复方万年青胶囊生产工艺规程.doc

文件编号：SC/JB/JN/00300 第 23 页 共 23 页 文件名： 复方万年青胶囊生产工艺规程 制定人： 制定日期： 分发份数：3份修订人：修订日期：颁发部门：质量管理部批准人：批准日期：生效日期：分发至： 生产部、前处理提取车间、固体制剂车间目 录1. 产品简介2. 处方和依据3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分4. 制备方法5. 生产操作过程及工艺条件6. 卫生管理7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控制10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法 11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期 13. 原辅、包装材料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 14. 设备一览表、主要设备生产能力15. 技术安全及劳动保护 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期 17. 综合利用和三废处理： 1. 产品简介：【中文名】复方万年青胶囊【汉语拼音名】Fu Fuang Wan Qing Jiao Nang【剂型】胶囊剂【规格】每粒装0.4g【性状】本品为胶囊剂，内容物为深棕色的颗粒或粉末；气微、味苦、酸。 【功能主治】 解毒化瘀，扶正固本。适用于肺癌、肝癌、胃癌化疗合并用药，具有减毒增效的作用。【批准文号】国药准字【有效期】二年【贮藏】密封，置阴凉干燥处。2. 处方和依据：2.1 处方：编号原辅料名称单位每1000粒用量备 注1虎眼万年青g3342白花蛇舌草g1503全蝎g304半支莲g1505人参g756蜈蚣g307虎杖g678丹参g759郁金g7510黄芪g150112.2 依据：国家药品监督管理局标准3. 生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分)部分药材粉碎部分药材净制药材提取挥发油药材水提收 油 药渣、药液水提液备 用净 制浓缩收膏 粉碎过筛和膏干燥 粉碎过筛 洁净区 混 合 制 粒 干燥整粒 中间体检验总 混胶囊充填内包装成品检验外包装成品入库 三十万级 4. 制备方法虎眼万年青、白花蛇舌草、半支莲、人参、虎杖、丹参、郁金、黄芪、全蝎、蜈蚣十味，取虎眼万年青、全蝎、蜈蚣三味粉碎成细粉郁金酌予碎断，置挥发油提取器中提取挥发油，挥发油另器收集，备用，提取挥发油后的郁金与白花蛇舌草等六味加水煎煮3次，第一次加水8倍量，煎煮3小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，第三次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（80C）与上述细粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷入郁金上述挥发油，制成1000粒，装胶囊，即得。5. 生产操作过程及工艺技术条件5.1 中药材的前处理5.1.1 前处理依据：中国药典2000年版一部（炮制通则）及各药材项下的规定、药材炮制规范（修订本）5.1.2 前处理的方法和要求：5.1.2.1 领料按本工艺规程规定处方下达及批生产指令，按批生产指令制作领料单，按SC/SOP/TY/00100“领发料标准操作规程”领取物料。及时填写生产记录、与下步工序进行交接。要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单、称量核对。5.1.2.2 净制按SC/SOP/QT/00200“净选岗位标准操作规程”对虎眼万年青、全蝎、蜈蚣、郁金等中药材分别进行净选。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接要点：除尘、除杂、除铁 。标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。规定收率：98%5.1.2.3 洗切按SC/SOP/QT/00300“洗切岗位标准操作规程”、及SB/SOP/03500“WQY240型往复切药机使用与维保标准操作规程”SB/SOP/02500“XY720型洗药机使用与维保标准操作规程”进行切制、清洗。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点：用流动水洗，饮片大小一般为15cm长，及时干燥或投料提取，以免有效成分的损失。标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。规定收率：98%5.1.2.4 干燥按SC/SOP/QT/00600“干燥岗位标准操作规程”SB/SOP/03100“ZGX20型真空干燥箱使用与维保标准操作规程”进行干燥。所得净药材要盛于洁净容器内，挂上标签及时入净料库或转入提取工序。