普通微生物呼吸道感染病毒PPT课件.ppt

流感 普通感冒麻疹 风疹腮腺炎 肺炎SARS 第26章呼吸道感染病毒 呼吸道病毒 Virusesassociatedwithrespiratoryinfections 呼吸道为传播途径侵犯呼吸道粘膜上皮呼吸道局部病变呼吸道外组织器官病变 呼吸道病毒的特点 1 引起90 以上的急性呼吸道感染2 病人及病毒携带者是主要传染源 3 飞沫传播 传染性强 4 潜伏期短 各种症状 继发性细菌感染 主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性 有包膜 具有分节段RNA基因组的一类病毒 只有流行性感冒病毒 influenzavirus 一个种 包括人流感病毒和动物流感病毒 第一节正粘病毒 Orthomyxoviridae 简称流感病毒 有甲乙丙三型 引起人和动物 猪 马 禽类等 流行性感冒 其中 甲型是反复流行最频繁和引起全球流行的重要病原体 流行性感冒病毒 influenzavirus 流感病毒 InfluenzaVirus 1918 1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感 1918大流感 病人像雪花一样落下 一 生物学性状 一 形态结构球形 80 120nm 或丝状 新分离株丝状多见 1 核心 单负链RNA 甲型 乙型分8个片段 丙型分7个片段 每个片段为一基因 因片段多 病毒复制时易发生基因重配 导致新病毒株出现 流感病毒的内部结构 2 核蛋白 nucleoprotein NP RNA 核蛋白 NP 核衣壳螺旋对称型核蛋白抗原性稳定 具有型特异性 3 包膜 外层 脂质双层膜内层 基质蛋白 M蛋白 增加包膜稳定性M蛋白抗原性稳定具有型特异性 刺突 HA和NA是划分亚型的依据 抗原性极易变异 HA 血凝素 NA 神经氨酸酶 HA 血凝素 作用 1 凝集人 动物红细胞 HA 红细胞表面唾液酸 血凝 2 具有吸附宿主细胞的位点 HA 宿主细胞表面唾液酸 吸附 3 有抗原性 抗HA抗体 抑制血凝 血凝抑制抗体 能中和病毒感染 NA 神经氨酸酶 作用 1 具有酶活性 能水解宿主细胞表面N 乙酰神经氨酸 唾液酸 破坏细胞膜上病毒的特异性受体 利于成熟病毒释放 2 有抗原性 但抗体不能中和病毒感染 1 2 4 3 5 6 7 8 PB2 PB1 RNA M2 M1 神经氨酸酶 NA 血凝素 HA 分节段的 ssRNA PA RNA多聚酶 核蛋白 NP 吸附穿入脱壳生物合成组装 成熟 释放 二 流感病毒的生活史 三 流感病毒的分型与变异 1 分型据NP和M蛋白抗原性分 甲 乙 丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同 再区分为若干亚型 H1 H15 N1 N9 乙 丙型至今未发现亚型引起人间流行的亚型 H1 H3 N1 N2可感染人的禽流感病毒 H5N1 H9N2亚型 2 变异流感病毒的抗原变异 抗原漂移 antigenicdrift HA或NA点突变造成 变异幅度小或连续变异 属量变 引起小规模流行 抗原转变 antigenicshift 基因组重组排列引起抗原结构变异 变异幅度大 属质变 导致新亚型出现 常引起大流行 甚至世界暴发流行 Drift Shift 抗原漂移 抗原转换 Drift Influenzapandemicsassociatedwithantigenicshift 四 培养特性鸡胚培养 羊膜腔 尿囊腔 组织培养 犬肾细胞系 人胚肾 猴肾细胞中增殖 不引起明显病变 红细胞吸附试验 动物接种 雪貂 小鼠 连续传代可提高毒力 五 抵抗力抵抗力较弱 对热 干燥 日光 紫外线 脂溶剂等敏感 不耐热 56 30分钟可灭活病毒 室温下很快丧失传染性 二 致病性 主要引起流行性感冒 有季节性 地区性 甲型易变异 曾多次引起世界性大流行 乙型常造成局部爆发流行 丙型只侵犯婴幼儿 很少流行 传染源 患者 隐性感染者 被感染动物传播途径 飞沫传播致病机制 在呼吸道柱状上皮增殖 不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度 使细胞表面受体暴露 便于病毒侵袭致病特点 发病率高 死亡率低 NORMALTRACHEALMUCOSA 3DAYSPOST INFECTION 7DAYSPOST INFECTION LyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983 流行性感冒 Influenza 流行性感冒 Influenza 是Johnhuzxam 英 1743年据意大利语中描述该疾病起源的片语 uninfuenzadifreddo 即 寒冷的影响 创造的字 多发生在深秋 冬和早春 症状 发热 畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 头痛 厌食 乏力单独流感常不引起死亡 死亡原因多为继发性细菌性肺炎 金葡 肺链等 并发症 多见于婴幼儿 老人 慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎Seye