率45 8 11 24 FOLFIRI组22例可评价疗效 有效率40 9 9 22 FOLFOX4组有效率高于FOLFIRI组 但差异无统计学意义 P 0 736 P 0 05 毒副反应 FOLFOX4组神经毒性发生率高于FOLFIRI 33 3 13 0 FOLFIRI组腹泻的发生率高于FOLFOX4组 47 8 16 7 均多为I 度 度毒性反应的发生率低 经过对症支持治疗均好转 无治疗相关性死亡 但FOLFIRI组1例患者第三周期出现 度腹泻而未能接受第4周期化疗而改用FOLFOX4方案治疗 FOLFIRI组急性胆碱能综合征2例 均表现为视力模糊 未于特殊处理自行缓解 而其他副作用包括白细胞减少 血小板减少 肝功能损害 静脉炎 恶心呕吐两组之间差异无统计学意义 伊立替康是半合成水溶性喜树碱衍生物 为特异性的DNA拓扑异构酶I抑制剂 它与Topo 1 DNA复合物结合 使断裂的DNA单链不能重新接合而阻止DNA复制及抑制RNA的合成 从而达到抗肿瘤的目的 草酸铂是继顺铂和卡铂之后开发的第3代铂类抗癌药物 作用机制是通过形成铂类DNA化合物而抑DNA的合成 并且抑制DNA的修复 最终导致肿瘤细胞死亡 在转移性结直肠癌中一线 二线化疗有效率分别为24 和10 总结 研究表明两组一线治疗有效率均较高 FOLFOX4组略高于FOLFIRI对照组45 8 40 9 但差异无统计学意义 FOLFIRI组的腹泻发生率 47 8 要比FOLFOX4组 16 7 明显 P 0 05 但多为I 度 所有患者使用易蒙停后腹泻均在短期内控制 FOLFOX4组的神经毒性发生率