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点：（1）干燥参数的控制：蒸汽压力一般为0.10.2、温度为7080、真空度为0.06（2）受热均匀、每隔24小时翻盘或上下盘调换位置，以利干燥。（3）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。（4）水分应控制在10%以内。规定收率：98%5.1.2.5 粉筛按粉碎岗位标准操作规程、将虎眼万年青、全蝎、蜈蚣分别进行粉碎，过筛，筛目100目，按SB/SOP/02200“F350型粗粉碎机使用与维保标准操作规程”、SB/SOP/03400“FG400型粉碎机使用与维保标准操作规程”SB/SOP/00200“ZDS型多用振动筛使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/QT/00700“粉碎过筛岗位标准操作规程”进行操作，将所得物分别盛入洁净容器中，容器内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同步填写生产记录、与下步工序进行交接。要点：（1）参数控制：物料粉碎细度为过100筛。（2）吸潮的预防（对贮器的要求、室内的温湿度控制）（3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、清场合格证、设备状态标志等。规定收率：98%前处理各岗位规定的分步收率及总收率参考下表编号中药材名称分步收率（%）总收率（%）备 注净选洗切干燥粉筛1虎眼万年青98%98%98%98%98%2白花蛇舌草98%98%98%98%98%3全蝎98%98%98%98%98%4半支莲98%98%98%98%98%5人参98%98%98%98%98%6蜈蚣98%98%98%98%98%7虎杖98%98%98%98%98%8丹参98%98%98%98%98%9郁金98%98%98%98%98%10黄芪98%98%98%98%98%115.2 提取过程5.2.1 领料按本工艺处方和批生产指令，填写领料单， 内容应按要求逐项填写，由车间主任审核签字后，领料人员按SC/SOP/TY/00100“领发料标准操作规程”到净料库领料，领料员和净药库保管员根据领料单的数量领料。及时填写生产记录、与下步工序进行交接。要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。5.2.2 提取5.2.2.1提取挥发油：按“回流提取岗位标准操作规程”和“多功能回流提取罐的使用标准操作规程”进行操作。把净药材郁金投到多功能提取罐内，（注意投料要松紧均匀，便于煎煮）然后加入3倍量的饮用水，按照按照“多功能回流提取罐标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸180分钟收取挥发油后，过滤，滤液放入贮液罐内。准备浓缩。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接 。要点： （1）投料核对。（2）煮提参数控制（温度、时间）。（3）搅拌效果（动态提取时）。（4）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。（5）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。（6）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标、清场合格证等。规定收率：98%5.2.2.2.提取按SC/SOP/TQ/00200“提取岗位标准操作规程”及SB/SOP/02400“TQG6型多功能提取罐使用与维保标准操作规程”进行操作。把净药材白花蛇舌草、半支莲、人参、虎杖、丹参、黄芪与提挥发油后的郁金投到多功能提取罐内，（注意所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）然后加入8倍量的饮用水，按照“多功能提取罐使用与维保标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸180分钟后，过滤，滤液放入贮液罐内。剩下的药渣再加入8倍量的饮用水，按照“多功能提取罐使用与维保标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸120分钟后，过滤，滤液放入贮液罐内，剩下的药渣再加入6倍量的饮用水，按照“多功能提取罐使用与维保标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸60分钟后，合并三次滤液，准备浓缩。及时填写生产记录、与下步工序进行交接。要点： （1）投料核对。（2）煮提参数控制：蒸汽压力为0.050.3，温度100左右，保持微沸。（3）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。（4）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。