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1 热烈欢迎各位专家莅临指导 中国医学科学院血液病医院血液五科全体工作人员 2 血液五科简介 历史 成立于2000年5月定位 血液肿瘤的诊治规模 37张核定床位 其中千级净化病床6张 间 人员 28 30人医生 10 12护士 14 16研究 3 3 主要技术骨干 顾问 钱林生 教授 主任医师 硕导主任 邱录贵 教授 主任医师 博导护士长 王雯 主管护师业务骨干 赵耀中副主任医师秦铁军主治医师王迎主治医师张捷主管护师葛薇助理研究员 4 科室研究方向 慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性疾病的诊疗和相关基础研究造血干细胞移植的临床和相关基础研究 5 临床诊疗特色和水平 CML的诊疗处于全国领先水平 造血干细胞移植 CP期BMT后5年LFS80 分子靶向药物 伊马替尼 化疗 干扰素 干扰素 化疗 组织全国多中心临床试验 3年PFS70 RT PCR定量监测MRD bcr abl 指导治疗成人ALL的综合治疗处于全国领先水平 全国最大系列 182例 长期生存报告规范诱导 早期序惯强化 ABMT组5年LFS60 5 规范诱导 强化巩固治疗 BMT组5年LFS52 5 规范诱导 早期序惯强化 巩固维持化疗5年LFS25 3 Ph ALL有效治疗研究 强烈化疗 伊马替尼 造血干细胞移植RT PCR定量监测MRD IgH重排 指导治疗 6 临床诊疗特色和水平 多发性骨髓瘤的诊疗处于全国领先水平 全国最大系列 432例 长期随访临床总结 报告了中国MM的临床特征和治疗现状 04年全国血液学会议大会 诱导化疗 单次 双次ABMT 维持治疗 3年PFS70 中位生存 3年OS显著提高80 S90 S00 05中位生存 月 21 028 036 03年OS 14 532 852 5 新治疗研究异基因造血干细胞移植ABSCT NST新药临床试验 THAL 化疗 VELCADE 化疗 7 临床诊疗特色和水平 非何杰金淋巴瘤的诊疗达到国内先进水平 以晚期特别是侵犯骨髓的IV期患者为主 参照ALL进行长疗程较强烈化疗取得较好效果CD20 B细胞NHL 化疗 美罗华 ABMT BMT侵袭性T NHL 化疗 BMT ABMT惰性NHL 以Flu为基础的化疗 RT PCR定量监测MRD IgH重排 指导治疗造血干细胞移植居国内领先水平 开展各种类型造血干细胞移植 近3年各类移植82例次 TRM7例 8 53 其中ABMT为0 BMT为12 5 移植后复发率低 中位随访20月 目前仅8例复发 10 8 主持承担的基金课题 体外扩增脐带血干细胞的实验研究 2000 2002 医科院引进人才启动基金 造血干细胞生物学和造血干细胞工程 2001 2004 CMB 美国中华医学基金会 基金共同负责人批准号 1 748 造血干细胞体外扩增体系的优化和临床前研究 2001 2003 攀登计划 子课题 批准号 95 专 10 干细胞移植及相关技术诊断和治疗血液病的研究 200O 2003 天津市社会发展重点项目批准号 003119811 DC瘤苗抗髓系白血病效应及临床应用 2001 2003 卫生部专项基金 批准号 wkz 2001 34 白血病新的治疗策略和方法研究 2002 2004 天津科委医学攻关 共同负责人批准号 013111111 脐带血干细胞体外扩增的实验研究 2002 2004 天津市自然基金批准号 013609411 脐带血多能成体干细胞的分离和定向分化血管神经研究 2004 2006 天津市自然基金应用基础重点项目 编号 0438031111 白血病综合治疗策略 2005 2007 天津市科技发展计划医学攻关项目 编号 05YFSZF02400 9 组织和参与的全国多中心临床试验 IFN a HHT治疗CML 组织单位 复方黄黛片治疗APLII期临床试验 组织单位 复方黄黛片治疗APLII期临床试验 组织单位 R CHOP治疗CD20 B NHL美罗华体内净化ASCT治疗CD20 B NHLFC FND治疗初治惰性NHL伊马替尼治疗CML GIPAP三大中心之一 伊马替尼与BMT联合治疗CML大剂量EPO 罗可曼 治疗慢性肿瘤贫血第3代双磷酸盐治疗MM高钙血症III临床试验硼替佐米 沙度利胺治疗初治MMDVD方案治疗初治MM 10 获得的科技成果奖 2003年获天津市2002年度科技进步一等奖 第4 题目 白血病的流行病学 基础与临床研究2003年获天津市2002年度科技进步二等奖 第3 题目 自体骨髓移植治疗急性白血病2004年获天津市2003年度科技进步一等奖 第2 题目 脐带血造血干细胞库建设与相关技术研究2005年获天津市2004年度科技进步二等奖 第7 题目 血液干细胞移植治疗肢体缺血的基础和临床研究 11 论文及专著 发表论文52篇 其中SCI杂志4篇发表综述 专论等40篇会议论文摘要50余篇 其中SCI收录14篇学术会议大会报告及应邀专题报告近20篇 次 主编专著 贫血 钱林生 科学出版社 04年5月 参编专著6部 12 人才培养 博士研究生招收 12名 其中硕士专博6名 毕业 4名 在读 8名硕士研究生招收 