盐酸帕洛诺司琼注射液PPT课件.pptx

欧丽 帕洛诺司琼 简介 市场部肿瘤组2014 07 2020 3 19 1 目录 恶心呕吐相关知识5 HT3受体拮抗剂简介欧丽优势总结 2020 3 19 2 1CoatesAetal EurJCancerClinOncol 1983 19 203 8 2GriffinAMetal AnnOncol 1996 7 189 95 3DeBoer DennertMetal BrJCancer 1997 76 1055 61 4LindleyCetal CancerPract1999 7 59 65 恶心 呕吐 最令癌症患者恐惧的经历 10 20 的患因害怕不良反应而拒绝化疗 2020 3 19 3 化疗所致恶心 呕吐的危害 对化疗的不依从性水 电解质失衡营养丢失厌食自理能力受损体力与精神状态下降伤口开裂食管撕裂 NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology v 2 2009 Antiemesis NCCN 2009 2020 3 19 4 药物之外致吐因素 嗜酒史 有长期嗜酒史的患者出现的呕吐较易控制年龄 与老年患者相比 年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高 呕吐更难控制 性别 女性与男性相比 即使用同样的化疗和同样的止吐方案 控制女性的呕吐反应更为困难晕动病 有晕车和晕船病史及妊娠期恶心呕吐严重的患者更易引起CINV 2020 3 19 5 2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立化疗药物4个致吐风险等级先后被MASCC NCCN ASCO所采用 6 静脉抗肿瘤药物的致吐风险分级 Ref NCCNGuidelinesVersion1 2013 7 恶心呕吐发生机制 2020 3 19 8 呕吐分类 急性呕吐 化疗后24h之内发生 主要由小肠嗜铬细胞释放5 HT引起 延迟性呕吐 化疗后24 120h之内发生 主要由P物质介导 与血脑屏障的破坏 胃肠道功能失调 肾上腺激素有关 预期性呕吐 由条件反射所致 与既往化疗的CINV控制不佳有关 暴发性呕吐 指进行了预防性止吐处理但仍出现的呕吐 并需要进行 解救性治疗 难治性呕吐 预防性或解救性止吐治疗均失败的恶心呕吐 呕吐分类 2020 3 19 9 CINV类型 Chemotherapy InducedNauseaandVomiting CINV 化疗导致的恶心呕吐 2020 3 19 10 延迟性CINV的发生率和严重性被普遍低估 Ref IncidenceofChemotherapy InducedNauseaandEmesisafterModernAntiemetics PerceptionversusReality CANCERMay15 2004 Volume100 Number10 2020 3 19 11 目录 恶心呕吐相关知识5 HT3受体拮抗剂简介欧丽优势总结 2020 3 19 12 恶心呕吐防治历程 2020 3 19 13 5 HT3受体拮抗剂上市历史 原研帕洛诺司琼现归日本卫材所有 商品名ALOXI 2007年香港李氏大药厂拿到大中华区销售权 合肥兆科负责大陆销售 但暂无上市消息 2020 3 19 14 第一 二代5 HT3RA结构比较 RojasC AnesthAnalg 2008 107 469 478 欧丽分子结构较第1代5 HT3受体拮抗剂有根本改变 与5 HT相似的吲哚环 融合的三环结构 2020 3 19 15 欧丽独特的药理学特性 OTHER5 HT3RA 2020 3 19 16 常用5 HT3受体拮抗剂的药代学 欧丽半衰期长达40h 远高于第1代5 5 HT3受体拮抗剂欧丽与5 HT3受体的亲和力较其他5 HT3受体拮抗剂至少高30 100倍 2020 3 19 18 目录 恶心呕吐相关知识5 HT3受体拮抗剂简介欧丽优势总结 2020 3 19 19 欧丽优势1 受体亲和力强 欧丽与5 HT3受体的亲和力较其他5 HT3受体拮抗剂至少高30 100倍 2020 3 19 20 帕洛诺司琼可抑制5 HT3 NK1级联通路 急性呕吐主要与5 HT3信号通路有关 而延迟性呕吐主要与NK1信号通路有关 帕洛诺司琼是唯一对急性和延迟性呕吐都有效的5 HT3受体拮抗剂 研究发现 NK1信号通路与5 HT3信号通路之间存在级联效应 帕洛诺司琼能够级联抑制5 HT3 NK1通路 同时控制急性和延迟性CINV References CamiloRojas YingLi etal TheAntiemetic5 HT3ReceptorAntagonistPalonosetronInhibitsSubstanceP MediatedResponsesInVitroandInVivo JPET335 362 368 2010 表示与单用顺铂组相比P 0 05 表示与单用顺铂组相比P 0 001 2020 3 19 21 欧丽优势2 欧丽半衰期长达40小时 帕洛诺司琼血浆消除半衰期长达40小时 单次化疗只需一次用药 持续作用5天 2020 3 19 22 欧丽优势3 针对HEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼 LuigiCelio FrancescoAgustoni etal Palonosetronplusdexamethasoneinhighlyemetogenicchemotherapy pooleddatafromtwoPhaseIIItrials FutureOncol 2013 9 10 1451 1459 P 0 0001 2020 3 19 23 针对MEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼 欧丽优势3 R Gralla1 M Lichinitser etal Palonosetronimprovespreventionofchemotherapy inducednauseaandvomitingfollowingmoderatelyemetogenicchemotherapy resultsofadouble blindrandomizedphaseIIItrialcomparingsingledosesofpalonosetronwithondansetron AnnalsofOncology14 1570 1577 2003 P 0 05 2020 3 19 24 欧丽优势4 国际多个权威指南推荐帕洛诺司琼用于高 中度致吐性化疗引起的恶心呕吐首选 2020 3 19 25 指南推荐方案小结 CINV 化疗引起的恶心呕吐 5 HT3RA 5 HT3受体拮抗剂 DEX 地塞米松 NK1RA NK1受体拮抗剂AC 蒽环类 环磷酰胺 PPI 质子泵抑制剂 如无法获得NK1RA 5 HT3RA首选帕洛诺司琼 5 HT3RA首选帕洛诺司琼 如使用福沙吡坦 仅第1天给药 2020 3 19 26 NCCN2014 V2版推荐帕洛诺司琼 中高度致吐性化疗CINV预防的首选 2020 3 19 27 References23 FDAProductinformation Availablefrom http www accessdata fda gov scripts cder drugsatfda index cfm fuseaction Search Overview DrugName ALOXI 24 EuropeanProductInformation 29 01 2009Aloxi H C 563 II 13 Availablefrom http www emea europa eu humandocs Humans EPAR aloxi aloxi htm 帕洛诺司琼是目前为止第一个也是唯一一个不影响QTc间期的5 HT3受体拮抗剂 美国FDA 2008年 23 欧洲药品管理局 2009年 24 欧丽优势5 2020 3 19 28 上市后监查数据 Palonosetron预防CINV的临床实践 2003年9月 2005年4月 共处方1 8百万剂palonosetron 收到不良事件报告88起 未见QTc延长的报告 不良反应报告率为0 0049 2020 3 19 29 FDA关于帕洛诺司琼说明书的修改 2007 8 30删除了1周内不能重复给药的限制2008 2 29增加 术后恶心呕吐 适应症和0 075mg规格删除QTc间期延长的警告2