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文档简介
抗菌药物合理使用 王栋 目录 第一 抗菌药物基础知识第二 PD PK理论与抗菌药物使用第三 抗菌药物使用指导原则 第四 抗菌药使用处方点评要点 第一部分抗菌药物相关知识 抗菌药物基础知识 抗菌药物的基本概念 抗感染药物抗微生物药抗寄生虫病药抗菌药物抗病毒药物抗生素合成抗菌药抗菌抗生素抗肿瘤抗生素 抗菌药物基础知识 抗菌药物分类 抗菌药物基础知识 抗菌药物分类 续 抗菌药物基础知识 临床常用抗菌药物点评 青霉素类 1 该类药物生物半衰期短 0 1 5h 需要多次给药2 不良反应少 是目前最安全的抗菌药物 过敏反应是其主要皮疹多见 用前作皮试 其迟发型过敏反应常常是医疗纠纷的诱因 3 性质不稳定 应现配现用 并单独使用 尤其与碱性药物配伍 4 天然青霉素主要用于革兰氏阳性菌和阴性球菌 对革兰氏阴性菌多数无效 易产生耐药性 5 半合成青霉素中耐酶青霉素如甲氧西林 氟氯西林等对葡萄球菌有效 6 半合成广谱青霉素如氨苄西林 阿莫西林等对肠球菌 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌有效 7 羧苄西林 替卡西林 哌拉西林 美洛西林对铜绿假单胞菌有效 应谨慎使用 抗菌药物基础知识 头孢类抗菌药 1 总体上半衰期仍较短 应多次给药2 不良反应较少 过敏率低于青霉素类 是否皮试尚有争议 3 一代头孢如头孢唑林 头孢噻吩 头孢拉定等主要对革兰氏阳性菌有效 有潜在肾毒性 避免超剂量用药 4 二代头孢如头孢呋辛 头孢克洛 头孢替安等对革兰氏阴性杆菌有效 对铜绿假单胞菌无效 易耐药5 三代头孢如头孢噻肟 头孢唑肟 头孢曲松 头孢哌酮 头孢他啶等对产 内酰胺稳定 对革兰氏阴性菌作用强大 其中头孢哌酮 头孢他啶对铜绿假单胞菌有效 并对血脑屏障有穿透力 口服药品有头孢克肟 头孢泊肟 头孢布烯 头孢哌酮和头孢孟多有导致出血现象发生 使用时间较长时应给予维生素K 并不得与抗凝药 非甾体抗炎药合用 患者应禁酒 6 四代头孢头孢匹罗 头孢吡肟 头孢匹胺等对革兰氏阳性菌作用比三代强大 但仍比一代差 抗菌谱广泛应慎用 7 头孢类抗菌药物使用量大时可发生抽搐等中枢神经症状 抗菌药物基础知识 氟喹诺酮类 1 该类药物药动学差异较大 使用方法因药而异2 不良反应相对较多 孕妇 儿童 16岁以下 神经疾患和癫痫患者均属禁用对象 因影响伤口愈合 不宜用作手术感染预防 3 抗菌谱广 对革兰氏阴性菌作用强大 体内分布广泛 主要用于泌尿道 呼吸道 肠道 骨关节 皮肤 五官感染 目前耐药严重 4 左氧氟沙星 加替沙星 莫西沙星对革兰氏阳性菌 厌氧菌 衣原体 支原体有效 5 该类药物主要经肝脏代谢 华法令 氯霉素 氨茶碱 咖啡因等药物干扰其代谢 合并用药时常发生血药浓度增高而导致ADR 抗菌药物基础知识 氨基糖苷类 1 该类药物因耳毒性 肾毒性发生率高 推荐每日1次用药2 该类药物治疗窗窄 提倡进行血药浓度监测3 抗菌谱广泛 与青霉素类 头孢类抗菌药物联用可增强抗菌效果 但不宜在同一单位溶媒中冲配 4 本类药物易产生耐药性 主要为钝化酶所致 阿米卡星对钝化酶稳定 因此列入三线用药 5 主要用于革兰氏阴性杆菌所致全身性严重感染 不可作为门诊一线用药 6 儿童 孕妇 老年 肾功能疾患病人皆属禁用范围 7 禁与利尿剂 神经阻滞剂 吸入性麻醉药合用 抗菌药物基础知识 林可霉素克林霉素 特点 1 适用于金葡菌所致的骨髓炎 化脓性关节炎2 不可与大环内酯类联用3 肝病患者 新生儿 孕妇慎用 氯霉素 特点 1 适用于细菌性脑膜炎和脑脓肿 厌氧菌混合感染2 治疗窗小 婴幼儿 