测量不确定度评估对测量质量管理的作用PPT课件.ppt

最小称量量 SQmin 测量不确定度评估对测量质量管理的作用2018 7 1 验证和确认工作的主要问题2 测量不确定度评估实例3测量不确定度评估的意义 制药用户的测量设备要符合GMP有关验证和确认的管理要求 制药用户测量设备验证管理的最终目的是为了得到可靠的测量结果 进而正确的指导药品的生产 得到符合质量要求的产品 验证与确认常见问题 1 不做或不会做DQ URS不能反应预定需求2 在DQ及实际使用过程的相关验证活动中不做风险分析3 相关的验证使用与预定需求不一致的标准或限差4 缺失PQ的确认步骤5 缺失对操作规程或测量方法的验证6 没有针对完整实验结果质量评估的验证确认步骤 验证与确认常见问题 孤立的 不充分的 方法错误的测量设备确认工作 如果再配上错误的设备符合性判定标准 几乎就可以判相关工作的死刑了 举例 任务 电子天平在一台十万分之一天平上精密称定20mg样品 请确认一台满足要求的天平 按照精密称定的要求 天平的误差至少要在20mg的千分之一以内 也就是误差要小于0 02mg 可我们日常检测 小砝码的示值误差限差往往是正负0 05mg 显然这个确认的工作因为限差大于预定用途目标而失效 制药用户采用设备检定规程的国家标准来校准测量设备是关键错误之一 校准结果的符合性判定 对校准结果进行符合性判定时 实验室应将其开展项目的检测和校准方法对设备的要求和使用需求作为判定依据 判定方法可参考JJF1094 测量仪器特性评定 或RB T197 检测和校准结果及与规范符合性的报告指南 注 若设备校准结果符合某准确度等级要求 或合格 但不符合所开展项目的检测 校准方法的要求 则该设备不满足要求 相反 若设备的校准结果不符合某准确度等级要求 或不合格 但校准结果符合检测 校准方法要求 则该设备满足要求 摘自 测量设备校准周期的确定和调整方法指南 验证与确认常见问题 制药用户测量设备管理缺失PQ也是常见的问题举例 用户无法证明开空调时是否能够得到符合要求的测量结果用户无法证明使用容量瓶称量可以得到符合要求的测量结果 验证与确认常见问题 没有针对完整实验结果质量评估的验证确认步骤制药用户的测量工作往往是由很多步骤组成的 每一个步骤都会有自己的误差那么最终的误差是多少呢 我们缺失对完整实验合成测量不确定度的确认 我们无法证明相关设备的孤立确认能够保证最终的测量结果是可靠的 验证与确认管理的三个层次 以相关设备计量检定规程为确认的方法和依据 背离了用户测量设备管理的根本目标 任务目标往往高于国家标准 孤立的验证和确认测量设备 实验各步骤所用设备的符合性不能离开合成结果误差的制约以最终测量结果的质量目标为依据对完整的测量进行验证和确认 通过完整实验合成的不确定度的评估 判断设备及测量方法的符合性 结合评估的结果制定改善测量质量的方法 有效指导测量设备管理 1 验证和确认工作的主要问题2 测量不确定度评估实例3测量不确定度评估的意义 无论是从事校准还是测量工作 都存在一个能力问题 一般性的测量误差评估不能全面 清晰地表征这种能力 我们用测量不确定度表征这种能力 完整的校准和检测工作最终的结果误差 必须通过所有误差的合成来评估 即使你用各分步实验的设备的误差控制 来保证最终结果的符合性 也必须以合成的不确定度符合性为前提 各分误差的限制是以合成的结果不超差为前提制定 案例 烘箱法微晶纤维素含水量测定方法及其结果的不确定度评估 干燥失重法求算公式 即注 式中X为干燥失重 w为干燥前样品质量 g w0为称量瓶恒重质量 g w1为干燥后样品 称量瓶质量 g 案例 烘箱法微晶纤维素含水量测定方法及其结果的不确定度评估 不确定度来源分析从测量过程和数学模型分析 干燥失重法含水量不确定度主要来源于 测量重复性 天平称量 天平称量重复性等方面 干燥失重法的不确定度 一 测量重复性不确定度评定 重复10次测定结果 见表1 采用贝塞尔公式 计算单次测量结果的实验标准误差S 按下式即 由于日常检验是双样的平均值 则标准不确定度 按下式计算 即 测量重复性的相对标准不确定度 即 二 天平称量引入的不确定度 称量用电子天平 检定证书所列不确定度为0 3mg 95 置信限时的包含因子k 2 故天平称量的标准不确定度 按下式计算 即 平均样品称量为1016 3mg w的相对不确定度 按下式计算 即 合成的称重不确定度0 26mg样品平均失质量43 77g w w0 w1的相对不确定度 按下式计算 即 干燥失重法其不确定度 按下式计算 即 0 0072在95 置信限水平下 包含因子k 2 测定结果相对扩展不确定度 0 0072 2 0 014扩展不确定度 4 31 0 014 0 06结果 4 31 0 06 通过对干燥失重法各分量的相对不确定度进行比较后发现 影响测定的主要因素为失重量 其次为MCC样品测量重复性 因此 MCC水分含量小的结果不确定度会增大 1 验证和确认工作的主要问题2 测量不确定度评估实例3测量不确定度评估的意义 越是复杂的实验 引入的误差越复杂 用户越是难以通过简单的设备检测来控制完整测量的最终结果 一方面我们无法确认测量结果是否正确反应被测标的的状态另一方面我们也无从下手 有效的改善测量质量 因为我们不知道最大的误差源是什么 评估综合测量不确定度的意义 测量的本质是使测量的不确定度与任务的允差处于合理的匹配关系 而测量不确定度是什么 U 不确定度U有构成实验的ABC的分不确定的合成首先我们从最大的不确定度环节入手 其次我们从最容易 费用