同期18FFDGPETCT及MRI对于前列腺癌的初步对照研究.doc

同期18FFDGPETCT及MRI对于前列腺癌的初步对照研究 临床和实验医学杂志xx年9月第14卷弟18期14913讨论间充质干细胞属于成体干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪和脐带等组织，其中脂肪间充质干细胞(ADSCs)因广泛、对供体损伤小和体外培养扩增快等优点，是继骨髓间充质干细胞之后又一研究热点。 ADSCs在体外可以定向分化成中胚层的脂肪细胞和骨细胞3，内胚层的内皮细胞J，甚至外胚层的神经细胞J。 此外，有研究显示黑素细胞与hADSCs共培养后移植于裸鼠皮肤，黑素细胞存活时间延长且皮肤色素沉着更明显。 目前ADSCs的分离、培养和鉴定尚缺乏标准化的方法。 本实验通过01的胶原酶消化法，从脂肪组织分离得到的hADSCs形态和其他的间充质干细胞形态非常相似，经多次传代后细胞形态仍呈均一的梭形。 本实验通过对细胞生长曲线和倍增时间的研究发现9代以内的hADSCs细胞增殖能力旺盛，细胞倍增时间短，与前期研究保持一致J。 间充质干细胞尚无特异性的表面标记物，多分子标记物同时检测有助于细胞纯度鉴定。 本实验流式检测结果发现，分离得到的hADSCs细胞高表达问充质干细胞分子如CD 29、CD 44、CD 73、CD 90、CD105和CD166等，几乎不表达造血系分子如CD45和HLADR，满足国际细胞移植学会对间充质干细胞定义的基本标准J。 多向分化能力是间充质干细胞的另一个重要指标，油红染色可鉴别脂肪细胞质中的脂滴。 ，Von Kossa染色可鉴别成骨细胞外基质中钙结节_l。 本实验显示，hADSCs在成脂和成骨诱导培养14d，分化的细胞分别油红和Von Kossa染色呈阳性进一步证实了分离的hADSCs和骨髓间充质干细胞具有类似的多向分化能力。 4结论本研究成功地从人脂肪组织中分离且能稳定传代的hADSCs，并通过体外实验验证了hADSCs的间充质干细胞生物学特性，建立了完整而有效的体外分离培养hADSCs方法，为今后作为种子细胞用于组织工程提供了实验支持。 值得注意的是，在实际应用中细胞移植后存活率及安全性仍有待进一步的研究来证实。 参考文献1Fuchs E，HorsleyVMorethan onewaytoskinJGenes Dev，xx，22 (8)9769852Balaji S，Keswani SG，Crombleholme TMThe role of mesenchyma l stem cells in the regenerativewound healingphenotypeJAdv WoundCare，xx，1 (4)1591653Zuk PA，Zhu M，Mizuno H，et a1Mult ilineagecells fromhuman adipose tissueimplications for cellbased t herapiesJTissue Eng，200l，7 (2)2112284Jurgens WJFM，OedayrajsingIlVarma MJ，Helder MN，et a1Ef fectof tissue-harvesting siteon yieldof stemcens der ived fromadipose tis-sueimplicationsforcellbased therapiesJCell TissueRes，xx，332 (3)4154265Shi Z，Neoh KG，Kang ET，et a1Enhanced endot helial differentiation of adiposeder ivedstem cellsby substratenanotopographyJJ TissueEng RegenMed，xx，8 (1)50586Bossio C，Mastrangelo R，Morini R，et a1A simplemethod togenerate adiposestemcellder ivedneurons forscreening purposesJJ MolNeumsci，xx，51 (2)2742817Lir aWS，Kim CH，Kim JY，et a1Adiposeder ivedstem cellsi mpr ovee ficacy ofmelanocyte transpla ntation ina nimal skinJBiomol T her，xx，22 (4)3283338Ya ngXF，HeX，He J，eta1High ef icientisolat iona nd systematici-dentif