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病例对照研究(上课XX) 第六章病例对照研究Case-control study公共卫生学院流行病与卫生统计学系地址南京市汉中路公共卫生学院流行病与卫生统计学系地址南京市汉中路140号 （210029）电话）电话86862745(o)电邮mahongxia126. 一、病例对照研究的概述 二、病例对照研究的设计类型 三、病例对照研究的步骤 四、病例对照研究的偏倚及其控制 一、病例对照研究的概述 二、病例对照研究的设计类型 三、病例对照研究的步骤 四、病例对照研究的偏倚及其控制 一、概述基本概念以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病的人作为对照，收集既往某个或某些危险因素的暴露情况，并比较两组调查对象各因素的暴露比例是否有差异。 病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去探讨可能的病因，从时间上是回顾性的，所以又称为以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病的人作为对照，收集既往某个或某些危险因素的暴露情况，并比较两组调查对象各因素的暴露比例是否有差异。 病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去探讨可能的病因，从时间上是回顾性的，所以又称为回顾性研究（Retrospectivestudy）。 经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联，但不一定是因果联系。 因为病例对照研究开始时，疾病已经发生，通过回忆过去的暴露情况来确定所研究的暴露因素与疾病之间是否存在关联，只能就是否具有统计学意义作出判断。 图1病例对照研究原理示意图调查方向收集回顾性资料比较人数暴露疾病病例对照+acbd）（c aa+）（d bb+?最早的病例对照研究1843年Guy的职业暴露与肺结核发生的关系。 ?最早的病例对照研究的概念Louis的著作（1844年）。 ?现代病例对照研究的例子Lane Claypon (1926)报告的生殖因素与乳腺癌关系的研究。 报告的生殖因素与乳腺癌关系的研究。 ?其中孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形，母亲吸烟与先天性畸形，经期使用月经棉与中毒性休克综合症，口服避孕药与心肌梗塞等，均是应用病例对照研究的精彩范例。 ）与婴儿短肢畸形，母亲吸烟与先天性畸形，经期使用月经棉与中毒性休克综合症，口服避孕药与心肌梗塞等，均是应用病例对照研究的精彩范例。 病例对照研究的特点:?在疾病发生后进行；?研究对象按是否发病分组；?回顾性研究；?由果及因；?分析的是暴露水平病例对照研究的适用情况?疾病较少见而暴露较常见，如肺癌与吸烟的关系。 ?当暴露与疾病均罕见，如暴露引起发病的可能性较高时。 如肝癌与氯乙烯关系的研究。 当暴露与疾病均罕见，如暴露引起发病的可能性较高时。 如肝癌与氯乙烯关系的研究。 ?对一些潜伏期长的慢性病，如肿瘤、心脑血管疾病等。 二、病例对照研究的设计种类 （1）成组病例-对照研究（病例与对照不匹配）在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。 此外没有其它任何限制与规定。 在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。 此外没有其它任何限制与规定。 （2）匹配的病例-对照研究（病例与对照匹配）又称配比（matching），即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。 ），即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。 匹配分为成组匹配与个体匹配成组匹配（category matching）或频数匹配（frequencymatching）:匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。 个体匹配（匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。 个体匹配（individual matching）:以病例和对照的个体为单位进行匹配叫个体匹配。 1:1,1:4配比的目的在于控制混杂因素的作用。 匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子，否则不应匹配！匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子，否则不应匹配！匹配法注意事项?慎重选择匹配因素?可疑病因决不能作为匹配因素?比例一般为1:1，也可以1:2，甚至1:3或或1:4，最多不超过，最多不超过1:4?匹配的因素不宜过多，避免发生“匹配过度（匹配过度（overmatching）”增加工作的难度。 把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率，这种情况称为把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率，这种情况称为匹配过度。 