药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件.ppt

调血脂药与抗动脉粥样硬化药 1 Atherosclerosis AS 2 Atherosclerosis AS 3 调血脂药 Lipidregulator 4 血脂 磷脂糖脂固醇类固醇 中性脂肪 类脂 胆固醇甘油三酯 5 Tab 1 6 血脂 载脂蛋白 apo 脂蛋白 LPs 7 8 9 脂蛋白 乳糜微粒 CM 极低度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 中密度脂蛋白 IDL 高密度脂蛋白 HDL 10 Tab 2 11 12 Tab 3高脂蛋白血症的分型 13 高脂血症的简易分型 高胆固醇血症 单纯血清TC 5 72mmol L高甘油三脂血症 单纯血清TG 1 7mmol L混合型高脂血症 TC TG均升高血清HDL C低下 14 LDL HDL 15 高血脂的危害 16 调血脂作用 TC TG LDL VLDL apoB HDL apoA 17 主要降低TC和LDL的药物 18 1976Endo桔青霉菌 compactin 1979Endo红曲霉菌 monacolink 1980Albe土曲霉菌 mevinolin 他汀类洛伐他汀 lovastatin 辛伐他汀 simvastatin 普伐他汀 pravastatin 氟伐他汀 fluvastatin 阿伐他汀 atorvastatin 发展史 19 药理作用及机制 1调血脂 LDL TC TG 略 HDL 特点 剂量依赖性 2周疗效明显 4 6周达高峰 长期应用可维持疗效 20 Tab 4他汀类药物对血脂水平的影响 药物剂量血脂及脂蛋白变化 mg d TCLDLHDLTG洛伐他汀40 30 0 37 9 3 0 20 1氟伐他汀40 21 4 30 1 11 2 7 3普伐他汀20 23 7 31 5 3 1 12 0辛伐他汀10 27 4 35 5 4 2 18 3阿伐他汀20 34 5 44 3 12 1 33 2 21 Fig 1他汀类药物作用机制示意图 22 机制 竞争性抑制HMG CoA还原酶 Ch合成 减少肝脏VLDL的合成及释放 代偿性增加LDL受体数量及活性 23 药理作用及机制 1调血脂2非调脂作用 改善血管内皮功能 炎性反应 VSMCs的增殖和迁移 血小板聚集 抗血栓形成 稳定斑块 24 药理作用及机制 1调血脂2非调脂作用3肾保护 25 临床应用 1高脂蛋白血症 a型 b和 型 2型糖尿病和肾病综合征致高胆固醇血症 26 临床应用 1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件用于冠心病一级和二级预防 明显 发病率和死亡率 27 临床应用 1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾病综合征 肾小球膜细胞增殖 延缓肾动脉硬化 4抑制血管成形术后再狭窄 等 28 不良反应 1消化道反应 头痛 皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状 拜斯亭事件 29 横纹肌溶解 正常骨骼肌细胞 30 不良反应 1消化道反应 头痛 皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状 同时服用环孢素 烟酸衍生物 伊曲康唑 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素等影响P450酶系的药物 更易发生 31 32 血脂康 主要成分 红曲 含洛伐他汀 1 2g d调血脂效应 辛伐他汀10mg d 洛伐他汀20mg d 可用于高脂血症 由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗 疗效稳定 耐受较好 33 阿托伐他汀 纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好 t1 2 20 30h q d 迄今为止最强效的降脂药 瑞舒伐他汀 34 主要降低TC和LDL的药物 35 药理作用及机制 调血脂 TC 20 LDL C 25 HDL C 机制 在肠道中与胆汁酸结合 36 Fig 2胆汁酸结合树脂作用机制示意图 37 临床应用 主要治疗TC LDL C升高为主的高胆固醇血症 目前最安全的降胆固醇药物 38 不良反应 1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4脂肪痢 39 主要降低TG和VLDL的药物 40 药理作用 1调血脂 TG20 60 VLDL C63 TC6 25 LDL C26 HDL C10 30 2抗炎 抗凝血 抗血栓 42 作用机制 1激活过氧化物酶体增殖激活受体 PPAR 调节apoC LPL apoAI等基因的表达 iNOS活性 稳定AS斑块 2 某些凝血因子活性 纤溶酶原激活物抑制物 PAI 1 产生 43 临床应用 1高脂蛋白血症主要治疗TG VLDL C升高为主的高胆固醇血症 IIb III IV型 尤对家族性III型高脂血症效果好 苯扎贝特能改善糖代谢 可用于糖尿病伴高TG者 44 临床应用 1高脂蛋白血症2黄色瘤 45 主要降低TG和VLDL的药物 46 药理作用 1调血脂 大剂量 TG VLDL20 60 LDL C慢而弱 10 15 HDL15 30 Lp a 47 作用机制 cAMP 脂肪酶活性 FFA 血 TG 血 VLDL合成 释放 LDL HDL分解 代谢 HDL 48 药理作用 1调血脂 大剂量2抑制血小板聚集 TXA2生成 3扩血管 PGI2生成 49 临床应用 广谱 除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外对 型高脂血症均有效 对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人 首选该药 50 不良反应 1皮肤瘙痒 潮红 最常见 2胃肠道刺激症状3皮肤干燥 色素沉着或棘皮症 肝功能异常 血糖 从小剂量开始 严重者服药前30分钟给予阿司匹林 51 烟酸的衍生物 结构 作用似烟酸 治疗高甘油三酯血症 高胆固醇血症 高甘油三酯合并高胆固醇血症 不良反应较少 轻 阿西莫司 acipimox 乐脂平 52 53 抗氧化剂 54 55 56 57 58 59 60 61 病因 Ox LDL是关键环节 62 63 药理作用 1抗氧化 阻止ox LDL形成2调血脂 TC10 20 LDL C5 15 HDL C及apoAI明显 不影响TG VLDL 64 药理作用 1抗氧化2调血脂3抗AS病变 65 作用机制 1自身被氧化为丙丁酚自由基 LPO生成 2改善HDL的特性和功能 HDL的逆转运效率 66 临床应用 用于各类高Ch血症患者 67 多烯脂肪酸类 68 多不饱和脂肪酸类 Polyunsaturatedfattyacids PuFAs PuFAs n 3型海洋生物油脂中n 6型植物油中 金枪鱼 肥肉部分 师鱼 金花鱼 秋刀鱼 鳝鱼 沙丁鱼 鱼卵 69 二十碳五烯酸 Eicosapentaenoicacid EPA 二十二碳六烯酸 Docosahexaenoicacid DHA 70 药理作用 1调血脂 TG VLDL HDL C apoAI apoA 2抗血小板聚集 抗血栓 扩血管 71 临床应用 高TG性高脂血症 糖尿病并发高脂血症 72 注意事项 出血时间 长期 大量 73 74 亚油酸 linoleicacid LA 亚麻酸 linolenicacid LNA 月见草油 含LA70 LNA6 9 75 粘多糖和多糖类 76 肝素 低分子量肝素天然类肝素 硫酸乙酰肝素 硫酸皮肤素 硫酸软骨素 冠心舒 酸性糖酯类 糖酐酯 PSS 77 作用 1调血脂2保护动脉内皮3 WBC黏附及迁移4 VSMCs增殖和迁移5抗血栓形成 78 抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势 RAAS抑制药 ACEI