孕妇禁用 每日最大量2g 3 不良反应多 骨髓抑制明显 大环内酯类 特点 1 主要作用于革兰氏阳性菌 对军团菌有效2 用于链球菌所致呼吸道感染 蜂窝组织炎3 不良反应少 口服品种多 肝肾功能异常者减量 第二部分PD PK理论对抗菌药物使用的指导意义 PD PK理论的指导意义 一 抗菌药物杀菌活性可分为两类 A浓度依赖型 在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比 如氨基糖苷类 喹诺酮类 两性霉素B 甲硝唑等 可通过增加药物剂量获得更强的抗菌效果 B时间依赖型 浓度超过MIC4 5倍时 杀菌效力达饱和 杀菌效果与血药浓度高于MIC的时间长短呈正比 如青霉素类 头孢类 大环内酯类 可通过增加给药频次获得更满意治疗效果 二 毒副作用较强的药物如氨基糖苷类 提倡每日1次给药 三 PAE 抗生素后效应 较强的药物可适当减少给药次数 如碳青霉稀类 喹诺酮类 四 低于最低毒性浓度 高于MPC 正防耐药浓度 是最佳给药剂量 第三部分 抗菌药物使用指导原则 联合用药 联合用药目的1 发挥协同作用提高疗效2 延缓或减少耐药菌株产生3 扩大抗菌范围4 减小毒副作用 联合用药指征1 原菌未查明的严重感染2 需氧菌与厌氧菌混合感染3 单一药物不能控制的严重感染4 疗程长易耐药的特殊感染 联合用药原则1 提倡单用2 可以二联3 避免三联4 严禁多联 联合用药 联用方法I繁殖期杀菌剂 青霉素类 头孢菌素类 单环 内酰胺类II静止期杀菌剂 氨基糖苷类 多粘菌素类III快速抑菌剂 林克胺类 大环内酯类 四环素类 氯霉素IV慢速抑菌剂 磺胺类I II协同作用II III相加或协同III IV相加I IV影响不大I III拮抗作用禁止同类联用禁止广谱联用 内酰胺类与氨基糖苷类联用应分别配制 内酰胺类与大环内酯类联用应注意先后次序 预防用药 预防用药指证1 针对特定病原菌入侵预防用药2 针对特定时段预防用药3 大手术 重要脏器手术 异物植入手术 高危人群可作预防性用药4 污染手术应预防性用药 预防用药禁忌1 原发病不缓解预防用药无效2 病毒性感染 昏迷 休克 中毒 心力衰竭 肿瘤和应用肾上腺皮质激素的患者不应预防用药 3 清洁手术一般无需预防用药 预防用药方法1 手术前0 5 2小时给药 覆盖至手术结束后4小时 一般为24小时 个别延长至48小时 若手术时间超过4 6h 则应根据药物半衰期术中追加用药1次 2 术前静脉给药应在麻醉诱导时给予 术前肌注给药应在术前2h内给予 3 头孢唑林2g或头抱呋辛0 75 1 5g 污染手术 头孢唑林1g 甲硝唑0 5g 抗菌药物使用流程 感染诊断 留取标本 经验治疗 药敏实验 方案调整 根据不同的感染部位 推测可能的致病菌 结合病情严重程度 选择不同抗菌药和给药途径进行初治 根据细菌培养和药敏实验结果调整用药方案 抗药药物的降阶梯疗法 De EscalationTherpy2001荷兰22届国际化疗会议针对ICU院内感染的高病死率是起始治疗不当的结果 主张起始治疗用足够广谱的抗生素 获得细菌培养药敏结果后 针对性换用窄谱抗生素 降阶梯疗法仅适用于危重患者 不适用于普通感染 第四部分抗菌药物处方点评要点 处方点评要点 超权限使用抗菌药物特殊使用抗菌药物不当预防用药 类切口预防使用抗菌药物禁忌症预防使用抗菌药物不合理抗菌药物联用同类联用广谱联用拮抗作用三联以上 处方点评要点 无指证用药体温指标 白细胞指标 CRP指标 影像学指标给药频次错误以药动学参数和药物作用性质判定给药疗程不当以给药后7 10 14天位
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