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第七讲T淋巴细胞 第10章 P96 1 目的要求 1 掌握T细胞的表面分子及功能 2 熟悉T细胞亚群的分类 3 熟悉CD4 T细胞和CD8 T细胞的功能 2 一 T细胞主要膜表面分子及其作用二 T细胞亚群 3 T细胞主要膜表面分子 CD40 CD40L 4 一 T细胞主要膜表面分子及其作用 1 TCR CD3复合物 中文 T细胞抗原受体 TCR Tcellantigenreceptor 结构与功能 由 链或 链组成 其肽链的胞外区分V区和C区 V区特异性识别并结合APC表面的抗原肽 MHC分子复合物 双识别 5 TCR基本结构 T细胞 抗原递呈细胞 APC 链 T细胞 链 T细胞 6 由 中的两种多肽链组成二聚体 其中主要是 部分是 CD3分子 功能 肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM 可与酪氨酸激酶结合 转导TCR结合抗原所产生的活化信号 结构 TCR与CD3分子在跨膜区通过盐桥结合 形成TCR CD3复合物 7 2 CD4分子和CD8分子 CD4 与MHCII类分子结合 2 分别出现在不同成熟T细胞的表面 CD4 T细胞和CD8 T细胞 CD8 与MHCI类分子结合 3 功能 作为T细胞的辅助受体辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导 CD4分子是人免疫缺陷病毒 HIV 的受体 8 CD4分子 CD8分子 9 TCRCo receptor CD4和CD8 10 3 协同刺激分子 11 1 CD28 与APC表面的B7 CD80 CD86 结合 为T细胞活化提供协同刺激信号 2 CTLA4 CD152 表达于活化的T细胞表面 胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序 ITIM 与B7结合后可抑制T细胞的活化和增殖 促进IL 2的生成和T细胞增殖分化 12 3 CD40L CD154 CD40 表达于APC细胞 B细胞 树突状细胞等 表面 促进抗原提呈细胞活化 促进T细胞的活化 CD40L 表达于活化的CD4 T细胞 促进B细胞的增殖分化 抗体生成和抗体的类别转换 并诱导记忆性B细胞的产生 B7分子表达增加和细胞因子 如IL 12 合成增加 CD40与CD40L结合的双向效应 14 CD2与配体CD58 LFA 3 结合 4 CD2 LFA 2 淋巴细胞功能相关抗原 2 LFA 2 又称绵羊红细胞受体 介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附 参与T细胞活化过程中的信号转导 E花环试验 用于鉴定T细胞 15 5 LFA 1和ICAM 1 淋巴细胞功能相关抗原 1 LFA 1 细胞间黏附分子 ICAM 1 分子 介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附 16 有丝分裂原 指在实验条件下与淋巴细胞表面上的相应受体结合后 能刺激静止状态的淋巴细胞转化为淋巴母细胞的物质 4 丝裂原结合分子 丝裂原受体 种类 植物血凝素 PHA 和刀豆蛋白A Con A 意义 临床上 常用PHA或Con A作淋巴母细胞转化试验 检测细胞免疫功能 17 1 根据所处的活化阶段不同分 二 T淋巴细胞亚群及其功能 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 Ag刺激 效应T细胞 记忆性T细胞 Ag刺激 CD45RA CD45RO 18 2 根据所表达的TCR类型分类 A TCR T细胞 占成熟T细胞的90 95 TCR多样性高 参与适应性免疫应答 T细胞识别由MHC分子提呈的抗原肽 并且具有自身MHC限制性 B TCR T细胞 占成熟T细胞的5 15 主要分布于机体的皮肤和黏膜组织 T细胞的抗原受体 TCR 缺乏多样性 并且无MHC限制性 T细胞主要发挥非特异性抗感染 抗肿瘤作用 19 3 按CD分子分群 A CD4 T细胞 CD3 CD4 CD8 主要包括Th细胞 参与体液和细胞免疫 B CD8 T细胞 CD3 CD4 CD8 识别MHCI类分子呈递的内源性抗原肽 主要包括细胞毒性T细胞 CTL或Tc 参与细胞免疫 识别MHCII类分子呈递的外源性抗原肽 20 4 效应T细胞按功能分类 A 辅助性T细胞 helpTcell Th Th0 Th1 Th2 Th3 Th1细胞主要分泌IL 2 IFN TNF 辅助细胞免疫 Th2细胞主要分泌IL 4 5 6 10 辅助体液免疫 Th3细胞主要分泌TGF 发挥免疫负调节作用 辅助性T细胞 Th 细胞毒性T细胞 CTL 调节性T细胞 Treg 为CD4 T细胞 21 22 B 细胞毒性T细胞 cytotoxicTlymphocyte CTL或Tc 主要功能是特异识别和杀伤靶细胞 TCR特异性识别靶细胞表面的抗原肽 MHCI类分子复合物 主要为CD8 T细胞 杀伤机制 分泌穿孔素 颗粒溶素及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞 通过颗粒酶途径或FasL Fas途径诱导细胞凋亡 C 调节性T细胞 Treg 主要分泌IL 10 TGF 等发挥免疫负调节作用 23 重点和难点