s综合征 sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 抗HA NA特异性抗体为中和抗体 抗NP特异性抗体具有型特异性 免疫性 三 微生物学检查 病毒分离取鼻咽拭 接种鸡胚 细胞培养后作HI试验 血清学诊断HI试验 酶免疫测定抗原检测从病人呼吸道分泌物 脱落细胞中检测抗原分型鉴定 核酸杂交 PCR 序列分析 血凝试验 血凝抑制试验 四 防治原则 1 一般预防避免人群聚集 早期发现及时隔离 乳酸熏蒸空气 2 接种疫苗三价流感灭活疫苗 含甲型2个亚型和1个乙型 3 治疗无特效疗法 对症治疗及预防继发性细菌感染 退热药 中草药 干扰素 金刚烷氨有一定疗效 甲型H1N1流感病毒 2009年4月30日世界卫生组织 联合国粮农组织和世界动物卫生组织宣布 一致同意使用A H1N1 型流感指代当时疫情 并不再使用 猪流感 一词 中国卫生部门则相继将原人感染猪流感改称为甲型H1N1流感 中国卫生部2009年4月30日发布2009年第8号公告 明确将甲型H1N1流感 原称人感染猪流感 纳入传染病防治法规定管理的乙类传染病 并采取甲类传染病的预防 控制措施 甲型H1N1流感病毒是甲型流感病毒 携带有H1N1亚型猪流感病毒毒株 包含有禽流感 猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片断 同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征 感染症状 潜伏期 较流感 禽流感潜伏期长 具体时间暂不确定 甲型H1N1流感的早期症状与普通人流感相似 包括发热 咳嗽 喉痛 身体疼痛 头痛 发冷和疲劳等 有些还会出现腹泻或呕吐 肌肉痛或疲倦 眼睛发红等 部分患者病情可迅速进展 来势凶猛 突然高热 体温超过39 甚至继发严重肺炎 急性呼吸窘迫综合症 肺出血 胸腔积液 全血细胞减少 肾功能衰竭 败血症 休克及Reye综合症 呼吸衰竭及多器官损伤 导致死亡 患者原有的基础疾病亦可加重 诊断标准 医学观察病例 曾到过猪流感疫区 或与病猪及猪流感患者有密切接触史 1周内出现流感临床表现者 列为医学观察病例者 对其进行 天医学观察 根据病情可以居家或医院隔离 疑似病例 曾到过疫区 或与病猪及猪流感患者有密切接触史 也可流行病学史不详 1周内出现流感临床表现 呼吸道分泌物 咽试子 痰液 血清 亚型病毒抗体阳性或核酸检测阳性 确诊病例 从呼吸道标本或血清中分离到特定病毒 RT PCR对上述标本检测 有猪流感病毒RNA存在 经过测序证实 或两次血清抗体滴度 倍升高 可确诊为人感染猪流感 治疗 对症支持 药物治疗 中医辨证治疗 预防 禽流感病毒 禽流感病毒是流感病毒属的一个成员禽流感病毒具有A型抗原 属于A型流感毒 列为禽流感病毒类 本病毒颗粒呈球形 杆状或长丝状 为多形性 其直径为80一120nm 具有血凝素 HA 和神经氨酸 NA 历史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的 世界卫生组织认为 当发生下列三种假设之一时 禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异 转变成新病毒 禽流感病毒致病性 禽流感在家禽中以鸡和火鸡及某些野禽的易感性最高一般认为带毒的候鸟使禽流感病毒成世界性传播人可通过与病禽接触而感染 禽流感病毒正在攻击健康人细胞 急性脑水肿和弥漫性肝脂肪浸润 1937年首先从禽类分离出 1967年分离出人冠状病毒 人冠状病毒主要引起人普通感冒 第三节冠状病毒和SARS冠状病毒 结构特点 多形性 有包膜 且表面有突起电镜下形如日冕或冠状不分节段单正链RNA抵抗力 对理化因素耐受力差 对脂溶剂敏感 肠冠状病毒 冠状病毒 电镜 SARS CoV 一种新的冠状病毒种重症急性呼吸综合征 severeacuterespiratorysyndrome SARS 的病原体 重症急性呼吸综合症冠状病毒SARSCoronavirus SARSCoV SARS2002年底在佛山首次报道 生物学性状 形态 电镜下形如花冠 核心 ssRNA 编码N S M等结构蛋白 核衣壳 N蛋白与RNA螺旋排列而成 N蛋白与病毒转录 复制与成熟有关包膜 E蛋白 包膜表面还有两种糖蛋白S蛋白 病毒主要抗原 与细胞结合可使细胞融合 有组织亲嗜性 是侵染细胞关键蛋白M蛋白 参与包膜的形成 SARS coV的结构 培养 可在Vero E6 FRhK 4细胞中增殖 引起CPE 病毒的复制可被SARS病人恢复期血清所抑制 抵抗力对乙醚等敏感 不耐热和酸 可用过氧乙酸和氯制剂消毒 比普通冠状病毒抵抗力强 SARS症状 空气飞沫或密切接触传播潜伏期 2 12天 通常4 5天呈显著家庭和医院集聚现象 致病性 传染源 SARS患者传播途径 近距离飞沫传播 接触传播潜伏期2 10天 临床表现 发热 头痛 乏力 关节痛 干咳 胸闷气短 X片见胸部阴影 多叶病变 呼吸困难 低氧血症 严重肺渗出 呼吸窘迫 休克 DIC 心律紊乱 免疫性 体液免疫 10dIgM