药品不良反应监测制度与补偿PPT课件.ppt

2020 3 20 药品不良反应制度与补偿 沈阳药科大学工商管理学院杨悦 1 2020 3 20 思考 药品不良反应造成伤害应不应该赔 药品不良反应涉及哪些法律责任 药品不良反应是否属于产品缺陷 药品不良反应造成损害后果何时可不承担民事责任 2 2020 3 20 ADR的影响 ADR的危害十分严重美国住院病人的严重ADR发生率为6 7 致命的ADR发生率为0 32 估计1994年有221 6万住院患者发生严重不良反应 导致10 6万人死亡 死亡率高于肺病和糖尿病 1 1 LazarouJ PomeranzBH CoreyPN Incidenceofadversedrugreactionsinhospitalizedpatients ameta analysisofprospectivestudies JAMA 1998 279 1200 5 3 2020 3 20 我国的ADR情况 我国每年5000多万住院人次发生ADR的可达250多万人其中死于药物不良反应的有近20万人 4 2020 3 20 商品名 万洛 VIOXX 通用名 罗非昔布 Rofecoxib 生产厂家 默克 Merck Co 药理作用 选择性环氧化酶 2 COX 2 抑制剂用于治疗关节炎和急性疼痛 撤市 5年 开发94 98 注册98 99 上市销售99 04 5年 开发重点及上市理由降低消化系统不良反应 撤市原因严重心血管系统不良反应 万洛总销售额 US 2 5billion 4 4 methylsulfonyl phenyl 3 phenyl 2 5H furanone 默克可能支付诉讼赔偿 US 18billion 5 2020 3 20 罗非昔布撤市引发的思考 谁的责任 默克 新药注册申请提交了60个临床试验报告 包括5000余名受试者 有些服药长达86周开展大规模上市后安全性验证 e g VIGOR 8000名患者 FDA FDA工作备忘录记载了94 04年间有关VIOXX审批以及安全性的52次讨论和会议 为什么罗非昔布的心血管系统严重不良反应在上市后5年才被证实 再次警示了药物风险 6 2020 3 20 万络事件 2005年9月美国某州法院判决赔偿患者遗孀2400万美元罚款2 3亿美元同年年底 另一患者败诉中国也有要起诉 到美国 7 2020 3 20 相关概念 药品不良反应合格药品正常用法用量与用药目的 无关的意外的有害反应 8 2020 3 20 相关概念界定 药物不良事件 经历 adversedrugevents ADE 药物治疗过程中出现的不良临床事件 ADE既包括正常用药导致的ADR也包括处方 发药 用药错误导致的不良后果 9 2020 3 20 注意 ADR识别 排除以下情况治疗失误 therapeuticfailures 用药过量 overdose 药物滥用 drugabuse 患者缺乏用药依从性 noncompliance 过多或过少服用药物用药错误 medicationerrors 10 2020 3 20 阿奇霉素注射液案例 2004年11月3日沈阳新民5岁儿童发烧咳嗽到个体诊所医生不在 护士在注射5分钟10分钟 乳糖酸阿奇霉素 门冬氨酸阿奇霉素 11 2020 3 20 药品不良反应监测法规体系 药品管理法 药品不良反应报告和监测管理办法 自2004年3月15日起施行 执业医师法 中医药条例 12 2020 3 20 药品不良反应监测体系 13 2020 3 20 我国药品不良反应报告情况 14 2020 3 20 我国药品ADR报告渠道 SFDA信息来源医疗机构专业人员99 生产企业 经营企业SFDA信息反馈发公告 通知作出相应处理 暂停上市 修改说明书 再评价 改变工艺等 15 2020 3 20 药品不良反应产生的原因 临床试验的缺陷 病例数 药品本身原因 药理作用 工艺 阿司匹林 环磷酰胺 抗生素息斯敏 拉米夫定 万络双黄连注射液 葛根素注射液等复方甘草合剂 酒石酸碲钾 肌体因素 过敏 肝肾功能不全等 疫苗 含马兜铃酸的制剂用药不当 药物相互作用阿奇霉素 复方氨酚烷胺 16 2020 3 20 ADR潜在风险因素 患者因素 老龄 卧床 制动 咳嗽无力 痰引流差 上呼吸道和口腔感染等 疾病因素 糖尿病 肿瘤 SLE 肝肾功能不全 白细胞减少 药品因素长期用药 合并用药 17 