统招28名 在职9名毕业 23名 其中转博10名在读 14名 其中在职7名 13 医德医风建设 创建 青年文明号 院级局级市级国家级创建 诚信科室 无医疗事故 差错和纠纷无收受红包患者满意度保持在97 以上 14 热爱生活享受工作宽恕他人善待自己 Thanks 15 成人ALL缓解后ASCT和化疗比较 中国协和医科大学中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心 16 目的和策略 目的 探索适合国情有效治疗成人ALL的方案策略 1 规范诱导治疗和早期强化治疗 提高CR质量 2 连续强化巩固治疗4疗程 达到 体内净化 后ASCT 降低ASCT后复发率 提高ASCT疗效 3 ASCT后维持及免疫治疗 进一步清除MRD 降低复发率 提高长生存率 4 不进行ASCT者 巩固维持治疗至2 3年或复发 17 治疗方案 诱导缓解治疗早期强化治疗巩固治疗 强化 巩固交替4 6月 ASCT巩固维持化疗 系统CNSL预防 治疗 18 化疗方案 诱导缓解 VD M C L P强化治疗 HD MTX 3 0g L asp10000IU d 7 10dHD Ara C 1g q12 6 8次 MTZ 10 12mg d 3 HD CTX 50 60mg d 2 巩固治疗VD M A C L P E T A EOAP VACEPCNSL预防 治疗IT DXM10mg MTX10mg Ara C50mg 无CNSL 2次 疗程 有CNSL 2 3次 周 CSF正常后2次 疗程颅脑照射 18 24Gy 含TBI量 19 化疗和ASCT两组患者LFS曲线 预期无白血病生存率 20 总生存率 化疗和ASCT两组患者OS曲线 21 无白血病生存率 ASCT患者有无体外净化和维持治疗的LFS曲线 22 改良hyper CVAD联合伊马替尼治疗Ph ALL 23 改良hyper CVAD 伊马替尼 诱导治疗仍为长疗程VD M CLP方案CVAD Dexm减为30mg 余同M D AndersonHDMTX Ara C MTX 相同 Ara C 改为1 0g m2 4 6h q12h d2 4 6剂 不用甲强龙伊马替尼 400mg 日 化疗前14天 24 病例一般资料总例数8性别男性6例 女性2例中位年龄24 16 42 岁疾病Pre B cALL5Pro BALL1Pre B LBL ALL1CML ALL 1已完成治疗疗程数16 25 近期结果HCR8 8CyCR7 8 CML ALLNR mMCR7 8 FISH MCR4 8 RT PCR Q PCR 10 5 1例ASCT前mMCR ASCT后达MCR 26 单疗程hyper CVAD 常见不良反应 胃肠道 2 12 16 7 血糖升高 1 12 8 3 感染 3 12 25 轻 中度感染 分别为上呼吸道和肛周感染 27 双疗程HD MTX Ara C 常见不良反应 胃肠道反应 9 12 75 肝功能损害WHO1 2级 6 12 50 皮疹 4 12 33 轻度剥脱性皮炎 1 12 8 3 轻 中度发热 5 12 42 感染 4例次轻 中度感染 部位多于上呼吸道 牙龈 肛周 皮肤2例次重度感染 均为G 杆菌菌 败血症 28 典型病例患者侯某某 男 16岁 主因 发现双腋下肿物1年 颈部肿物2月 于当地医院查血常规示 WBC17 5 109 L RBC3 16 1012 L HGB93g L PLT51 109 L 骨髓涂片 原幼淋占95 5 POX 诊断ALL 于2004年7月1日入我院进一步治疗 入院查体 生命体征平稳 轻度贫血貌 浅表淋巴结未扪及肿大 无皮肤出血征 胸骨无压痛 心肺 腹软 全腹无压痛 肝脾肋下未触及 双肾区无叩痛 双下肢无水肿 入院后经检查确诊为Ph BCR ABL P190 ALL 序贯给予VMCLP HD MTX Ara c及3疗程Hyper CVAD方案联合伊马替尼 并予13次鞘注 骨髓一直处于CR 第2疗程HyperCVAD MA方案后BCR ABLP190转阴 RT PCR 29 2004 7 1诊断Ph BCR ABLP190 Pro B ALL TCR IgH 2004 8 10骨髓CR 46 XY 13 FISH RT PCR 2004 9 16骨髓CR FISH RT PCR 2004 11 8骨髓CR FISH RT PCR TCR IgH 2005 1 10骨髓CR 46 XY 15 FISH RT PCR 2005 3 15骨髓CR BM及PBSCFISH RT PCR 2004 7 6 8 2VMCLP 2004 8 24 8 27HD MTX Ara c 2004 9 30 10 18HyperCVAD 2004 11 22 12 11HyperCVAD 2005 1 25 2 19 HD CTX G CSF 注 伊马替尼400mg 日 d1 14 每疗程化疗前 30 成人ALL治疗策略 初治成人ALL 31 中国MM的临床特点和治疗策略 单中心25年回顾性分析 32 Purposeofthestudy Basedontheretrospectivestudyoflargeseriesinarepresentativecentre