艾曲波帕治疗再生障碍性贫血PPT课件.ppt

Eltrombopag与重型再生障碍性贫血 李洋 1 Eltrombopag EPAG 和c MPLEPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效EPAG的不良反应EPAG与克隆演变ASH相关报道几点想法 2 EPAG和c MPL c MPL的表达EPAG特性信号传导途径 3 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 4 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 入选标准年龄 12岁至少1疗程IST难治IST后时间间隔6个月以上血小板 30 109 L除外FA DC及其他骨髓衰竭疾病 给药方案起始剂量50mg 日 如血小板较治疗前未能增加20 109 L 则每2周增加剂量25mg 直至150mg 日 研究终点时间12 16周血液学反应的标准血小板高于基线值20 109 L或脱离输注8周 对输血依赖者 治疗前血红蛋白 90g L者须升高15g L或连续8周时间内输血次数减少4次 ANC 0 5 109 L者须翻倍 或绝对值升高0 5 109 L 5 患者一般情况 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 6 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 A 16周研究终点及B 长期随访疗效评价 单系反应12人双系反应4人三系反应1人 单系反应9人双系反应2人三系反应7人 7 停药对疗效的影响A患者因治疗无效停药 停药4周后出现血液学反应 未经其他治疗 血小板15 20 109 L超过4个月B患者红细胞输注依赖 治疗16周评价无效而停药 后网织红细胞持续升高 脱离输血 血红蛋白升至100g LC患者治疗10周因白内障停药 保持三系血液学反应3 5年D5名获得三系血液学反应患者用药28 5月 9 37 后减量至停药 随访13个月 1 15 其血常规水平均保持稳定 EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效 对于ITP患者 应用EPAG剂量小 停药易复发 这与SAA明显不同 这可能与发病与药物作用机制有关 8 EPAG的不良反应 一般不良反应 9 可能的特殊事件骨髓纤维化未发现骨髓纤维化 每六个月进行骨髓活检 中位随访期13个月 3 51 静脉血栓用药期间未发现血栓事件 1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓 ANC HGB正常 PLT60 109 L 原始粒细胞增多无 另 一项EPAG治疗98例高危MDS AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势 而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危 1MDS的临床试验中 因进展为AML病例较多而终止实验 EPAG的不良反应 10 EPAG与克隆演变 克隆演变发生率18 6 8 43 多为EPAG治疗无效者 治疗后3月克隆即可检测到 7号染色体突变者共5例 全部为治疗无效者 7号染色体突变发生率11 6 2例13号染色体突变均为治疗有效者 12 EltrombopagAddedtoStandardImmunosuppressionforAplasticAnemiaAcceleratesCountRecoveryandIncreasesResponseRatesDanielleM Townsley MD1 BogdanDumitriu MD1 PhillipScheinberg MD2 RonanDesmond MD FRCPath3 XingminFeng PhD1 OlgaRios RN1 BarbaraWeinstein RN1 JanetValdez PA C1 ThomasWinkler MD1 MarieDesierto BS1 HarshrajLeuva MBBS1 ColinWu PhD4 KatherineR Calvo MD PhD5 AndreLarochelle MD PhD1 CynthiaE Dunbar MD1andNealS Young MD1 ASH关于EPAG的报告1 研究对象初治SAA N 88 中位年龄31岁26 VSAA34 患者PNH克隆 1 研究终点 治疗后6月获得CR 给药方案 hATG CsA EPAG1组 n 30 150mg d14 6mos2组 n 31 150mg d14 3mos3组 n 27 150mg d1 6mos 13 ASH关于EPAG的报告1 14 ASH关于EPAG的报告1 所有VSAA患者 n 23 ANC 500 109 L的中位时间为47天 不良事件2例患者出现严重皮肤反应停用EPAG4例因难治于6月前出组2例因进展为MDS于6月前出组 克隆演变中位随访15个月 7例突变 7或7q 4 complex t 3 3 q21 q26 7 113q 1 6 15 1 15 TheThrombopoietinReceptorAgonistEltrombopagHasDNARepairActivityinHumanHematopoieticStemandProgenitorCellsPataliS Cheruku B Sc AylaCash B Sc CynthiaE Dunbar M D NealS Young M D andAndreLarochelle M D Ph D ASH关于EPAG的报告2 健康志愿者 CD34 细胞 培养后的CD34 细胞 G CSF动员 不同细胞因子培养SCF Flt3 LSCF Flt3 L TPOSCF Flt3 L EPAG 2G 照射 照射后细胞移植小鼠 16 SF SCF Flt3 L SFT SF TPO SFE SF EPAG ASH关于EPAG的报告2 17 ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefractoryAplasticAnemiaBhumikaJ Patel BartlomiejPrzychodzen MSc1 MichaelJ Clemente CassandraM Hirsch1 TomasRadivoyevitch PhD3 SwapnaThota MD AzizNazha MD HettyE Carraway MD MBA MikkaelA Sekeres MD MSandJaroslawP Maciejewski MD PhD ASH关于EPAG的报告3 一般情况对象13例IST难治性SAA治疗时间EPAG治疗时间85周治疗效果有效率46 6 13 18 ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefr