监察员职责PPT课件.ppt

监查员的职责ClinicalResearchAssociate CRAMonitor 监查员 1 监查目的 在临床试验进行的过程中 申办者通过监查员对试验中心进行定期访视 以保证试验受试者的权益及隐私 同时确保试验按照GCP 试验方案 标准操作程序及现行管理法规法律正确执行 2 监查目的 为什么要对临床试验进行监查 3 监查目的 为什么要对临床试验进行监查 为了确保 遵守试验方案记录的准确性记录的完整性遵从现行法规及GCP的要求 4 监查目的 为什么要对临床试验进行监查 为了确保 试验药品的合理保存及处理试验设备的可接受性合适的患者入组合理的预算支出 5 监查目的 为什么要对临床试验进行监查 为了确保 试验进展顺利与各个部门的沟通 6 选择合格的监查员 监查员是申办者与研究者之间的主要联系人 是由申办者指定的 有适当医学 药学或相关专业背景 并经过必要训练 熟悉GCP及现行管理法律法规 熟悉试验用药品临床前和临床方面信息以及临床试验方案和相关文件的人员 7 监查的范围和性质 4项评估指标质量 GCP数量费用时限保证试验数据可靠以及受试者的安全 8 找出 联络 拜访 潜在 的研究者确保研究中心有适当的人员和设备负责发送试验相关资料及药品记数保证按时启动临床试验确保研究者试验文件齐备 监查的范围和性质 9 与研究者讨论试验费用组织研究者会议确保按时高质量填写病例报告表进行原始数据核对监查试验进展保证试验按期完成发现试验中心问题及时采取改正措施 监查的范围和性质 10 监查员的职责 监查员应具备哪些素质 11 技巧 等 等 数学能力 人际关系 组织能力 解决问题能力 财务 计划 监查员 12 特征 等 等 直觉 耐心 常识 注重细节 灵活 考虑周到 监查员 13 管理者推销员谈判者研究者行政管理者鼓动家外交家培训员 监查员 14 管理者 管理哪些我们不能真正控制的人 监查员 15 推销员 向研究者推销临床试验 监查员 16 谈判者 即要满足研究者的要求 同时要达到申办者的目的 监查员 17 研究者 稽查员 确保试验数据准确和有效 监查员 18 行政管理者 如果没有文件记录就是没有发生 监查员 19 外交家 鼓动家 监查员 20 培训师 培训研究者及中心试验相关人员 监查员 21 监查员 22 监查员的职责 申办者和研究者交流的主要联系渠道 试验开始前 试验进行中 试验结束后 23 监查员的职责 1 试验开始前 试验启动工作 24 1 制定临床研究计划 在临床试验启动前 临床监查员制定科学 可行 全面而详细的临床研究计划 包括 临床进度总体时间安排 临床启动计划 临床监查计划 临床统计计划 临床总结计划 临床费用预算 可能出现的问题及解决方法 25 2 准备手册 方案 CRF表 通过查阅相关专业文献资料 监查员编写研究者手册 起草方案并设计CRF表 草案 主要内容包括 背景资料 化学资料 药学资料 药理毒理学资料 临床及对照药相关资料 相关文献等 监查员独立或会同主要研究者拟定临床方案 草案 监查员根据临床方案设计CRF表 草案 26 3 选择临床单位 拜访拟定各临床单位 并考察其 合作态度 团队精神 人员资格 数量 工作经验 试验场所 床位 临床试验检查仪器和设备 日门诊量等 在充分考察上述条件的基础上 选定牵头和临床参加单位 27 4 选择统计单位 通过多种渠道详细了解并核实 统计单位资质条件 专业基础及人员配备组成等 合作态度 工作效率 工作程序等 在充分考察上述条件的基础上 选定临床统计单位 28 5 召开临床协调会 修订方案 与各临床中心协商确定临床协调会召开时间和地点 拟定会议工作安排及分工 准备临床协调会相关资料 技术资料 会议签到表 准备研究者签名样张等 召开协调会并讨论临床方案及相关问题 根据临床协调会意见 由监查员负责修订临床方案及CRF表 并经主要研究者同意后确定 29 6 申请伦理委员会通过 准备伦理委员会开会资料 包括 临床研究批件 临床研究方案 CRF表 临床研究者手册 知情同意书样本 临床样品检验报告单 药学毒理资料 期报告 将上述资料整理并提交牵头医院伦理委员会 同时缴纳一定伦理委员会咨询费用 即可申请伦理委员召开会议并讨论通过 30 7 签订临床研究协议 印制资料 监查员起草与各临床中心研究协议 并经公司和医院双方同意后签订协议 临床监查员同印刷厂家一起印制并校对正式三联无炭复写CRF表 方案等 31 8 准备 发放临床样品 根据临床试验类型 随机或双盲等 计划临床样品数量和包装形式 做计划交企业购买对照药品 设计各种规格临床研究用样品标签 样品包装盒 协助统计专家编制随机表 对临床样品编盲 将临床药品发放各临床中心并填写交接记录 同时发放临床研究者手册 临床方案 正式CRF表 32 9 对研究者进行培训 监查员分别召集各临床中心研究者 对其进行相关药政法规及临床方案和CRF表知识培训 项目实施关键点和难点解析 对各临床中心提出的问题进行答疑 33 监查员的职责 2 试验进行中 监查访视 1 监查试验进度2 确认知情同意3 审阅CRF4 核对原始资料 SDV 34 监查员的职责 2 试验进行中 监查访视 5 管理试验用药品 保证相关资源供应6 协助报告不良事件及SAE7 备案及归档相关文件8 评估研究者 中心试验实施情况 35 临床质量控制 监查员监查研究者对试验方案的执行情况 确认在试验前取得所有受试者的知情同意书 了解受试者的入选率及试验的进展状况 确认入选的受试者合格 确认所有数据的记录与报告正确完整 所有病例报告表填写正确 并与原始资料一致 所有错误或遗漏均已改正或注明 经研究者签名并注明日期 确认每一受试者的剂量改变 治疗变更 合并用药 伴发疾病 失访 检查遗漏等均确认并记录 确认入选受试者的退出与失访均已在病例报告表中予以说明 确认所有不良事件均记录在案 严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案 核实试验用药品按照有关法规进行供应 储藏 分发 收回 并做相应的记录 协助研究者进行必要的通知及申请事宜 监查并如实记录研究者未能做到的随访 未进行的试验 未做的检查 以及是否对错误 遗漏作出纠正 监查员每次访视后均要作一书面报告递送研究者 报告应述明监查日期 时间 监查员姓名 监查的发现等 并存档 根据不同医院进度 经相应临床中心同意后适当进行病例调节 36 监查员的职责 3 试验结束 监查员回收CRF表 并做专业和技术审核 监查员会同主要研究者 统计专家共同揭盲 并填写揭盲记录 同统计专家一起 根据临床试验目的和总结大纲 编写并审核临床统计计划书 统计专家建立数据库 监查员对数据库进行审核 协同并监查数据录入 运行统计程序 监查员应对出现的问题协同解决 对统计检验发现的问题 监查员负责协同研究者进行答疑 出具统计报告和总结报告 根据需要 临床监查员召集各临床中心研究者和统计专家召开临床总结会 37 监查员的职责 3 试验结束后或提前终止 关闭中心 1 回收 销毁未用试验用药品及相关物品2 指导研究者按规定保存必备的试验文件3 向研究者解释其在试验结束后的职责4 确保申办者按协议支付全部试验经费5 试验结束报告 38 1对试验操作是否严格按试验方案进行 要认真审核 及时纠正操作偏差要求1 对试验方案要透彻了解2 对操作重要环节要逐项把关例1 试验方案要求 Karnofsky评分 60分 PS评分0 2 在检查CRF的评分数据时 要注意是否达标 未达标者需提请研究者注意 并Followup此数据 例2 一般试验方案对合并用药有明确的规定 在检查合并用药记录是否属实的同时 还要对照试验方案要求 检查有无违反试验方案规定的合并用药 Monitor在工作中要注意的事项 试验操作 39 2国家局关于中药品种保护临床核查的内容 1 证明性文件 医院资质 基地或三甲医院医院印章 必须加盖医院公章不是科室章研究者签名 CRF 报告等签名不能他人替代联系方式 医院留的电话及患者电话一定属实 Monitor在工作中要注意的事项 证明性文件 40 临床试验方案 方案要与CRF表对应 纳入 排除标准及检查项完全 知情同意书 患者必须签署知情同意书 同时留有研究者签名 电话及地址 试验前培训记录 承办单位组织发放资料 研究者填写培训记录表 试验及对照药物 资料交接单 根据承接病例数量发放 签收并备案 研究者履历 研究者填写并备案 研究者签名样张 研究者亲笔填写与CRF表上一致 发药记录 发药记录完整 有发药和领药者的签名 