中国药科大学药物分析期末重点.docx

绪论药物分析性质：研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。 任务：保证药品的安全、有效和质量可控。意义：药物研制过程中的眼睛；药品质量标准制定研究的科学；临床药学研究的手段；常规药物分析检验的手段。采用灵敏、专属、准确、快速、自动化、智能化的药物分方法。国家药品标准药典：国家监督管理药品质量的法定技术标准。药品质量标准：药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理应共同遵循的法定技术依据，药品生产和临床用药水平的重要标志。国外药典USP-NF (The United States Pharmacopoeia-The National Formulary) 美国药典美国国家处方集32版BP (British Pharmacopoeia) 英国药典 2009版JP 日本药典 第十五改正版Ph. Eur (European Pharmacopoeia) 欧洲药典 7.0版Ph. Int (The International Pharmacopoeia) 国际药典 3版药品质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 (Good Laboratory Practice, GLP)药品生产质量管理规范 (Good Manufacture Practice, GMP)药品经营质量管理规范 (Good Supply Practice, GSP) 药品临床试验质量管理规范 (Good Clinical Practice, GCP)药品质量的内涵真伪、纯度和品质的质量要求，集中表现为使用过程中的安全性和有效性。第一章 药典概况中国药典（凡例、正文、附录、索引）一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等二部：1化学药物、抗生素、生化药物、放射性药品；2 药用辅料三部：生物制品中国生物制品规程凡例解释和正确使用药典进行质量检定的基本原则，把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。分类：九类二十八条，部分如下：名称和编排：中文名为中国药名通用名称；英文名为国际非专利药名 (International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)；有机药物化学名称 为IUPAC。项目与要求：性状、鉴别、检察、含量测定、类别、制剂的规格、储藏等。性状：记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。鉴别和检查的区别：鉴别：鉴别项下规定的实验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确认。检查：检查项下包括反映该药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按规定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生、并需要控制的杂质；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。检验方法与限度：原料药-未定上限时，指不超过101.0%；制剂含量用标示量百分含量。标准品、对照品：标准品是用于生物检定、抗生素或生化药物中含量或效价测定的标准物质，用效价单位(g)计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定，均按干燥品（无水物质）进行计算后使用。计量：精密标定（滴定液）-“XXX滴定液（YYY mol/L）”；不需精密标定-“YYY mol/L XXX溶液”；(110)指溶质1.0g(s)或1.0ml(l)加溶剂成10ml的溶液。液体混合物如氯仿-甲醇(8:2)。精密度：精密称定-称取重量应准确至所取重量的1/1000；称定-准确至1/100；精密量取和量取-容器合乎规定；约-取用量不得超过规定量的10%；恒重-两次称量差不超过0.3mg。试药、试液、指示剂：试验用水-另有规定外，均指纯化水；检察酸碱度用水-新沸并放冷至室温的水；酸碱性试验指示剂-未标明时，石蕊试纸。正文按中文药品名称笔画顺序排序。品名（中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。附录包括制剂通则、通用检测方法、指导原则。无法律效力。十八类（每一类项下含有一项或多项内容）：制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查法、特殊检查项目与方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法和检查法、升压素生物测定法等检定法、放射性药物检定法、生物检定统计法、试药与滴定液等、制药用水、灭菌法、原子量表和指导原则。索引中文索引：按汉语拼音顺序排列；英文索引：按英文名称，以英文字母顺序排列。药品检验的基本程序取样（科学、真实、代表）检验（依据质量标准）记录（真实、完整、简明、具体）报告（结论明确）第二章 药物的鉴别实验药物的鉴别试验根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学、生物学方法判断药物的真伪。只证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。鉴别试验的项目性状(Description) 外观、溶解度、物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等）一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应，对有机药物则大都采用典型的官能团反应。专属鉴别试验(Specific identification test)证实某一种药物，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，鉴别药物的真伪。鉴别方法（了解） 要求专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便、快速等。有化学法、光谱法、色谱法和生物学法。化学鉴别法：显色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的熔点光谱鉴别法：紫外光谱法、红外光谱法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法紫外光谱法的常用方法： （1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；（2）规定一定浓度的供试液的最大吸收波长处的吸光度；（3）规定吸收波长和吸收系数法；（4）规定吸收波长和吸收度比值法；（5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特征。