ication of humanadiposeder ivedmesenchyma lstem cellsJJ BiomedSci，xx，18599Dominici M，Le BlancK，Mueller I，et a1Minima lcr iteria fordef iningmultipotent mesenchymalstroma lcellsThe Internationa lSociety forCellula rTherapy positionstatementJCytotherapy，xx，8 (4)3153171OLu T，Xiong H，Wang K，et a1Isolation andcharacter izationofadiposederivedmesenchyma lstem cells(ADSCs)from cattleJAppl BiochemBiotechnol，xx，174 (2)71972811Lin HH，Hwa ngSM，Wu SJ，et a1T heosteobla stogenesispotent iMofadiposemesenchymalstem cellsin myelomapatients whohad receivedintensive therapyJPLoS One，xx，9 (4)e04395(收稿13期xx0430)DOI103969jissn1671-4695xx180021671-4695 (xx)18149104同期FFDG PETCT及MRI对于前列腺癌的初步对照研究陈雯姚稚明张建飞陈敏(北京大学第五临床医学院卫生部北京医院l核医学科；2放射科北京100730)【摘要】目的对比18氟一氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成计算机断层成像(FFDG PETCT)及同期MRI图像，初步探讨FFDGPETCT在前列腺癌的诊断及评价中的价值。 方法选取15例经手术或穿刺活检取得病基金项目医学影像科国家临床重点专科建设项目通讯作者陈敏。 EmailCJRchenminvip1631492-urnal ofClinical and Experimental Medicine Vo114，No18却xx理结果，且在1个月内同时行MRI及FFDG PETCT的前列腺癌患者(其中9例未经治疗)，对其图像、随访结果进行回顾性分析。 结果前列腺原发病灶在FFDG PETCT图像上可表现为放射性摄取异常增高，平均最大标准化摄取值(SUVmax)57(3104)治疗前患者FFDG PETCT及MRI的阳性率分别为89和100，治疗后患者分别为20和80。 对于前列腺外的复发或转移灶，FFDG PETCT和MRI的阳性率分别为73和27。 对于全部入组患者，FFDG PETCT及MRI的总阳性率均为93。 对于前列腺邻近器官的浸润，FFDG PETCT发现1例，MRI发现2例。 结论FFDG PETCT能够较好地显示未经治疗的前列腺癌原发病灶，肿瘤治疗会影响其FDG摄取。 对前列腺癌淋巴结、骨骼、软组织等部位的转移灶显示率FFDGPETCT优于MRI；但对肿瘤周围浸润的显示，MRI更具优势。 【关键词】前列腺癌正电子发射断层显像术氟脱氧葡萄糖磁共振成像A primaryparative studyof theconcurrent FFDG PETCT andM RIfor theprostate cancerCHEN Wen，YAO Zhiming，ZHANG Jian一_厂e，et a11Departmen to fNuclearMedicine；2Depar tment ofRadiology，Bei jingHospital，The Fif thClinical Collegeo fPekingU-niversity，Bei jing100730，ChinaCorresponding authorCHENMin，EmailCJRchenmin163con【Abstract】Objective Toinvestigate thepotential valueof theFFDG PETCT scanfor the diagnosisof prostate cancer byparing withthe MRIM eth odsAna lysisthe PETCT andthe MRI images of15patients with prostate cancerconf irmedby path ologyretrospectivelyAll ofthe patients haveundergone FFDG PETCT andMRI