科会新科室开发PPT课件.pptx

必存 临床证实有效的神经保护剂 1 卒中治疗原则 预防急性期治疗有效途径 血管再通 神经保护抢救缺血脑组织防止迟发性神经坏死和再灌注损伤防止脑缺血的扩展和复发康复治疗 提高生活质量 2 多数神经保护剂 实验室有效 临床试验无效 3 必存 自由基清除治疗的重大突破 必存 是用于改善各种疾病缺血再灌注损伤的有效的自由基清除剂作用机制明确能充分透过血脑屏障不影响凝血纤溶系统临床证明有效 安全 4 依达拉奉注射液 依达拉奉 Edaravone MCI 186 化学名 3 甲基 1 苯基 2 吡唑啉 5 酮分子式 C10H10N2O分子量 174 2水溶性3g L 1 为无色或接近无色的澄明液体 主要作用 捕获氧自由基 并减少脂质自由基生成 抑制细胞膜脂质过氧化及其连锁反应 5 提供电子 清除自由基 依达拉奉阴离子将带有的1个电子提供给自由基而达到清除自由基的目的 6 穿透血脑屏障 BBB 分子式C10H10N2O分子量174 20亲脂性基团 3小时狗血浆和脑脊液中药物浓度变化 BBB特性 阻止了分子质量大于180u的水溶性物质的通过 7 常用自由基清除剂的比较 8 第一个不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂 9 40分钟达到血药浓度 半衰期2 3小时 10 17年的研发和前期工作 2001年6月在日本上市上市的第一年度即有约99 000名患者被处方使用该药 销售额超270亿日元 15个月内增加到146 000名患者 目前已有三十万患者使用 成为日本临床脑梗塞急性期治疗的一线药物 应用领域已延伸至神经外科 心血管科 胸外科 急症科等 被日本中央社会保险医学委员会授予革新奖 依达拉奉在国外的研发及临床应用情况 11 依达拉奉在日本 期临床试验 1987年12月 1988年11月 期前期临床试验 1988年12月 1991年8月 全国12个验证中心 期后期临床试验 双盲剂量研究试验 1991年10月 1993年3月 全国93个验证中心 期安慰剂对照的双盲临床试验 1993年12月 1996年3月 全国108个验证中心 12 II期临床的量效试验结果 剂量 bid 总有效率 13 试验设计 患者入选标准 多中心 随机 安慰剂对照 双盲临床试验 急性缺血性卒中 起病 72小时内 N 252 2例意外脱落 JCS 日本昏迷评分量表 意识评分0to30分入选前签署知情同意获伦理学委员会通过 CerebrovascDis2003 15 222 229 日本依达拉奉临床试验 14 30mg依达拉奉 安慰剂加入100ml盐水 30min内静脉滴注 q12小时 连续2周 禁止使用溶栓治疗 10 甘油400 600ml可以应用 治疗方法 观察指标 改良Rankin评分 出院时 3月 15 出院时 3個月改良Rankin评分 MRS 16 亚组分析 24小时内送医院的患者 17 18 明确的临床疗效 18 改善判定标准 I 显著改善II 改善III 稍有改善IV 不变V 恶化 19 依达拉奉组 20 国内II期临床 脑梗死 入组病例229例 实际完成病例213例ESS评分 神经功能缺损评分 有效率在第7天 14天 21天均有显著性差异 且随着时间延长差异逐步明显 ADL评分 日常生活活动量表评分 有效率在第7天 14天 21天 90天均有显著性差异 且随着时间延长差异逐步明显 复旦大学附属华山医院 第二军医大学长征医院 浙江大学医学院第二附属医院江苏省人民医院南京医科大学附属脑科医院 随机 双盲 平行 对照 多中心临床试验 21 22 23 不良事件与不良反应试验共记录不良事件24次 其中治疗组和对照组各12次 24 必存临床安全性分析 依达拉奉临床应用的安全性评价 王蔚丁新生等 中华神经科杂志 2009年7月第42卷第7期 25 必存学术地位 2004年 日本脑卒中治疗指南 指出依达拉奉是目前唯一有效的脑保护剂 推奨 脳梗塞 血栓症 塞栓症 急性期 治療法 脳保護作用 期待 薬剤 依达拉奉 投与 勧 B 2007年 成都 中国脑血管专家共识必存是目前唯一被证实有效的神经保护剂 2007年美国 缺血性卒中早期处理防治指南 指出依达拉奉可改善急性缺血性卒中预后 2010年中国急性缺血性脑卒中治疗指南依达拉奉能改善急性脑梗死的预后并且较安全 26 JapaneseGuideline 推奨 脳梗塞 血栓症 塞栓症 急性期 治療法 脳保護作用 期待 薬剤 Edaravone 投与 勧 B Recommendations Class1 levelB 27 AmericanGuideline2007 28 中国急性缺血性脑卒中治疗指南 2010 29 必存用法用量 包装规格 5mL 10mg 支 20mL 30mg 支用法用量 30mg 溶于100ml生