有几种情况不应进行匹配研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配。 如吸烟对血脂有影响，而血脂与心血管疾病有病因关系，如果研究吸烟与心血管病的病例对照研究中，按血脂水平将病例与对照配对，则吸烟与疾病的关联消失。 研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配。 如吸烟对血脂有影响，而血脂与心血管疾病有病因关系，如果研究吸烟与心血管病的病例对照研究中，按血脂水平将病例与对照配对，则吸烟与疾病的关联消失。 只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配。 如避孕药的使用与宗教信仰有关，但宗教信仰与研究的疾病并无关联，故不应将宗教信仰作为匹配因素。 只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配。 如避孕药的使用与宗教信仰有关，但宗教信仰与研究的疾病并无关联，故不应将宗教信仰作为匹配因素。 可能是疾病的某一危险因素。 如在研究吸烟与肺癌的病例对照研究中，家族史不能作为匹配因素。 可能是疾病的某一危险因素。 如在研究吸烟与肺癌的病例对照研究中，家族史不能作为匹配因素。 病例对照研究的衍生类型 1、巢式病例对照研究（nested casecontrol study） 2、病例-队列研究（case-cohort study） 3、病例交叉设计（case-crossover design） 4、单纯病例研究（case onlystudy orcase seriesstudy） 5、病例-时间-对照设计（case-time-control design）研究实例（年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）（年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）研究背景研究步骤研究结果研究背景研究步骤研究结果研究背景美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发现，在发现，19661969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁22岁女青年。 通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的，阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间。 ?Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索?7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组病例组?每个病人配4个对照，共32个对照?调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表1研究步骤母亲年龄母亲吸烟此次怀孕出血以往流产史此次怀孕时使用过雌激素母亲哺乳此次怀孕时照射过x线母亲年龄母亲吸烟此次怀孕出血以往流产史此次怀孕时使用过雌激素母亲哺乳此次怀孕时照射过x线病例号病例四个对照平均病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照12532有2/4否0/4有1/4有0/4否0/4否1/4病例号病例四个对照平均病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照病例对照12532有2/4否0/4有1/4有0/4否0/4否1/423030有3/4否0/4有1/4有0/4否1/4否0/432231有1/4有0/4否1/4有0/4有0/4否0/443330有3/4有0/4有0/4有0/4有2/4否0/452227有3/4否1/4否1/4否0/4否0/4否0/462129有3/4有0/4有0/4有0/4否0/4否1/473027否3/4有0/4有1/4有0/4有0/4否1/482628有3/4有0/4有0/4有0/4否0/4有1/4合计7/821/323/81/326/85/327/80/323/83/321/84/32平均26.129.323030有3/4否0/4有1/4有0/4否1/4否0/432231有1/4有0/4否1/4有0/4有0/4否0/443330有3/4有0/4有0/4有0/4有2/4否0/452227有3/4否1/4否1/4否0/4否0/4否0/462129有3/4有0/4有0/4有0/4否0/4否1/473027否3/4有0/4有1/4有0/4有0/4否1/482628有3/4有0/4有0/4有0/4否0/4有1/4合计7/821/323/81/326/85/327/80/323/83/321/84/32平均26.129.322自由度为10.534.527.1623.222.350P0.500.050.010.000010.20(不显著0.534.527.1623.222.350P0.500.050.010.000010.20(不显著)(不显著)(不显著)(不显著)OR)(不显著)(不显著)(不显著)OR5.78.010.528.010.03.0注用Pike与Morrow的配对对照22检验公式。 配对t检验，=1.7岁检验公式。 