（5）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。规定收率：98%5.2.3 浓缩：将煎煮液分别通过三效节能浓缩器进行浓缩，按照SC/SOP/TQ/00400“浓缩岗位标准操作规程”及SB/SOP/03200“三效节能浓缩器使用与维保标准操作规程”操作，浓缩至相对密度分别为1.12-1.18（80C），浓缩结束时，将浓缩液装入洁净带盖的容器内,准确称重。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点：（1）参数控制：蒸气压力一般为0.050.09MPa ，温度：一效为80C，二效为70C， 三效为60C；真空度：一效为0.04MP ，二效为0.06MPa ，三效为0.08MPa 。（2）流浸膏的密度控制：密度一般为1.12-1.18（80C）（3）流浸膏接膏与转运时防止污染。（4）流浸膏的贮存期限及条件：容器密闭冷藏（5）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。规定收率：98%5.2.4 干燥按照SC/SOP/TQ/00600“干燥岗位标准操作规程”及SB/SOP/03100“ZGX20型真空干燥箱使用与维保标准操作规程”操作。将虎眼万年青、全蝎、蜈蚣粉与提取浸膏混合，混合均匀后置盘内移入真空干燥箱内按“ZGX20型真空干燥箱使用与维保标准操作规程”操作。干燥结束后将干膏装入洁净密闭桶袋内，桶袋内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同步填写生产记录、与下步工序进行交接。要点： （1）参数控制。（2）浸膏粉的污染预防。（3）吸潮的预防（对贮器的要求、室内的温湿度控制）（4）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。规定收率：99%5.2.5 粉筛按照工艺处方要求，把干燥后的提取干膏进行粉碎、过筛，筛目100目，按SB/SOP/02200“F350型粗粉碎机使用与维保标准操作规程”、SB/SOP/03400“FG400型粉碎机使用与维保标准操作规程”SB/SOP/00200“ZDS型多用振动筛使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/QT/00700“粉碎过筛岗位标准操作规程”进行操作，将所得物分别盛入洁净密闭容器中，容器内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同步填写生产记录、与下步工序进行交接。要点：（1）参数控制：物料粉碎细度为过100筛。（2）吸潮的预防（对贮器的要求、室内的温湿度控制）（3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、清场合格证、设备状态标志等。规定收率：98%5.3 制剂过程5.3.1 领料根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料按SC/SOP/TY/00100“领发料标准操作规程”到原辅料仓库领取化痰提取干膏粉等原辅料；领料前，认真核对所领原辅料的品名、规格、批号、生产厂家及化验报告单和原辅料放行单，核对无误后，称取规定量的原辅料，需拆零称量的原辅料，可以整件领取到称量室称量，剩余原辅料包装密闭，贴封条，写有品名、批号、当次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字，运至车间，经外清间拆去外包装后通过气闸进入洁净区，放置于备料间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与下步工序进行交接。 要点：（1）重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。 （2）直接入药原药材粉末微生物限度的控制。 （3）余料的管理：需拆零的药粉称量后密闭封存，贴封条，写有品名、批号、当次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字。（4）标志管理：生产状态标志、设备状态标准、清洁状态标志、清场合格证等。5.3.2 制粒、干燥、整粒方法与条件按照配方称取原辅料，一人称量，一人复核，将称量好的复方万年青干膏粉倒入GHL250型湿法混合制粒机中，按照SB/SOP/00400“GHL250型湿法混合制粒机使用与维保标准操作规程”和SC/SOP/PJ/00200“制粒、干燥、整粒岗位标准操作规程”操作，先干混10分钟，转速：100r/min，使之混合均匀，然后加入适量85%-90%乙醇，搅拌，使之混合8 min，转速：60r/min，切刀速度1档，即得湿料，将湿料置YK160型摇摆制粒机中，不锈钢筛目14，按SB/SOP/00900“YK160型摇摆制粒机使用与维保标准操作规程”进行操作，即得湿颗粒，将湿颗粒倾入沸腾干燥器的料仓内以备干燥。