亚莫利应用在二甲双胍控制不佳的人群中PPT课件.ppt

双管齐下更多获益 二甲双胍控制不佳患者的优选联合药物 2020 3 20 1 中国2型糖尿病患者的血糖控制 达标率仅为26 8 PanC etal CurrMedResOpin 2009Jan 25 1 39 45 调查了中国30家三甲医院的糖尿病专科中心 N 2702 中国标准 二甲双胍单药治疗无法长期控制血糖 6 7 8 9 0 2 4 6 8 10 随机分组后的时间 年 平均HbA1c UKPDS研究 二甲双胍 饮食 中国标准 EASD ADA标准 UKPDS34 Lancet 1998 352 9131 854 65 6 5 指南推荐 2009年ADA EASD糖尿病共识 DAVIDM NATHAN etal DiabetesCare 2009 32 193 203 步骤3 磺脲类药物与二甲双胍机制互补 DeFronzoJ Diabetes1988 37 667 687 中华医学会糖尿病分会 中华内分泌代谢杂志 2008 24 2 2a1 22 2型糖尿病的主要发病机制 增敏剂 二甲双胍 促泌剂 磺脲类 亚莫利 第三代磺脲类药物双重作用机制 亚莫利 独特的结合位点与受体快速结合 迅速解离 亚莫利 与磺酰脲受体65kDa亚单位结合 与传统磺脲类的结合位点 140kDa亚单位 不同 快速结合 迅速解离 KramerW etal DiabetesResClinPract 1995 28Suppl S67 80 亚莫利 具有优秀药代动力学快速结合 迅速解离 亚莫利 与结合受体的解离速度比格列苯脲快8 9倍 亚莫利 与受体的结合速度比格列苯脲快2 5 3倍 迅速解离 低血糖少 快速结合 快速起效 MullerG HartzD PunterJ BiochimBiophysActa 1994 1191 2 267 77 一项体外实验 采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与体外培养的大鼠胰岛 细胞瘤RINm5F的结合和解离速度 以明确格列美脲和格列苯脲与结合受体结合和解离动力学的不同 基线 相 相剩余作用 20 0min1 9min8 20min21 40min 免疫反应胰岛素 U mL 70 M格列美脲输注 20 0 20 40 GregorioF etal ActaDiabetol 1996 33 1 25 9 亚莫利 同时促进第一相和第二相胰岛素分泌 一项动物实验 通过经典分离灌注的鼠胰腺模型 评估格列美脲在4种葡萄糖浓度下 从5mM升高到8 33mM葡萄糖刺激下及稳定在0mM 5mM和2 22mM葡萄糖浓度水平 对胰腺胰岛素和胰高糖素分泌的影响 亚莫利 生理性促胰岛素分泌 依赖血糖和药物浓度水平 一项体外实验 研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用 将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下 评介0 1 10 100 mol L格列美脲对胰岛素分泌的影响 以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应 DelGuerra etal ActaDiabetol2000 37 3 139 41 亚莫利 胰外作用旁路激活胰岛素受体后途径 格列美脲通过旁路激活胰岛素受体后途径 发挥胰外作用 改善胰岛素抵抗 M eller etal MolecularMedicine2000 6 11 907 33 亚莫利 独特的胰外作用改善胰岛素抵抗 亚莫利 通过诱导GLUT4去磷酸化 提高其在细胞膜上的表达 增加葡萄糖转运 增强外周肌肉 脂肪组织对葡萄糖的摄取 改善胰岛素抵抗 M eller etal MolecularMedicine2000 6 11 907 33 亚莫利 较格列苯脲节约内源性胰岛素 前瞻性 双盲 对照研究 比较格列美脲和格列苯脲在降糖同时的胰岛素水平纳入的1044例既往用格列苯脲治疗的2型糖尿病患者 FPG 13 9mmol 随机接受格列美脲1mg 天或格列苯脲2 5mg 天治疗 并逐步加大剂量以维持FPG 8 3mmol L 共治疗1年 DraegerKE etal HormMetabRes1996 28 9 419 25 3 14 2 亚莫利 n 524 格列苯脲 n 520 8 3 节约41 胰岛素分泌 