日期记录临床试验有关的实验检测正常值范围 参研单位提供 药品检验证明 试验前申办者提供试验 对照药的质检单 监查访视报告 监查员按照访视计划监查并填写报告分别备案 原始病历 数量与CRF表数量与总结报告要求一致 无缺损 填写完整无缺项 血常规 血生化 免疫功能等检验报告单与医院检验科电子版数据一致且有登记 日期和数据与方案匹配 尿 便常规 心电图有检验科和心电图室登记本且与患者信息一致 小结报告 各参研单位撰写 临床试验小结报告 的依据 完成后的小结报告盖章后交牵头单位1份存档和申办者若干份总结报告 牵头单位负责完成 临床试验总结报告 盖章后交申办者若干份 Monitor在工作中要注意的事项 试验文件 41 原始化验单数据可溯源性 指标真实 血尿常规 血生化 免疫功能检测必须能溯源 医院检验科电子版数据与化验单完全一致且有登记 日期 数据与方案匹配与患者信息一致 原始病例患者随机溯源性核查 A 与参加试验的患者电话联系 询问用药的情况B 查住院患者的医嘱前况与试验患者的用药及检查等的一致性 Monitor在工作中要注意的事项 试验记录 42 试验方法 相对双盲 实施步骤 在试验研究对药品进行随机编码的同时制作一与编码相对应的随机信封 内部含有其所对应的药物名称 用量和服药方法等 对于符合入组标准的的患者根据筛选合格的顺序先后分配相关的随机流水号 各中心护士长或药品管理员根据随机流水号依次拆开随机信封给患者服用药物 优点 比双盲法简要而比开放法趋于严格 克服了入组前研究医生的用药的选择性和评价的公正性 Monitor在工作中要注意的事项 盲法实施 43 1 贮存条件的检查 例如 温度 湿度 光照 备温度计 湿度计 2 药品发放记录 与原始病历核对 3 药品回收记录 与回收药品的实际数核对 Monitor在工作中要注意的事项 药品管理 44 6 不良事件合理规避 参芪 选择体力状况良好且预计生存期大于半年的患者纳入 处理 患者如实反映用药后的病情变化 根据病情决定是否中止观察 对不良反应 将其症状 程度 出现时间 持续时间 处理措施 经过等记录 评价相关性并签名 对严重不良事件立即处理 在24小时内通知申办者 伦理委员会和组长单位 并填写 严重不良事件报告表 书面报告 不良事件无论程度轻重 如在随访时仍未消失 则应进行跟踪随访 直至稳定 如属严重不良事件 其跟踪报告仍需进行报告 Monitor在工作中要注意的事项 不良事件 45 1 除试验用药外 观察期间禁止使用其它与本病治疗相关的其他治疗 2 在研究期间可同时使用与本病无关的其他疾病的药物 3 要求患者在随访时必须将正在服用的所有药物带来 以检查患者的合并用药 遇有高血压 糖尿病 皮肤病等合并疾病所必须继续服用的药物或其他治疗 必须在病例报告表中记录药名 或其它疗法名 用量 使用原因 使用次数和时间等 以便总结时加以分析和报告 Monitor在工作中要注意的事项 合并用药 46 Monitor在工作中要注意的事项 CRF填写规范 1 患者就诊时医生及时填写病例报告表 并及时抄写CRF表 不得空项 漏项 2 研究病历作为原始记录 修改必须规范 旁注改后的数据 并签修正者姓名缩写及注明日期 不得擦涂 覆盖原始记录 3 病例报告表要求填写的所有信息 如有特殊情况无法填写要求内容 应填写原因 所有检验项目因故未查或漏查 请在备注填写ND 合并用药剂量和时间不明 请填写NK 4 原始检验报告粘贴在 化验单粘贴页 上 并已将检查结果正确填写在CRF表的相应位置 对显著偏高或在临床可接受范围以外的实验室检查数据经研究者判断为异常有临床意义者须加以复查核实 由参加临床试验的医师做必要的说明 5 日期填写注意事项 疗前所有化验单日期最后时间点 就诊日期与记录日期尽量保持一致 化疗前3天首次服用药物 随化疗结束停止服用药物 整个周期为治疗24天 就诊日期与记录日期尽量保持一致 且疗后化验单日期与记录日期应一致 47 Monitor在工作中要注意的事项 ICF填写规范 1 由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期 执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上