配对t检验，=1.7岁xs表1阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较研究结果研究结果?在比较的因素中，只有三个因素有显著差别?母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)?母亲以前流产史(P0.01)?此次怀孕阴道出血史(P0.05)?因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗?做出结论母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加。 做出结论母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加。 三、病例对照研究的步骤（）提出假设?查阅现已知的或现已有线索（可能的、可疑的）的危险因素或暴露因素。 查阅现已知的或现已有线索（可能的、可疑的）的危险因素或暴露因素。 ?目前对此问题研究的现况及其进展。 对该病病因已了解了些什么，其发展阶段如何？目前对此问题研究的现况及其进展。 对该病病因已了解了些什么，其发展阶段如何？?前人研究此问题时所用的方法（包括方法的细节、如病例及对照如何选择等）是什么？目前还有什么问题？前人研究此问题时所用的方法（包括方法的细节、如病例及对照如何选择等）是什么？目前还有什么问题？?根据自己或别人的经验和该病的自然史、已知的影响因素等，在研究之前提出一个病因假设。 根据自己或别人的经验和该病的自然史、已知的影响因素等，在研究之前提出一个病因假设。 （二）提出研究计划或设计1.首先要明确研究的目的及理由。 2.本研究预备达到上述目的，所需要的数据是什么。 3.病例组及对照组的及选择方法、确定病例及对照的标准。 病例组及对照组的及选择方法、确定病例及对照的标准。 4.调查病例与对照的时间、地点、方法5.样本含量的估计6.设计调查表7.其他问题，包括协助问题、完成时间、资料分析等。 病例与对照的选择基本原则?代表性病例能代表总体的病例对照能代表产生病例的总体人群或源人群病例能代表总体的病例对照能代表产生病例的总体人群或源人群?可比性两组主要特征方面无明显差异 (三)病例对照研究的实施病例的选择?医院住院或门诊的病例?总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例优点诊断正确、获取方便、对象合作、信息较可靠诊断正确、获取方便、对象合作、信息较可靠缺点入院率偏倚、代表性差普查或抽样调查资料疾病监测资料疾病登记报告系统生命统计系统（死亡登记）入院率偏倚、代表性差普查或抽样调查资料疾病监测资料疾病登记报告系统生命统计系统（死亡登记）优点代表性强缺点不易获得 （1）对疾病的规定尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准，以便于与他人的工作比较。 需要自订标准时，注意均衡诊断标准的假阳性率及假阴性率的高低，宽严适度。 ）对疾病的规定尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准，以便于与他人的工作比较。 需要自订标准时，注意均衡诊断标准的假阳性率及假阴性率的高低，宽严适度。 （2）对病例其它特征的规定；如性别、年龄、民族等。 其目的是控制外部因素即非研究因素，以增强两组的可比性。 在选择病例时有三种不同的情况，即）对病例其它特征的规定；如性别、年龄、民族等。 其目的是控制外部因素即非研究因素，以增强两组的可比性。 在选择病例时有三种不同的情况，即新发病例、现患病例与死亡病例。 新发病例、现患病例与死亡病例。 对照的选择 1、对照必须于产生病例的总体。 2、对照一定是未患所研究的疾病，如有可能，应尽可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病。 、对照一定是未患所研究的疾病，如有可能，应尽可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病。 3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应与所研究疾病的病因相同。 、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应与所研究疾病的病因相同。 4、注意研究因素以外其它因素的均衡性。 5、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理。 、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理。 实际工作中的对照主要有（实际工作中的对照主要有 （1）同一或多个医疗机构中诊断的其他病例；（）同一或多个医疗机构中诊断的其他病例； （2）病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康人或非该病病例；（）病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康人或非该病病例； （3）社会团体人群中的非该病病例或健康人；（）社会团体人群中的非该病病例或健康人； （4）社区人口中的非病例或健康人群；（）社区人口中的非病例或健康人群； （5）病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。 