on2separate dayswithin1monthResults IncreasedFDG uptake in theprimary lesions Callbe detectedbythe FFDG PETCTInthe patientswithouttherapy，the positiver ateofthe“FFDG PETCT andMRIis89an d100，r espectively；inthepatients after treatments，the positive rate is20and80，respectivelyFor ther elTenceor metastasesoutside theprostate，thepositiverate of theFFDG PETCT andMRI is73and27The total positiverateof the0FFDG PETCT andMRI is93Loca l invasion was presentin oneea seinFFDG PETCT imagewhich isobserved in2cases byMRIimageConclusion Theresult indicateFFDG PETCT canbe atool toshow theprimary lesionfor thepatientswithpr ostate cancerBut thelevel ofthe FDGuptake canbe influenced bytherapy”FFDG PETCT candetect more metastases paredwith MRIBut MRIhas advantages overFFDG PETCT indetecting localinvasion【Key words】Prostate cancer；Positron emission tomography；Fluor odeoxyglucose(FDG)；MRI前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一，病死率在欧美国家居男性恶性肿瘤第二位?，在我国的患病率也有上升趋势J。 恶性肿瘤的特征之一就是葡萄糖代谢增高j，18氟一氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成计算机断层成像(FFDG PETCT)可以直接反映病变葡萄糖代谢水平，帮助诊断及评价恶性肿瘤。 MRI是前列腺癌诊断的有效手段之一，在前列腺癌的定性及定位诊断、临床分期以及治疗方案选择等方面占据重要的地位。 本研究分析北京医院xxxx年间，曾在1个月内同时行FFDG PETCT及前列腺MRI的前列腺癌患者15例。 现汇报如下。 1对象与方法11对象入组l5例患者，全部经手术或穿刺活检确诊为前列腺癌。 患者平均年龄77岁(6198岁)，行FDG PETCT检查前血清前列腺特异性抗原(PSA)范围为0294129544gml。 其中未经治疗者9例，PSA均呈不同程度增高；经内分泌或手术治疗者6例，其中5例PSA异常增高。 穿刺活检或手术在影像检查之后进行，或与影像检查间隔在2个月以上。 12方法121PETCT图像采集方法其中6例采用德国si。 emens Biograph16PETCT显像，13例采用德国Siemens PETCT BiographmCT显像。 显像剂FFDG由中国原子能科学研究院同位素研究所提供，放化纯90。 患者空腹6h以上，按体质量518777MBqkg静脉注射埔FFDG，随后静卧休息，注射后60min行常规PETCT显像。 4例患者在注射后120min行延迟盆腔显像。 显像时先行体部CT(自颅底至股骨上段)平扫，矩阵512512；随后采集PET图像，患者体位保持不变，采用三维模式，矩阵128128，采集57个床位，每个床位225min。 其中4例患者在注射后120min行盆腔延迟PETCT显像，35min床位，其他扫描参数与常规显像相同。 PET图像重建采用有序子集最大期望值算法(OSEM)，后期图像融合及评价统一采用Siemens工作站TrueD软件。 122MR图像采集方法12例采用Siemens MagomEspree15T高场超导MRI成像仪，使用体部矩阵线圈发射结合脊柱矩阵线圈接收信号。 2例采用采用3OT AchievaMR扫描仪(Philips MedicalSystems，Nethedand)，使用8通道心脏线圈接收信号。 1例采用GE15T Twinspeed HDMR扫描仪，使用相控阵表面线圈接收信号。 扫描序列包括常规矢状面、冠状面、轴面T2WI及轴面T1WI，轴面DWI序列。 