X射线粉末衍射法色谱鉴别法：薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法生物学法：微生物或动物实验鉴别的方法。提高检测灵敏度的方法：加入互不相溶的溶剂提取浓集；改进检测方法（如：观察沉淀观察比浊）。第三章 药物的杂质检查杂质：影响药物纯度的物质控制杂质原因：由于药物中的杂质无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们的健康，因此，必须对药物中的杂质进行检查，以保证药品质量和临床用药安全、有效，同时也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据。如果药物中所含的杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。杂质的种类来源分：一般杂质-多种药物中普遍存在；特殊杂质-特定药物在生产、贮存过程中引入的杂质。毒性分：有毒杂质；信号杂质-无毒，含量多少可以反映药物的纯度。理化性质分：有机杂质；无机杂质；残留溶剂杂质限度的设定：Maximum Daily DoseReporting ThresholdsIdentification ThresholdsQuantification Thresholds2g/day0.03杂质的限量杂质限量(%)=（杂质最大允许量供试品量）*100%对杂质限量的控制方法：限量检查法(limit test)；对杂质进行定量测定含量限量L(%)=（标准溶液的浓度C * 标准溶液的体积V/供试品量S）*100%一般杂质的检查 注意操作的平行性。氯化物的检查Cl- + Ag+ AgCl(白色)原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中的氯化物是否符合限量规定。方法：样品溶解/标准氯化钠溶液(10g Cl/ml)，50mL纳氏比色管，+稀HNO310mL +水至40mL +AgNO3试液1.0mL +水至50mL ,暗处放置5min，比较。（氯化物浓度以50mL中含5080g的 Cl为宜。）去除颜色干扰：内消色法（倍量法）；外消色法：如KMnO4中氧化物的检查，可先和乙醇适量还原后再依法检查。注意事项：（1）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察（2）平行操作原则（3）若供试品有颜色，需经处理后方可检查。重金属检查法以铅的限量表示重金属限度。第一法：硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。CH3CSNH2 + H2OCH3CONH2 + H2SPb2+ + H2S (pH3.5)PbS + 2H+原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。方法：样品按规定法制成供试液25mL/标准铅溶液(10g Pb/ml)+醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL，加水至25mL， 25mL纳氏比色管，+硫代乙酰胺试液2mL，摇匀，放置，比较。注意事项：供试品若有色，在加硫代乙酰胺试液前在对照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与供试品溶液管的颜色一致，然后再加硫代乙酰胺试液比色。第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物第三法：硫化钠法 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。第四法：微孔滤膜法 适用于重金属限量低 （含重金属杂质25g）的药物。砷盐检查法古蔡氏法：原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量的砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。标准砷斑的制备 精密标准砷溶液(1gAs/mL)2mL，置锥形瓶中，+盐酸5mL与水21mL，+碘化钾试液5mL、酸性氯化亚锡试液5滴，室温放置10min，+锌粒2g，立即安装导气管，将锥形瓶置2540水浴中，反应45min，取出溴化汞试纸，即得。样品砷斑的制备 如标准的制备，按各品种项下规定方法制成供试品溶液。五价砷也能被锌还原，但速度较慢，故加入KI和氯化亚锡将其还原成三价砷；KI和氯化亚锡还能抑制锑化氢的生成，锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑；硫化氢能与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，导气管中用醋酸铅棉花吸收硫化氢，又使砷化氢以适宜的速度通过。注意事项：供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等在酸性溶液中生成HS2或SO2，应先加硝酸使氧化成硫酸盐；供试品为铁盐，消耗还原剂，先加酸性氯化亚锡试液使高铁离子还原为低铁离子；环状结构的有机药物要先进行有机破坏（碱和酸）；含锑药物，锑化氢干扰砷盐的检出（SbH3 + HgBr2SbH2(HgBr) + HBr），改用白田道夫(Betterdorff)法干燥失重测定法 主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。恒重-两次称量差不超过0.3mg。常压恒温干燥法：除另有规定外，在105干燥至恒重，干燥失重=（称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重）/样品重*100%减压干燥法与恒温减压干燥法：适用于熔点低或受热分解的供试品。干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的供试品。常用干燥剂：硅胶、硫酸、和五氧化二磷等。热分析法：在程序控制温度下测量物质的理化性质与温度关系的一类技术。热重分析、差热分析、差示扫描热分析。差热分析(DTA)：是在程序控制温度下，测量试样与参比物（一种在测量温度范围内不发生任何热效应的物质）之间的温度差与温度T关系的一种技术。有机溶剂残留检查方式：中国药典规定残留溶剂的检查方法为GC，可采用填充柱，也可采用毛细管柱，检测器通常使用火焰离子化检测器（FID），对含卤素元素的残留溶剂如三氯甲烷等，采用ECD检测器，易得到高的灵敏度。采用FID时需加尾吹气，因为毛细管柱的柱内载气流量太低，不能满足检测器的最佳操作条件，所以使用毛细管柱时要采用辅助气，即在毛细管柱后增加一路载气直接进入检测器，就可保证检测器在高灵敏度状态下工作，尾吹气的另一个重要作用是消除检测器死体积的柱外效应。