1材料与方法1.1对象选取“江苏省社区人群糖尿病流行特征的研究”中新确诊的2型糖尿病247例为病例组;在与病例同地区(同城区、同乡村)、同民族、同性别、年龄相差、同民族、同性别、年龄相差5岁以内(95%为同年龄,少数相差25岁),此次调查血糖水平正常的人群中随机抽取此次调查血糖水平正常的人群中随机抽取,按12的要求,共计494人为对照组。 2结果与分析2.1病例组与对照组计量资料的比较病例组和对照组平均年龄分别为病例组和对照组平均年龄分别为53.7612. 48、53.8112.57岁,两者差异无显著性意义(t=0.05,P=0.957);病例组收缩压、舒张压、BMI、WHR和2小时血糖值均显著高于对照组。 小时血糖值均显著高于对照组。 (四)样本含量的估计决定因素 1、病例组和对照组的暴露比例P1，P0。 比例样本量样本量 2、假定暴露造成的相对危险度（RR）或OR。 可通过既往研究或查阅文献获得。 可通过既往研究或查阅文献获得。 RR样本量 3、要求的显著性水平，即第一类错误。 样本量 4、要求的把握度，即1-。 1-样本量。 方法: (1)查表法 (2)公式法:近似公式需要注意的是首先，所估计的样本含量并非绝对精确的数值，因为样本含量的估计是有条件的，而这些条件并非是一成不变的。 其次，应当纠正样本量越大越好的错误看法。 样本量过大，常会影响调查工作的质量，增加负担、费用。 首先，所估计的样本含量并非绝对精确的数值，因为样本含量的估计是有条件的，而这些条件并非是一成不变的。 其次，应当纠正样本量越大越好的错误看法。 样本量过大，常会影响调查工作的质量，增加负担、费用。 (五)资料的收集因素的选定包括所研究的因素、其他可疑因素和可能的混杂因素。 因素的规定调查前有明确的规定。 因素的收集和测量病例组与对照组的调查项目相同。 最好有记录或材料作依据。 尽量采用定量或半定量的指标更好。 因素的选定包括所研究的因素、其他可疑因素和可能的混杂因素。 因素的规定调查前有明确的规定。 因素的收集和测量病例组与对照组的调查项目相同。 最好有记录或材料作依据。 尽量采用定量或半定量的指标更好。 ?医院病案记录，疾病登记报告等摘录?检测病人的标本或病人的环境获得?对病例或对照的询问调查中取得资料收集方法 （1）询问包括面询、函询、电话询问、计算机辅助询问、自填问卷。 （）询问包括面询、函询、电话询问、计算机辅助询问、自填问卷。 （2）查阅记录包括出生、疾病死亡、健康体检记录等。 （）查阅记录包括出生、疾病死亡、健康体检记录等。 （3）测量包括测量各种指标，如机体、环境的测量，区域、个体采样器监测、生物监测，血清学、组织学分析等。 （）测量包括测量各种指标，如机体、环境的测量，区域、个体采样器监测、生物监测，血清学、组织学分析等。 （4）现场观察根据研究需要，赴现场观察，收集有关信息）现场观察根据研究需要，赴现场观察，收集有关信息调查表?内容?调查表的名称、编号?一般项目:姓名、性别、民族等?研究项目研究变量，疾病史、吸烟史等?结尾部分调查员签名、调查日期?原则?调查表的设计需要各专家参加讨论?调查员要经过严格的培训?调查员手册?监督与审查（六）与分析资料的1.原始资料的核查对所收集的资料要经过核查、修正、验收、归档等一系列步骤，以保证资料尽可能的完整和高质量。 原始资料的核查对所收集的资料要经过核查、修正、验收、归档等一系列步骤，以保证资料尽可能的完整和高质量。 2原始资料的分组、归纳，或编码输入计算机。 数据的分析1描述性统计 （1）描述研究对象的一般特征描述研究对象人数及各种特征的构成，例如性别、年龄、职业、出生地、居住地、疾病类型的分布等。 频数匹配时应描述匹配因素的频数比例。 ）描述研究对象的一般特征描述研究对象人数及各种特征的构成，例如性别、年龄、职业、出生地、居住地、疾病类型的分布等。 频数匹配时应描述匹配因素的频数比例。 （2）均衡性检验比较病例组和对照组某些基本特征是否相似或齐同，目的是检验病例组与对照组的可比性。 对确有统计学显著差异的因素，在分析时应考虑到它对其他因素可能的影响。 ）均衡性检验比较病例组和对照组某些基本特征是否相似或齐同，目的是检验病例组与对照组的可比性。 对确有统计学显著差异的因素，在分析时应考虑到它对其他因素可能的影响。 2.统计性推断 （1）将资料成表格形式；（； （2）病例和对照组暴露比例差异的显著性检验；即回答即回答E和D是否有联系？（是否有联系？ （3）估计暴露因素疾病之间的联系强度；（）估计暴露因素疾病之间的联系强度； （4）结果解释。 可能存在哪些偏倚？得出什么结论？不匹配或成组匹配的资料分析显著性检验不匹配或成组匹配病例对照研究资料模式表暴露病例组对照组合计有a b a+b=n1无c d c+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t)()()()()(xx122d c d b c a b atbc adn n mmt bc ad+?=?=)()()()2|(|)2|(|xx122d cd bc ab attbcadnnm mttbcad+?=?=校正公式吸烟与肺癌关系的病例对照研究暴露史病例组对照组合计吸烟68(a)49(b)117(n1)不吸烟40(c)59(d)99(n0)合计108(m1)108(m0)216(t)01.0,73.6)4959 (4968) (4059)(4068 (216)49405968(22=+?