123图像分析及结果判断FFDG PETCT及MRI图像分别由两名有经验的核医学及放射科医师进行评估。 在FFDG PETCT图像上判断前列腺放射性分布是否存在异常、放射性分布异常区的范围并采用感兴趣区技术(ROI)测定最大标准化摄取值(SUVmax)，判断盆腔及体部其他区域是否存在前列腺癌转移灶或其他恶性病灶；在MRI图像上确定前列腺癌灶的临床和实验医学杂志xx年9舟第14卷第18期1493部位及范围，盆腔淋巴结及扫描区域骨骼受累情况。 单独评价结果出现不一致时，由两人协商取得一致结果。 2结果21前列腺病灶图像分析6例治疗后患者中，1例为前列腺切除术后。 其余5例保留前列腺者FFDG PETCT图像有1例出现前列腺放射性摄取异常增高，SUVmax61；MRI图像4例提示恶性病变。 在9例未经治疗患者中，墙FFDG PETCT图像8例出现放射性摄取异常增高，平均SUVmax57(3104)；MRI图像9例均提示恶性病变(见表1)oT MFFDG PETCT提示的前列腺放射性摄取异常区域，均与MRI提示癌肿部位吻合。 表1FFDG PETCT及MR对于前列腺癌前列腺原发病灶诊断结果比较(例)22前列腺外周围浸润及转移灶图像分析埔FFDG PETCT图像11例阳性邻近器官受累1例(尿道)，肺转移3例，骨转移5例，软组织转移l例，盆腔及体部多发淋巴结转移5例。 MRI图像4例阳性骨转移3例，盆腔淋巴结转移2例，邻近器官受累4例(尿道、膀胱及精囊)。 见表2。 表2”FFDGPETCT及MR1对于前列腺癌前列腺外病变诊断结果比较(例)植触馓P】阴1(l5l11434214Mm154430200023阳性率比较对于未经治疗干预的前列腺原发病灶，埽FFDG PETCT和MRI阳性率分别为889(89)和1000(99)；经治疗后则分别为20O(15)和800(45)。 复发或转移灶，FFDG PETCT和MRI的阳性率分别为733(1115)和267(415)。 对于肿瘤邻近器官的侵犯，MRI显示率更高。 对于全部人组患者，墙FFDG PETCT和MRI总阳性率均为933(1415)。 3讨论墙FFDG是最常用的PET肿瘤学显像剂。 它用于肿瘤探测的原理，是基于肿瘤组织的葡萄糖代谢水平较正常组织增高J。 目前许多学者认为，它对于前列腺癌的转移灶显影有帮助6J。 既往的观点认为，由于FDG摄取也可见于前列腺炎等炎性病变，且在PETCT图像上前列腺邻近的尿路放射性浓聚，影响了前列腺病灶的观察，故FFDG PETCT对前列腺癌的诊断及分期上可能难以发挥太大作用。 在临床中，前列腺癌的诊断更多地是依靠MRI检查，在图像上往往表现为T2WI上外周带低信号。 DWI显像也有帮助，有助于发现体积在02cm以上的病灶。 但在本研究中，前列腺癌病灶的异常葡萄糖摄取在埔FFDG PETCT上得到了很好的展示。 众所周知，治疗可能会对恶性病灶的葡萄糖代谢水平有摄取影响，因此对于治疗后的前列腺癌病灶，埔FFDG PETCT的阳性率可能会有所减低，本研究为200(15)，远低于MRI。 但另一方面，这可能提示PET能较MRI敏感地反映出肿瘤对于治疗的应答。 不过，FDG摄取增高也可见于炎性病变比如前列腺炎，摄取程度与瘢痕组织摄取也有重叠，关于FFDG PETCT显像对于前列腺癌的特异性还需要进一步对比研究。 对于尿路摄取的干扰，本研究中仅1例患者出现了前列腺异常摄取增高。 排尿后延迟显像，异常摄取增高灶消失，考虑为尿道的异常摄取。 有研究发现，还可以通过注射利尿剂后延迟显像加以鉴别。 但是无论如何，MRI优良的组织对比度及精细的图像效果是PETCT难以企及的，因此，在对前列腺周围组织浸润、复发的判断上，MRI更具优势。 本研究中，1例尿路受累，形成了明确的软组织影，且表现为代谢活性增高，在MRI及FFDG PETCT上都得以诊断；但另一例MRI诊断膀胱受侵者，墙FFDG PETCT则表现为阴性，究其原因，一是受限于同机CT平扫图像的精细度，二是由于膀胱内尿液的高放射性，影响了膀胱壁病灶代谢活性的观察。 对于原发性前列腺癌，MRI的诊断效能早已得到广泛公认。 在本研究中，相对于前列腺本身的病灶，FFDG PETCT对前列腺外转移及复发病灶的诊断更具优势。 目前多家研究均认为，FFDG PET对于前列腺癌的转移灶显影有帮助J。 诚然，由于扫描范围的限制，前列腺MRI检查难以显示盆腔外的转移病灶，但仅就盆腔内病灶而言，PETCT的阳性率亦明显高于MRI。 Chang等对24例前列腺癌治疗后血清PSA升高的患者行塘FFDG PETCT，并与淋巴结切除后病理结果对照，发现埔FFDG PETCT对治疗后PSA水平升高者的盆腔淋巴结转移诊断价值较高。 本研究中，淋巴结阳性发现不仅限于盆腔，腹腔淋巴结也有受累，这是前列腺MRI检查难以发现的。 