内标法测定时，对照品连续进样5次，待测物与内标物峰面积比的RSD应不大于5%；外标法测定，得待测物峰面积RSD应不大于10%。通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。毛细管柱顶空进样等温法（第一法）：适用于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。顶空平衡时间一般3045min。毛细管柱顶空进样程序升温法（第二法）：适用于被检查的有机溶剂数量较多，且极性差异较大。薄层色谱法 对检测方法进行系统适用性试验：使检测灵敏度、比移值、分离效能符合规定。常用方法：（1）杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品的情况；（2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况，该法仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用；（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用：（4）对照药物法：当无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照品中所含待检杂质需 限量要求，且稳定性好。高效液相色谱法 检测杂质方法：（1）内标法加校正因子测定法：适用于有对照品的杂质，能够测定杂质校正因子的情况；（2）外标法测定法：适用于有对照品的杂质，而且进样量能精确控制的情况。（3）加校正因子的主成分自身对照测定法：（4）不加校正因子的主成分自身对照测定法：适用于没有杂质对照品的情况。（5）面积归一化法：适用于粗略测量供试品中杂质的含量。第四章 药物定量分析与分析方法验证前处理的目的：满足所选用的分析方法对试样的要求。前处理方法分类：（1）不经有机破坏的分析方法；（2）不经有机破坏的分析方法。经有机破坏的分析方法（了解）：湿法破坏：适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠的测定法的前处理。另外，本法亦用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除。本法主要使用硫酸作为分解剂，常加入氧化剂作为辅助分解剂。如硫酸硫酸盐法为基础的含氮有机药物定量分析方法凯氏定氮法干法破坏：本法主要适用于含卤素、硫、磷等有机药物分析的前处理，亦用于某些药物中硒和砷盐的检查，根据破坏方式的不同，干法破坏可分为高温炽灼法和氧瓶燃烧法。药品分析方法的验证内容及内容表示方法：准确度：用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率(%)表示。原料药：回收率(%)=测得量/加入量*100%制剂：测定制剂中其他组分及辅料对含量测定方法的影响。回收率(%)=测得量-本底量/加入量*100%精密度：在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)表示，用或RSD表示时，至少次结果进行评价。重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度，也称批内精密度。中间精密度：在同一实验室内，由于实验室内部条件的改变，不同时间不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。专属性：是在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。检测限(LOD)：指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量常用方法：目视法；信噪比法(S/N=3或2时的相应浓度或注入仪器的量确定)。定量限(LOQ)：样品中被测物能被定量的最低量，其测定结果应有一定的准确度和精密度。计算信噪比S/N=10的相应浓度或注入仪器的量而确定。线性：在设计的范围内，测试结果（响应值）与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。应列出回归方程、相关系数和线形图。范围：能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量地区间。根据分析方法的具体应用和精密度、准确度和线性结果和要求确定。耐用性：在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。蛋白质的去除：加入与水混溶的有机溶剂；加入中性盐；加入强酸；加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；酶解法定量分析方法的验证：（注：与药物分析方法验证的不同点）特异性：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物及同时服用的其他药物不得干扰样品的测定。标准曲线和线性范围：必须至少6个浓度建立标准曲线，不许外延。建立标准曲线时应随行空白生物样品，但标准曲线不包括零点。精密度与准确度：RSD 8的有机弱碱性药物及其盐类酸根的影响：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰和不良影响。滴定剂的稳定性：醋酸具有挥发性，切膨胀系数大，因此温度和贮存条件影响滴定剂的浓度。终点的指示方法：电位滴定法，指示剂法其他干扰：大都经碱化处理，有机溶剂提取分离游离碱后，再用高氯酸滴定液滴定。氧化还原滴定法铈量法 二氢吡啶类药物：用邻二氮菲指示液指示终点，终点时，微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子转化为淡蓝色或无色的配合物离子，以指示终点的到达。 吩噻嗪类药物：硫酸铈滴定时，先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪类药物均失去两个电子，而红色消退，借以用药物自身颜色变化指示终点。酸性染料比色法原理：在适当的介质中，碱性药物(B) 可与氢离子结合成(BH+)，而一些酸性染料可解离为(In-)，两者定量结合成有色络合物(BH+ In-)离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。 水相最佳pH的选择：使有机碱药物和酸性染料分别全部以BH+和In-状态存在酸性染料及其浓度：定量结合，离子对溶解性好，且在其最大吸收波长处有较高的吸光度；染料在有机相中不溶或很少溶解有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分 酸性染料中的有色杂质：在加入供试品之前，将缓冲液与酸性染料的混合液先用所选用的有机溶剂萃取弃去。