2020 3 20 控制药物风险的环节 临床一线识别药物不良反应报告药物不良反应 药物不良反应信息的收集 分析和反馈环节 ADR监测机构分析药物不良反应信号向临床一线通报 制药企业收集不良反应报告调查不良反应原因采取必要措施 18 2020 3 20 美国FDA药品ADR监测体系 24万份 98 28万份 2000 32万份 2002 FDA获得信息渠道药品生产企业90 卫生专业人员FDA信息反馈与报告人联络 出版刊物 发公告 致专业人员的信采取管理措施 修改说明书 改进工艺 暂停上市 再评价等 19 2020 3 20 美国药品撤市后的风险评价 核心 风险效益评价优点 可以重新上市阿洛斯琼1997 2001FDA2000年2月上市 6500例 2000年4月申请进口我国上市后8个月撤市 便秘 缺血性结肠炎 49例缺血 其中 3死 10例手术FDA要求修改说明书 又批准上市 20 2020 3 20 相关概念 法律责任狭义 违法行为和法律制裁相联系的法律责任 即违法者对自己行为必须承担的责任 21 2020 3 20 相关法律责任及其依据 刑事责任 1997年 刑法 制裁 罚金 没收违法所得 财产 拘役 有期 无期 死刑行政责任 1996年 行政处罚法 制裁 警告 罚款 没收违法所得 没收非法财物 停产停业 吊销 其他 资格罚 2004年 药品不良反应报告与监测管理办法 27 28条 22 2020 3 20 相关法律责任及其依据 停止侵害排除妨碍消除危险返还财产恢复原状修理重做更换 赔偿损失支付违约金消除影响恢复名誉赔礼道歉 没收非法所得 罚款 拘留 民事责任 1987 民法通则 第134条 2001年 药品管理法 第93条 1994年 消费者权益保护法 第40条 1993年 产品质量法 第29条 30条 31条 23 2020 3 20 法律责任的认定原则 责任法定原则过错原则故意或过失过错推定原则 被告举证 无过错原则 特殊情况适用 法律责任与违法行为相适应原则平等原则 24 2020 3 20 案例一左旋咪唑致脑病案 时间 1999年12月11日当事人 张某 万某 个体医生 案由 张某肩关节疼痛 诊断为蛔虫病 万某开12片左旋咪唑 分两晚服用 1999年12月24日 张某行走不稳 头昏 意识不清 诊断为脑炎 2000年3月16日出院 医院鉴定 药与脑炎存在因果关系 诉讼时间 2000年4月诉讼请求 制药厂赔偿医疗费等共计38万元 25 2020 3 20 谁有过错 医生万某 制药厂 张某 案例一左旋咪唑致脑病案 26 2020 3 20 法院的判决 制药厂补偿张某30 的损失共计11 5万判决依据 民法通则 132条当事人对造成损害都没有过错的 可以根据实际情况 由当事人分担民事责任 没有上诉 问题 企业要不要承担行政责任 案例一左旋咪唑致脑病案 27 2020 3 20 左旋咪唑的说明书 不良反应 消化系统 恶心 呕吐及腹痛等 多在数小时后自行恢复 可有肝功能损害 流感样症状 如头痛 畏寒 高热 肌肉酸痛及全身不适等 应给予对症处理 血液系统 白细胞减少症 引起急性粒细胞缺乏症 过敏反应 剥脱性皮炎 药物热 神经系统 头晕 可致迟发性脑病 四肢无力 语言笨拙 反应迟钝 精神异常 记忆力差 企业要不要承担行政责任 28 2020 3 20 案例二拉米夫定致死案 时间 2000年5月8日至6月29日当事人 田伟 医学博士 服用葛兰素史克公司的拉米夫定 贺普丁 4盒 2000年9月16日去世 起诉时间 2002年9月诉讼请求 GSK赔偿损失共计百万余元 田伟能否得到赔偿 29 2020 3 20 证据GSK 药品批准文件 专家的应用指导意见 临床研究报告 检验报告等证据 田伟已死 无法进行医疗鉴定 原告 所购产品说明书 专家的意见 专业期刊报道 缺乏必要的警示说明 遵医嘱服用发生了损害后果 案例二拉米夫定致死案 30 2020 3 20 GSK公司辩称 超过诉讼时效 依据 民法通则 135 向人民法院请求保护民事权利的诉讼时效期间为二年 法律另有规定的除外 136 下列诉讼损害赔偿时效为1年 1 身体受到伤害要求赔偿的 137 诉讼时效期间从知道或者应当知道权利被侵害时起计算 141 法律对诉讼时效另有规定的 依照法律规定 案例二拉米夫定致死案 31 2020 3 20 谁有过错 制药厂 医院 田某本人 是否超过诉讼时效 