但是，对于PETCT阳性率与PSA的关系，因本研究中阴性例数较少，二者之间的联系还有待于扩大样本量来进一步分析。 除淋巴结之外，骨骼也是前列腺癌的常见转移部位。 核素骨显像因其检查方便、价格低廉、且无明确禁忌症，是临床常用的监测骨转移的手段。 但是，早期的骨转移常规骨显像可能会漏诊，且对于溶骨转移的探测不灵敏018FFDG PETCT对骨转移的显像较敏感，尤其对血清PsA20ngml并高度怀疑骨转移的患者具1494urnal ofClinicalandExperimentalMedicine Vo114，No18Sepxx有较高的诊断价值。 一项对403例恶性肿瘤患者骨转移的墙FFDG PETCT显像结果提示，其比骨扫描发现了更多的病灶。 对于已知骨转移的患者，恢复期的病灶骨显像高摄取可能持续存在，使得早期评价疗效难以实现。 但FFDG PETCT则可以帮助将代谢活性病灶与代谢静止者区分开来，帮助临床迅速评价疗效。 目前，对于前列腺癌的埔FFDG PETCT显像在前列腺癌中的应用研究仍然众说纷纭，这是由于前列腺癌本身的多样性、各家研究诊断标准不一等多种原因导致的。 总结而言，大致有如下规律对于恶性程度较高的原发前列腺癌埔FFDG PETCT可能较有用处；可用于探测一部分PSA复发的患者的局灶复发和或转移病灶，检查敏感性随PSA水平的升高而升高。 美国国家肿瘤学PET注册机构(National OncologicPET Regis，NOPR)的数据显示FFDG PETCT检查对于指导临床诊疗还是有所帮助的。 由于PETCT成本高昂，本研究入组例数较少，还有待于扩大样本量并深人结合PSA等临床情况进一步研究。 4结论FFDG PETCT能够较好地显示未经治疗的前列腺癌原发病灶，但肿瘤治疗可能影响病灶的FDG摄取；对前列腺癌淋巴结、骨骼、软组织等部位的转移灶的阳性率博FFDG PETCT高于MRI；但对肿瘤周围浸润的显示，MRI更具优势。 参考文献1Yilma sM，Celen Z，Sevinc A，et a1Widespread metastasesin smallcell carcinomaoftheprostate onFDG PETCTJClin Nucl Med，xx，34 (9)5986002徐慧琴，薛杨央，赵学峰，等FFDG PETCT诊断前列腺癌复发与转移的价值J国际放射医学核医学杂志，201l，35 (2)8l一843Gambhir SSMolecular imagingof cancerfrommolecules tohumansIntroductionJJNuclMed，xx，49(Suppl2)1S一4S4陈志强，杨文君，郭玉林，等磁共振扩散加权成像在前列腺癌诊断和鉴别诊断中的价值J中华老年医学杂志，xx，30 (3)2162195马兰，杨吉刚前列腺癌PET分子影像学J临床和实验医学杂志，xx，13 (7)5975996Jadvar HMolecular imagingof pr ostateca ncer withFf luorodeox-yglucose PETJNat RevUr ol，xx，6 (6)3173237Yu CY，Desai B，Ji L，et a1Compa rativeper formanceof PETtracers inbiochemical recurrenceof prostate canceracr itical analysis ofliteratureJAm JNuclMedMol Imaging，xx，4 (6)5806018“u U，Zafa rMB，Lai YH，et a1Fluorodeoxyglueose positron emission tomographystudies indiagnosis andstaging ofclinica llyorganconfined prostateca ncerJUr ology，xx，7 (1)1081119Di ckinsonL，Ahmed HU，Allen C，et a1Magic resonance imagingfor thedetection，localisation，and characterisationof prostatecancer remendations froma Europea nconsensus meetingJEur Urol，xx，59 (4)4774941O郝珊瑚，张国旭，王志国，等FFDGPETCT利尿剂延迟显像对前列腺肿瘤的诊断价值J现代肿瘤医学，xx，22 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