离子对高效液相色谱法： 适用范围：解离强度大的酸性或碱性物质的色谱保留 原理：在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，形成离子对化合物后，使待测组分在非极性固定相中的分配与溶解度增大，从而改善其色谱保留与分离行为的色谱法。 分析碱性物质：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如十二烷磺酸钠分析酸性物质：季铵盐阳离子对试剂，如四丁基溴化铵第九章 维生素类药物的分析三氯化锑反应（现象）：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中即显蓝色，渐变成紫红色。其机制为维生素A与三氯化锑中存在的亲电试剂氯化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。维生素A的含量测定紫外分光光度法（三点校正波长法）P248 原理：在三个波长处测得吸光度后，在规定的条件下以校正公式进行校正，再进行计算，这样可消除无关吸收的干扰，求得维生素A的真实含量。 原理基础：（1）杂质的无关吸收在310340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸光度下降 （2）物质对光吸收呈加和性的原理，即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸光度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。维生素B1的结构特点：是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵类化合物，噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基，为两个碱性基团，可与酸成盐。维生素B1的硫色素反应：噻唑环在碱性介质中可被高铁氰化钾等氧化剂氧化，然后与嘧啶环上的-NH2缩合生成具有荧光的硫色素，后者易溶于异丁醇中显强烈的蓝色荧光，该反应又称为硫色素荧光反应。为维生素B1所特有维生素C的鉴别反应：与硝酸银反应：维生素C分子中有烯二醇基，具有还原性，可被硝酸银；氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色金属银沉淀；与2,6-二氯靛酚反应：2,6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色， 与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺。与其他氧化剂反应：维生素C可被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜试液、钼磷酸等氧化剂氧化为去氢抗坏血酸，同时抗坏血酸可使其试剂褪色，产生沉淀或呈现颜色。糖类反应：维生素C可在三氯化醋酸或盐酸存在下水解、脱羧、生成戊糖，再失水，转化为糠醛，加入吡咯，加热至50度产生蓝色。维生素C的含量测定：碘量法：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。2,6-二氯靛酚滴定法：2,6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色， 与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺。因此，维生素C在酸性溶液中，可与2,6-二氯靛酚标准液滴定至溶液显玫瑰红色为终点，无需另加指示剂。维生素E的结构：为苯并二氢吡喃衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称生育酚醋酸酯。维生素E的鉴别反应：硝酸反应：维生素E在硝酸酸性条件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红而显橙色三氯化铁反应：维生素E在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醚提取后，可被FeCl3氧化成对-生育醌，同时Fe3+被还原为Fe2+，Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。杂质检查生育酚 原理：利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。 方法：取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液滴定，消耗硫酸铈滴定液不得超过1.0ml。含量测定气相色谱法：内标法，精密度较高。第十章 甾体激素类药物的分析分类：可的松、黄体酮、睾丸素、雌二醇按药理作用分类：肾上腺皮质激素、性激素鉴别反应：C17-a-醇酮基的呈色反应（只应用于肾上腺皮质激素）：碱性酒石酸酮试液（斐林试液）、氨制硝酸银试液（多伦试液）、四氮唑试液酮基的呈色反应：与羰基试剂，如异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等，形成黄色的腙而用于鉴别甲酮基的呈色反应：与亚硝基铁氰化纳、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。与亚硝基铁氰化纳的反应是黄体酮灵敏、专属的鉴别反应，在一定反应条件下，黄体酮显蓝紫色。其他常用甾体激素均不显蓝紫色，或呈现淡橙色或不显色。含量测定四氮唑比色法：用于皮质激素类药物含量测定的方法，皮质激素类C17-a-醇酮基有还原性，可还原四氮唑盐成有色甲赞第十一章 抗生素类药物的分析特点：化学纯度较低 、活性组分易发生变异 、稳定性差分析方法：理化方法 、生物学法内酰胺类：包括青霉素类和头孢菌素类，都有一个游离羧基和酰胺侧链，活性中心：内酰胺环鉴别反应： 1）羟肟酸铁反应：内酰胺类NH2OHHCl / NaOH 羟肟酸 Fe3+ / H+ 显色 2）茚三酮反应：-氨基 茚三酮 蓝紫色3）双缩脲反应：内酰胺类碱性酒石酸铜 紫色4）光谱法（UV、NMR）5）色谱法（HPLC、TLC）特殊杂质检查-聚合物（分子排阻色谱法）、有关物质（HPLC）、异构体（HPLC）等氨基糖苷类结构：都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷；分子结构中都含有多羟基；均为碱性抗生素；鉴别反应：茚三酮反应：具羟基胺类，-氨基酸性质 链霉素 + （水和茚三酮） 蓝紫色N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应：链霉素 水解 N-甲基葡萄糖胺 （乙酰丙酮 / OH-） （对二甲氨基苯甲醛） 红色麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有） 链霉素 OH- / 重排 麦芽酚 Fe3+ 紫红色坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有）：链霉素