案例二拉米夫定致死案 32 2020 3 20 GSK公司 强调并敬告所有现服用贺普丁的患者 任何擅自停药 由于疾病进展可能会造成病情的波动危害健康 所有开始服用或停用贺普丁产品都必须在专业医生的指导下进行 如有任何问题请咨询专业医生 案例二拉米夫定致死案 33 2020 3 20 产品质量法 第33条因产品存在缺陷造成损害要求赔偿的诉讼时效期间为二年 自当事人知道或者应当知道其权益受到损害之日起计算 诉讼时效以哪个法为准 案例二拉米夫定致死案 34 2020 3 20 产品缺陷 2000年修订后的 产品质量法 第41条第一款规定 因产品存在缺陷造成人身 缺陷产品以外的其他财产 以下简称他人财产 损害的 生产者应当承担赔偿责任 该法第43 44条分别规定了受害人如何要求赔偿和应当如何赔偿的问题 35 2020 3 20 产品符合标准 仍存在不合理风险 是否属于缺陷产品呢 第46条规定 缺陷是指产品存在危及人身 他人财产安全的不合理的危险 产品有保障人体健康和人身 财产安全的国家标准 行业标准的 是指不符合该标准 从该条款规定可以看出 判断 产品缺陷 有两个标准 36 2020 3 20 药品不良反应是否属于产品缺陷 第一 它为生产者主观逃避法律责任提供了依据 第二 国家标准 行业标准在制定的过程中 生产者往往拥有很大的发言权 而消费者却未能参与意见 第三 标准的制订和修改是一个相对滞后的过程 如果以国家 行业标准作为认定的主要依据 实为不妥 37 2020 3 20 国外对产品缺陷的定义 美国侵权法 产品缺陷的定义是 产品对使用者或消费者或其财产造成不合理危险的缺陷状态 欧共体产品责任指令 规定产品缺陷是 产品不能够提供人们有权期待的安全性 38 2020 3 20 2003年自龙胆泻肝丸国家标准修订后 共有150余人因服用此药导致肾损害 案例三龙胆泻肝丸致肾损害案 成份处方 龙胆 柴胡 黄芩 栀子 炒 泽泻 木通 车前子 盐炒 当归 酒炒 地黄 炙甘草 39 2020 3 20 厂方 有批准文号 按国家标准 及时提出修改国家标准 1999年列入甲类OTC目录 患者 证据难找 包装 处方 没标哪家产的 案例三龙胆泻肝丸致肾损害案 40 2020 3 20 谁有过错 制药厂 怎么赔 举证责任 案例三龙胆泻肝丸致肾损害案 41 2020 3 20 总结 药品不良反应民事损害赔偿的构成要件主观过错 故意或过失 同时承担行政责任 明知有害不说明 隐瞒特殊情况下 无过错责任违法行为发生损害结果存在违法行为与结果之间存在因果关系诉讼时效 42 2020 3 20 药品 发展危险 的归责问题 发展危险 是指依产品制造销售时的科学知识和技术水平 尚不能预见也不能改善的危险 如果制造者对发展危险负责属于无过错责任 否则属于过错责任 43 2020 3 20 发展风险 药品的特殊性决定了药品存在发展危险 因此导致药品使用者损害 药品生产者是否应承担法律责任呢 产品质量法 第41条第2款规定 生产者能够证明有下列情形之一的 不承担赔偿责任 将产品投入流通时的科学技术水平尚不能发现缺陷的存在的 可见我国规定 产品发展风险适用过错责任 药品生产者只要能够证明该药品上市时科学技术水平还未发现该不良反应 就可以不承担赔偿责任 44 2020 3 20 ADR与医疗事故 药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理 指导合理用药的依据 不是医疗纠纷 医疗诉讼和处理药品质量事故的依据 现行法律法规不支持单纯以ADR提起医疗诉讼的原则立场 2002年9月1号实施的 医疗事故处理条例 也规定 在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发生医疗以外的 和 在现有医学科学技术条件下 发生无法预料或者不能防范的不良后果的 不是医疗事故 从理论上把不良反应排除在医疗事故之外 条例 同时规定 不属于医疗事故的 医疗机构不承担赔偿责任 45 2020 3 20 药品不良反应 含有马兜铃酸的制剂 马兜铃 关木通 青木香 寻骨风 广防己 朱砂莲 复方甘草合剂改名复方甘草口服溶液 不含酒石酸锑钾 抗生素类注射剂阿卡米星 林可霉素 环丙沙星 奎诺酮 克林霉素呼吸困难 听力下降 消化系统症状 46 2020 3 20 药品不良反应 左旋咪唑等咪唑类驱虫药脑炎综合症