达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加 P 0 041 联合二甲双胍亚莫利 更有效改善胰岛素抵抗和 细胞功能 一项前瞻性研究 纳入70名2型糖尿病患者 患者糖尿病病程不超过10年 HbA1c 8 空腹血糖 126mg dL 餐后血糖 140mg dL 诊断后未接受治疗或磺脲类单药治疗随机分成3组 二甲双胍 生活方式干预 二甲双胍 亚莫利 生活方式干预 生活方式干预 评估3种抗糖尿病治疗方案对胰岛素抵抗和 细胞功能的作用 Berm dez PirelaVJ etal AmJTher 2007 14 2 194 202 亚莫利1 6mgqd 二甲双胍850mgtid 二甲双胍850mgtid 安慰剂 联合二甲双胍亚莫利 降糖效果更显著 一项多中心 随机双盲 双模拟的研究 比较了亚莫利 与二甲双胍联合治疗与单用二甲双胍治疗的疗效和安全性研究纳入的372例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳 FPG7 8 13 9mmol L 的2型糖尿病患者随机接受二甲双胍 安慰剂 75例 亚莫利 安慰剂 150例 或亚莫利 二甲双胍 147例 治疗 共 周 CharpentierG etal DiabeticMedicine2001 18 10 828 34 两组相比 P 0 001 联合二甲双胍亚莫利 强效降糖与格列苯脲相似 一项随机 双盲 多中心临床试验纳入了152名入组前3个月接受了二甲双胍 或格列苯脲单药治疗 或ADA推荐的营养治疗 但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组 二甲双胍1000mg 亚莫利2mg或 格列苯脲10mg治疗12个月 Gonz lez OrtizM etal JDiabetesComplications 2009 23 6 376 9 联合二甲双胍亚莫利 较吡格列酮降糖起效更快 一项为期28周的多中心 随机 平行 开放 加量研究研究纳入了203名二甲双胍 平片 1 2 5g 天 缓释片 0 5 2 0g 天 单药治疗血糖控制不佳 HbA1c7 5 10 患者 2周稳定期后随机分组 亚莫利 2 8mg 天 二甲双胍组 吡格列酮 30 45mg 天 二甲双胍组主要终点 HbA1c自基线至研究终点 治疗26周 的变化 UmpierrezG etal CurrMedResOpin 2006 22 4 751 9 联合二甲双胍亚莫利 低血糖风险低于格列苯脲 Gonz lez OrtizM etal JDiabetesComplications 2009 23 6 376 9 一项随机 双盲 多中心临床试验纳入了152名入组前3个月接受了二甲双胍 或格列苯脲单药治疗 或ADA推荐的营养治疗 但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组 二甲双胍1000mg 亚莫利2mg或 格列苯脲10mg治疗12个月 亚莫利 二甲双胍组未发生严重低血糖事件 联合二甲双胍亚莫利 低血糖风险低于格列齐特 入选了104例60岁以上新诊断的T2DM患者随机接受二甲双胍1000mg联合格列美脲1mg 根据血糖调整剂量 最大剂量6mg d 或格列齐特80 160mg 根据血糖调整剂量 最大剂量240mg d 治疗观察FPG 2hPG HbA1c 空腹胰岛素 FINS 及BMI变化结果显示 两组患者均显著降低FPG 2hPG HbA1c 但两组间无显著差异 杨敏等 实用医学杂志 2009 25 13 2153 4 MonamiM etal DiabetesMetabResRev 2006 22 6 477 82 联合双胍类亚莫利 全因死亡率低于其他促泌剂 一项观察性的队列研究纳入696例不同胰岛素促泌剂与双胍类 539例接受二甲双胍 157例接受苯乙双胍 联合治疗的门诊2型糖尿病患者平均随访31 4 10 4个月 评估3年全因死亡率 起始剂量 1 2周 1 2周 1 2周 1 2周 可根据血糖监测结果调整剂量 推荐的最大日治疗剂量为6mg 亚莫利 T2DM病人的优化治疗方案 推荐的维持剂量为4mg MATTHEWC RIDDLE DiabetesCare 2008 31 2 S125 130 达到疗效与安全的统一 亚莫利 优化剂量4mg 天达到疗效与安全的统一 二甲双胍控制不佳患者选择优选联合亚莫利 指南推荐 机制互补 安全 强效 亚莫利 简明处方资料 通用名称 格列美脲片