concludeclinicalfeatures responsetocurrenttreatmentandprognosisofmultiplemyelomainChina Tomakenewstrategyofdiagnosisandtreatmentofmultiplemyelomaccordingtotheadvanceofbasicandclinicalresearchonmultiplemyeloma 33 Patients 606MMpatientswererecordedinBHD CAMSfrom1980to2002 Thesepatientscamefrom26provinces 432wereevaluatedforclinicalfeatures 257wereevaluatedforsurvivalanalysiswithenoughfollowupdata 195weretreatedwithconventionaltherapyover6monthsandevaluatedforTxresults 34 TreatmentforMMinBDH 1980s 1996 conventionalCTwithMP M2 COP VECP 1997 VAD HDT ASCT Allo BMT2000s Thalidomide MP VAD HD Dexm Thalidomide2005 Bortezomib HD Dexm 35 Epidemiology Annualincidence USA White4 100 000Black 10 100 000Europe 2 5 3 5 100 000Asia 1 0 100 000China nodefinitivedata probably1 0 100 000Ageatdiagnosis Western peakage65 70y medianage68yChina peakage55 65y medianage55yMaletofemaleratio 2 5 1 36 Ageandgenderdistributionof432patientswithMMatdiagnosis StatisticsdataofBloodDiseaseHospital CAMS2004 n 432 Male female 2 35 1 peak 55 65y median 57y 37 Comparisonofageatdiagnosis BDH MayoClin n 432n 10277011 338 0 38 monoclonal proteintypein312patients Aretrospectivestudyof23yearsinBDH CAMS 2004 39 Aretrospectivestudyof23yearsinBDH CAMS 2004 Thestageof260patientsatdiagnosis 40 Majorcomplication BDHMayoClinhyperviscosity60 0 76 0 uricacidmia39 4 27 0 hypercalcemia9 1 13 0 renalfailure21 1 19 0 amyloidosis1 1 6 0 41 BDHMayoClinHB g dL 7 3 255 10 9 1025 BMPC38 3 255 50 0 1027 CRP mg dl 5 53 121 0 4 285 LDH76mol L 181 notgiven 2 MG mg L 4 5 43 3 9 735 Comparisonofmajorhemetologicalandbiochemicalvalues 42 Plainradiograph of281patientswithentireradiographicdata 54 19 2 havenormalfindings 227 80 8 havebonelesions Lyticbonelesions 61 1 180 esp skull 87 2 rib 69 2 pelvis 54 1 Osteoporosis 38 3 108 Pathologicfracturesorcompressionfracture 22 8 64 Osteosclerosis 2 1 6 43 Cytogenetics Normalkarytype 39 70patients 55 7 Chromosome13deletion hypodiploidy 13or13q 4cases female withamediansurvivalof15 7m range 13 19 Chromosome14deletion translocation 5casesChromosomalaberration 16in3cases 8in3cases 10in2cases ctb 4 in2cases otherswerenotaccountedbecauseoflimitednumber 44 257例MM患者的生存曲线 中国医学科学院血液病医院资料 2004年 n 257 白血病 淋巴瘤 2004年第4期 45 