按照SB/SOP/00600“GFG120型沸腾干燥机使用与维保操作规程”进行操作，调温度控制器在6070范围内，打开进汽阀门，打开风机，加热即开始，同时记录温度，观察出气温度，当温度升至6070范围时，记时开始，干燥20分钟，关闭沸腾干燥机，降温。水份控制在5%以内。将干燥后的颗粒，置YK160型摇摆制粒机中，选择14目筛，按“YK160型摇摆制粒机使用与维保标准操作规程”进行操作，在整粒过程中，打开除尘装置，整好后的颗粒，置洁净容器内，容器内外均应放有标签，写明品名、规格、批号、重量，并挂有物料状态标志牌，进入中间站，办理交接手续。同步填写批生产记录、与下步工序进行交接。 要点：（1） 软材的湿度控制、颗粒粒度控制（包括粒度大小、粒径分布）、颗粒密度、干燥参数的控制。（2） 水份控制：水分在5%以内。（3） 标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。（4）筛网在使用过程中，应随时检查其磨损和破裂情况，发现问题及时更换。规定收率：98%5.3.3 总混方法与条件将整粒好的颗粒及挥发油，置三维混合机中，按SB/SOP/01100“GH800型高效三维运动混合机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/PJ/00300“总混岗位标准操作规程”进行总混。混合10分钟，转速：13r/min，混合均匀后的颗粒装入洁净容器中，容器内外贴标签，写有品名、规格、批号、重量、生产日期，密闭，进入中间站，办理进中间站手续，挂待验状态标志牌。写请验单，做中间产品检验。同步填写生产记录、与下步工序进行交接、此工序结束，按SC/SOP/PJQ/00300“总混岗位清场标准操作规程”清场，领取清场合格证。检验合格的中间产品，由QA发中间产品放行单，贴合格证，挂合格状态标志牌。要点：（1）总混参数控制、均匀度。（2）辅料的添加方法（如挥发油）：应采用喷雾法，挥发油混入颗粒中。（3）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、待验状态标志、清场合格证等。规定收率：99.5%5.3.4 胶囊填充方法与条件经检验合格的中间产品，办理颗粒出中间站手续，运至胶囊填充岗位根据颗粒的重量，计算胶囊颗粒填充数量及粒重差异范围。按照工艺要求，选择规定规格的上下模块、送囊板、水平叉、垂直叉、矫正块、充填杆和剂量盘，并清洁消毒，按SB/SOP/01400“NJP1800型全自动胶囊充填机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/JN/00400“胶囊填充岗位标准操作规程”操作。用少量颗粒调试机器，用手动、点动调试胶囊填充机运转情况，调节好后，把调试品清理干净，放入专用容器中存放，挂标志牌，以免混入药品中。根据胶囊重，调整充填杆夹持器的高度，调整好装量并调整好转速，使填充的胶囊各项指标符合质量标准。填充过程中，每隔1015分钟取10粒胶囊称量一次平均重量，记录时间，并把称量结果及时记录在记录上，如装量超出控制范围，应及时调整。擦粒人应及时把充填好的胶囊的半成品筛掉细粉，按SB/SOP/01700“PG7000抛光机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/JN/00500“胶囊抛光岗位标准操作规程”操作，挑出坏粒，用胶囊抛光机抛光，装入洁净的塑料袋放进周转桶内，盖上桶盖。在盛装半成品的每个周转桶上部贴上标签，注明品名、规格、批号、重量、桶数，然后进半成品中间站，交给保管员，写请验单，挂待验牌，用黄色绳围栏。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。 经QC检验合格的待包装品，经QA审核，发放行单，贴合格证，挂合格状态标志牌，用绿色绳围栏。要点：（1）粒重差异：5.0%（2）填充过程中的防潮。（3）质量要求：胶囊无碎粒、空囊、胶囊表面光洁。（4）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、待验状态标志、设备状态标志、清场合格证等。规定收率：98%5.3.5 铝塑包装内包材铝箔及PVC在外清间拆去外包装，通过气闸进入洁净区，根据WS/SOP/01900“物料进入生产车间清洁标准操作规程”进行清洗、消毒。按SC/SOP/JN/00600“铝塑包装岗位标准操作规程”及SB/SOP/01500“DPH190型平板式自动泡罩机使用与维保标准操作规程”、 SB/SOP/01600“DPP250型铝塑自动泡罩机使用与维保标准操作规程”进行分装，然后传出洁净区或移入中间站，并办理交接手续；或与下步工序进行交接。同步填写生产记录、规定收率范围。要点：（1）控制PVC和铝箔的洁净度。（2）铝塑板热合的密封性。（3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、待验状态标志、设备状态标志、清场合格证等。（4）本步所得物的质量要求项目要求PVC与铝箔复合处严密、严整，网纹清晰，不得起皱网纹压穿现象不允许边角处铝箔与PVC分离不允许塑料泡罩完整、光洁、挺实缺片、碎片、污片不允许铝箔字迹、图案热合后仍清晰，不变色。在板面，无偏斜批号、切线清晰、准确无压穿现象规定收率：98%5.3.6 外包装方法与条件按照包装指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料员领说明书、大彩盒、小彩盒、防伪商标、外箱，并查看有无包材检验合格证，无误后，领取包装材料，说明书计数发放，并复核，仓库管理人员和车间领料员分别在领料单上签字，运至车间包装工序，在固定位置存放，挂状态标志牌。包装前，进行包装岗位清场检查。按照SC/SOP/JN/00700“外包装岗位标准操作规程”及SB/SOP/00100“SK3A半自动捆扎机使用与维保标准操作规程”、SB/SOP/02300“430S喷码机使用与维保标准操作规程”进行操作，在包装工序装小盒、装大盒、贴防伪商标，喷印批号，装外箱；包装规格12粒3板300盒，外箱内放一张产品合格证，用密封胶带封严，捆扎牢固。每批结束运至仓库待验区，挂待验状态标志牌，填写货位卡，填写请验单，做成品检验。本批包装完成后，剩余、说明书、彩盒等包装材料退库，并填写退库记录，没有盖批号的彩盒、说明书退库保存，盖有本批批号及有残次的彩盒、说明书，退库后由仓库保管员在QA人员监督下销毁，并填写标签退库销毁单。彩盒、说明书的领用数等于实用数、退库数及销毁之和。同步填写生产记录、规定收率范围 。 经检验合格的待验品，由QA对批生产记录、批检验记录及现场监控记录进行审核，合格后，填写成品审核放行单，发至仓库，仓库管理员把待验标志牌换成合格标志牌，填入库单入成品分类帐，并可放行销售。要点：（1）防止混淆的控制方法：不同品种包装不允许在一条流水线生产，同一品种不同批号应设隔离板，以免发生混批现象。（2）合箱管理，按SC/SMP/01500“成品零头管理规程”进行。（3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、待验状态标志、设备状态标志、清场合格证等。（4）包装收率规定范围。包装收率：99%（5）本步所得物的质量要求：包装整齐、喷印批号清晰整齐、打包牢固美观。6. 卫生管理6.1 卫生可分为：生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生、设备卫生。6.2 生产车间卫生要求： 按照生产车间卫生管理规程严格执行。见WS/SMP/00200“一般生产区环境卫生管理规程”WS/SMP/00300“一般生产区工艺卫生管理规程”WS/SMP/00500“洁净区环境卫生管理规程”WS/SMP/00600“洁净区工艺卫生管理规程” 等卫生要求。 6.3 生产区环境卫生要求：按照生产区环境卫生管理规程严格执行。见WS/SMP/00200 “一般生产区环境卫生管理规程” 、WS/SMP/00500 “洁净区环境卫生管理规程”等卫生要求。6.4 人员卫生与健康要求：按照人员卫生与健康管理规程严格执行。 见 WS/SMP/00400“一般生产区个人卫生管理规程”、WS/SMP/00700“洁净区个人卫生管理规程”、WS/SMP/03500“人员健康体检管理规程”、WS/SMP/01400“员工卫生管理规程” 等卫生要求。6.5 工作服装卫生要求：按照工作服管理规程严格执行。见 WS/SMP/01300“更衣室、卫生间卫生管理规程”、WS/SMP/02200“一般生产区工服管理规程”、WS/SMP/02300“洁净服管理规程”、WS/SOP/01600“洁净区工作服清洁标准操作规程” 等卫生要求。6.6 物料卫生 ：按照物料卫生管理规程严格执行。见 SC/SMP/02900“生产中废弃物处理管理规程”、WL/SMP/01300“仓库清洁管理规程”、WS/SOP/00200“物料仓库清洁标准操作规程”。6.7 设备卫生：设备卫生管规程严格执行。见 WS/SOP/00100“厂房设施清洁标准操作规程”WS/SMP/02700“卫生状态标志管理规程”及各生产设备清洁标准操作规程。7. 本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求序号名 称序号名 称1称量配料岗位清场标准操作规程23洁净生产区照明器具清洁标准操作规程2制粒、干燥、整粒岗位清场标准操作规程24洁净生产区水槽和洗池清洁标准操作规程3总混岗位清场标准操作规程25洁净区电源开关与配电板清洁标准操作规程4胶囊抛光岗位清场标准操作规程26洁净生产区自动消毒器与干手器清洁标准操作规程5胶囊填充岗位清场标准操作规程27洁净生产区清洁工具清洗消毒标准操作规程6铝塑包装岗位清场标准操作规程28洁净生产区管道表面清洁标准操作规程7包装岗位清场标准操作规程29空气净化系统清洁标准操作规程8称量配料岗位标准操作规程30工艺用水输送管道及储存罐清洗、消毒标准操作规程9制粒、干燥、整粒岗位标准操作规程31工器具清洁标准操作规程10总混岗位标准操作规程32洁净区运输车清洁标准操作规程11胶囊抛光岗位标准操作规程33洁净区工作服清洁标准操作规程12胶囊填充岗位标准操作规程34平板式自动泡罩机使用与维保标准操作规程13铝塑包装岗位标准操作规程35湿法混合制粒机使用与维保标准操作规程14包装岗位标准操作规程36沸腾干燥机使用与维保标准操作规程15领发料标准操作规程37三维混合机使用与维保标准操作规程16中间站物料周转标准操作规程38捆扎机使用与维保标准操作规程17生产指令流转标准操作规程39湿法混合制粒机清洁标准操作规程18车间结料退料标准操作规程40沸腾干燥机清洁标准操作规程19厂房设施清洁标准操作规程41三维混合机清洁标准操作规程20洁净区地漏清洗、消毒标准操作规程42捆扎机清洁标准操作规程21生产区送风口及回风口清洁标准操作规程43平板式自动泡罩机清洁标准操作规程22洁净生产区传递窗清洁标准操作规程448. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项8.1 原料质量标准和检验方法虎眼万年青、白花蛇舌草、半支莲、人参、虎杖、丹参、郁金、黄芪、全蝎、蜈蚣见ZL/JB/YF/05400“虎眼万年青质量标准”、ZL/JB/YF/05500“白花蛇舌草质量标准”、ZL/JB/YF/05100“半支莲质量标准”、ZL/JB/YF/03500“人参质量标准”、ZL/JB/YF/02100“虎杖质量标准”、ZL/JB/YF/00700“丹参质量标准”、ZL/JB/YF/04900“郁金质量标准”、ZL/JB/YF/02300“黄芪质量标准”、ZL/JB/YF/00400“全蝎质量标准”、ZL/JB/YF/04200“蜈蚣质量标准”、ZL/SOP/YF/05400“虎眼万年青检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/05500“白花蛇舌草检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/05100“半支莲检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/03500“人参检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/02100“虎杖检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/00700“丹参检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/04900“郁金检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/02300“黄芪检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/00400“全蝎检验标准操作规程”、ZL/SOP/YF/04200“蜈蚣检验标准操作规程”。8.2 辅料质量标准和检验方法见ZL/JB/YF/20200“乙醇质量标准” ZL/SOP/YF/20200“乙醇检验标准操作规程”。8.3 半成品（中间产品）质量标准见ZL/JB/BCP/01900“复方万年青胶囊半成品（中间产品）质量标准”、ZL/SOP/BCP/01900“复方万年青胶囊半成品（中间产品）检验标准操作规程”8.4 成品质量标准和检验方法见ZL/JB/CP/01900“复方万年青胶囊成品质量标准”ZL/JB/CPNK/01900“复方万年青胶囊成品内控质量标准”ZL/SOP/CPJY01900“复方万年青胶囊成品检验标准操作规程”ZL/SOP/CPNJ/01900“复方万年青胶囊成品内控检验标准操作规程”8.5 技术参数及贮存注意事项 8.5.1.技术参数温度：常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C）。本工艺以摄氏为标准，摄氏温度计以0为冰点，100为沸点。本工艺要求温度控制在0100之间，湿度：以相对湿度为准，一般要求相对湿度为45%65%之间。筛号与筛目：多从每寸（2.54厘米）长度有多少孔来表示。例如每时有120个孔的筛号叫做120筛，能通过120目筛的粉末就叫120目粉。本工艺常用的筛有14目、16目、80目、100目、120目。粘合剂：常用的有815%淀粉浆。润滑剂：常用的有硬酯酸镁，用量为0.31%粒重差异限度：7.5%蒸汽压力：蒸汽压力以MPa/c达到的温度表示。扣除管道损耗以蒸汽压力0.10.3之间为宜。电压：以动力电压表计，360V390V为正常电压，低于或高于正常电压设备不得起动。真空度：以真空表计，控制真空度46Pa之间。852贮存注意事项9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控制见CS/SOP/00400“3T/h二级反渗透纯化水系统使用与维保标准操作规程”，质量标准见ZL/JB/YS/00100“饮用水质量标准”、ZL/JB/YS/00200“纯化水质量标准”，ZL/SOP/JK/01700“饮用水检验标准操作规程”、ZL/SOP/JK/01800“纯化水检验标准操作规程”10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法10.1包装材料、标签、说明书质量标准见ZL/JB/BC/01900“复方万年青胶囊包装材料质量标准”。