不同时期MM的生存比较 TIMEPERIODNMEDIANSUVIVAL3YRSOS5YRSOS1980 19895821 0m14 5 8 6 1990 19946825 5m28 6 18 5 1995 19997229 0m35 8 28 6 2000 200512636 0m51 2 Total25728 0m38 8 23 2 46 MPversuscombination itemsMPcombinationP值 n 49 n 146 responserate30 4 50 3 0 02rateofCR4 8 18 1 0 053yOS26 0 36 9 0 055yOS17 2 23 7 0 05 Dataofblooddiseasehospital n 195 2004 47 MPversuscombination Dataofblooddiseasehospital n 257 2004 48 EffectofIFNasmaintenancetherpy Dataofblooddiseasehospital 2004 Mediansurvival IFN46m n 38 non IFN30 5m n 108 49 造血干细胞移植治疗MM 多中心研究表明ASCT能够明显提高MM的CR 中位生存和OS ASCT已成为60 65岁以下初治MM的标准一线治疗 Allo SCT具有治愈MM的可能性 但高TRM限制其作为常规治疗 年轻高危MM有HE合适HLA供者时应该考虑 ASCT NSCT可能发挥各自优点 目前正在进行临床试验 50 自体造血干细胞移植治疗MM Cases 13patients medianage42 range 32 58 IIIA 10 IIIB 3allwithmorethanonepoorfactorsTreatmentpriortotransplantmediantime 8m range 4 15 mediantreatment 5 range 4 9 includingVAD MP M2 HD CTX DiseasestatusattransplantCR4 PR6 stable2 progression1 51 自体造血干细胞移植治疗MM TransplantDoublePBSC BM7casesSingleBM PBSC6casesconditioningregimen Doubletransplant first Mel160 180mg m2 110 140mg m2iv Caely40mg m2 second sTBI8Gy Mel160mg m2 140mg m2iv Singletransplant sTBI8Gy Mel160 180mg m2 VP 161000mg m2 52 自体造血干细胞移植治疗MM DiseasesstatusafterTransplantCR7 13nCR3 13PR3 13FollowupMedian24m 4 87 PFS 9ptsfor32m 14 66m Relapsed 4ptsat13m 4 87 DT1 7 87m ST3 6 4 5 13m 2ptsreachedCRafterAllo BMTfor13 6mDied 2 DT190m ST114m 53 Allo SCT治疗MM 优势 可能治愈MM无肿瘤细胞污染存在GVM效应 清除MRD缺点 限制其应用高TRM 多数中心报告移植后一年的TRM30 50 受益者少 Allo SCT的年龄 供者来源限制 以及对患者一般状况的要求 疗效 总体低于ASCT PBSCT有一定优势EBMT 1994前 334例TRM43 3年OS35 94 98 356例TRM30 3年OS56 54 异基因造血干细胞移植治疗MM 中国医学科学院血液病医院 病例4例 男2 女2 年龄分别为39 45 53和46岁 IgA型1例 IgD型1例 不分泌型1例 IgG型继发性浆细胞白血病1例移植前状态2例为原发难治进展期 1例为ASCTPR5月后复发进展 1例为ASCT后CR68月复发进展 预处理方案sTBI8Gy Mel160mg m2 Ara C1g m2q12h 2d VP 161000mg m2 55 结果1例于移植后58天死于移植相关并发症 53岁 1例自体移植后二次移植者达CR 已持续16月1例IgG型继发性浆细胞白血病者 移植后3月示PR 停CSA 行两次DLI未发生aGVHD 于6月时出现cGVHD 现移植后6月 达到VGPR状态 现移植后15月 CR状态1例IgAASCT后CR68月复发进展 移植后2月 VGPR 56 HD MEL解救治疗难治性MM 病例共7例 其中男6例 女1例 中位年龄51 31 60 岁全部为晚期难治性 对包括VAD在内的常规化疗耐药其中 原发耐药4例 包括继发性浆白1例 中位病程5月 中位治疗4疗程 包括2疗程VAD 继发性耐药3例 包括原发浆白1例 病程24 42个月 方案单用HD MEL 口服90 110mg m26例静脉70mg m21例 57 HD MEL解救治疗难治性MM 结果耐受性 良好 无威胁生命并发症及TRM疗效 有效率4 7 其中CR1 PR2 进步1 原发难治4例 有效2例 1例CR 1例PR 无效2例