10.2 检验方法见ZL/SOP/BCJY/00100“空心胶囊检验标准操作规程”ZL/SOP/BCJY/00800“铝箔检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/00900 “（PVC）硬片检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/00300“大纸箱检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/00400“打包带检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/00600“说明书检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/00700“胶带检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/01000“热缩膜检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/01100“套盒检验标准操作规程”、ZL/SOP/BCJY/01600“封签检验标准操作规程”。11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求内容分类验证的对象验证工作要点厂房及设施净化空调系统高效过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到规范标准纯化水系统供水能力达设计标准，水质达到中国药典标准生产设备及工艺高效湿法混合制粒机搅拌浆、制粒刀转速、电流强度，粒度分布调整高效沸腾干燥机送风温度、风量调整、袋滤器效果、干燥均匀性、干燥效率高效三维运动混合机转速、电流、混合均匀性胶囊填充机填充量差异及可调性、转速、真空度铝塑泡罩包装机吸泡及热封温度、热材压力、运行速度设备、容器清洗残留量产品工艺生产全过程人员操作人员培训考核合格者上岗12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期12.1 包装规格： 12.1.2 胶囊为： 36粒/盒300盒/箱12.1.3 铝箔板装量：12粒/板12.1.4 小盒装量：3板/盒12.1.5 外箱装量：300盒/箱12.1.6 每小盒放有一张使用说明书，每一包装箱放有产品合格证。12.1.7 装箱方式：手工装箱12.2 包装材料、小盒及说明书要求（附样本） 12.3 产品贮存方法及有效期遮光，密封保存；有效期暂定为2年。13. 原、辅、包装材料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 13.1 原辅料消耗定额： 单位：万粒序号原辅料名称单位理论用量规定损耗率（%）消耗定额备注1提取膏粉g6021.22虎眼万年青粉g3340266.83蜈蚣粉g300264全蝎粉g3002613.2 包装材料消耗定额 单位：300盒序号包材名称单位理论用量规定损耗率（%）消耗定额备注1套盒个3009862说明书张3009863收缩膜g4599.50.2254PVC硬片kg985铝箔kg986胶带纸卷0.0599.50.000257打包带g5599.50.2758大纸箱个19913.3 动力消耗定额生产岗位水消耗电、气、汽消耗备 注制水系统3T/小时0.125 KW/分钟压缩空气系统0.5KW/分钟制粒岗位500L/日0.658 KW/分钟胶囊充填岗位1350L/日0.117 KW/分钟铝塑包装岗位2500L/日0.2 KW/分钟包装岗位200L/日0.015 KW/分钟13.4 物料收率及物料衡算本产品每个批次，每个关键工序生产结束都必须计算收率，考察物料平衡情况。凡收率在规定收率范围内，经质量保证部门检查签发“合格证”后方可“流转”。凡收率高于或低于合格规定范围，应立即贴“待查”标志，不能递交下工序，并由发现人填写偏差处理单，经车间管理人员质量保证部门按SC/SMP/00400“生产过程偏差处理管理规程”进行调查，采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下，方可放行。13.4.1 收率计算方法分步收率=实际得量/理论应得量100%总收率=最终成品实际得量/理论应得量100%或 总收率=各分步收率乘积13.4.2 规定收率范围。序号工 序规定收率范围备 注1制粒、干燥、整粒98%2总 混99.5%3插囊98%4铝塑包装98%5包 装99%13.4.3 需进行收率及物料平衡计算的主要工序 干颗粒重13.4.3.1 制粒收率= 100% 原辅料投入量13.4.3.2 胶囊填充收率=实际得胶囊数/理论应得胶囊数100% 理论应得胶囊数=干颗粒投料量/实际平均粒重100%13.4.3.3 铝塑包装收率=合格铝塑板数12/领用胶囊数100% 13.4.3.4 成品率=（入库数量+取样数量）/理论应得量100% 14. 主要设备及生产能力一览表设备名称设备规格型号生产厂家生产能力数量(台/套)装机位置高效湿法混合制粒机GHL250哈尔滨纳诺80/8-10分钟1台制粒岗位高