=P关联强度的概念及计算相对危险度（RR）的概念也称相对危险性（Relative Risk）、危险比（Risk Ratio）、率比（Rate Ratio为），三个英文简称正好相同，为RR，为暴露组的发病率或死亡率与非显露组的发病率或死亡率之比值暴露组的发病率或死亡率与非显露组的发病率或死亡率之比值。 它说明暴露组发病或死亡的概率或危险性是非暴露组的多少倍。 它说明暴露组发病或死亡的概率或危险性是非暴露组的多少倍。 公式表示病例对照研究一般缺乏暴露与非暴露的总体人数，不能直接计算发病率或死亡率，故不能直接计算病例对照研究一般缺乏暴露与非暴露的总体人数，不能直接计算发病率或死亡率，故不能直接计算RR值，只能通过计算比值比OR来估计RR。 OIIRRe=优势比（odds ratio,OR):比值比，是表示因素与疾病联系程度大小的指标。 表示病例组某因素的暴露比值与对照组该因素暴露比值之比。 在病例对照研究中病例组暴露比值为（比值比，是表示因素与疾病联系程度大小的指标。 表示病例组某因素的暴露比值与对照组该因素暴露比值之比。 在病例对照研究中病例组暴露比值为（a/（a+c）/（c/(a+c)）=a/c对照组暴露比值为（对照组暴露比值为（b（b+d）/（d（b+d）=b/d优势比OR=病例组暴露比值/对照组暴露比值=(a/c)/(b/d)=ad/bcOR特点?与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度?如果能满足2个条件所研究疾病的发病率（死亡率）很低病例对照研究中所选择的研究对象代表性好所研究疾病的发病率（死亡率）很低病例对照研究中所选择的研究对象代表性好ORRR对罕见病（疾病率小于5%）来说，ORRR，推导如下在总体里，不论暴露组或未暴露组，患病者的人数都远远少于未患病的人数，所以在总体内，在总体里，不论暴露组或未暴露组，患病者的人数都远远少于未患病的人数，所以在总体内，A+BB，C+DD，于是以本例资料为例，=2.05这个结果说明吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟者的2.05倍。 ORBCADD CB AD CCBAARR=+=/)/()/(49405968=OROR的含义与相对危险度相同，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。 的含义与相对危险度相同，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。 ORl说明疾病的危险度增加，叫做“正”关联；OR1说明疾病的危险度减少，叫做“负”关联。 OR95%可信区间(CI)的估计Woolf自然对数转换法OR95%CI=OR(11.96/丆x2)意义是否包括在内配比资料的分析以以1:1配对病例对照研究资料为例分析步骤与成组资料相同，只是及计算有其特点，有其特定的专用公式。 有其特定的专用公式。 分析模式配对数据四格表病例（D）对照（D）暴露（E）未暴露（E）合计）合计暴露（E）abba+未暴露（E）cddc+合计ca+d b+t显著性检验1,)(22=+?=dfc bc b，因为只有比较不同的对子才有意义。 校正公式)40(,1,)1|(|22+=+?=cbdfc bcb联系强度bcOR=，时）（0t OR95%C.I.=）（2/96.11OR举例OC与子宫内膜癌1:1配对分析_病例对照病例对照合计服合计服OC不服OC服OC27330不服OC29433合计56763（29-3-1）2/（29+3）=19.53P0.005OR=29/3=9.6795%CI=3.5426.45说明服用OC的女性患子宫内膜癌的危险性是不服用者的9.67倍。 混杂因素作用的估计与分层分析?分层分析的方法识别混杂因素?进行齐性检验?计算合并OR与2值分层分析分层分析是按照某种特征（如年龄、性别等）把研究人群分为不同的层次（层），然后分别分析各层中暴露与疾病的关联。 意义既可以识别混杂因素，也可以控制混杂，同时提高检验效率。 举例食管癌与吸烟的研究时，考虑饮酒为分层分析分层分析是按照某种特征（如年龄、性别等）把研究人群分为不同的层次（层），然后分别分析各层中暴露与疾病的关联。 意义既可以识别混杂因素，也可以控制混杂，同时提高检验效率。 举例食管癌与吸烟的研究时，考虑饮酒为混杂因素，则按是否饮酒进行分层分析。 吸烟食管癌饮酒，则按是否饮酒进行分层分析。 吸烟食管癌饮酒表3食管癌与对照的吸烟史比较食管癌对照合计表3食管癌与对照的吸烟史比较食管癌对照合计吸烟309(a)208(b)517(n11)不吸烟126(c)243(d)369(n22)合计435(m)合计435(m11)451(m22)886(N)87.2=OR95%的可信范围是在2.183.78之间5.552=P0.05,在资料中886例食管癌病人与对照中有586例饮酒.2=31.9,OR=2.29因此饮酒与食管癌有联系，而生活中饮酒与吸烟关系密切，所以因此饮酒与食管癌有联系，而生活中饮酒与吸烟关系密切，所以饮酒可能是混杂因素分层分析统计学估计其作用大小食管癌与饮酒的关系食管癌对照饮酒328258不饮酒1071931.按饮酒与否进行分层饮酒不饮酒饮酒不饮酒吸烟不吸烟合计吸烟不吸烟合计病例组265633284463107对照组15110725857136193合计416170586101199300OR2.981.67对照组15110725857136193合计416170586101199300OR2.981.67表按饮酒与否分层分析食管癌与吸烟的关系?饮酒者中吸烟的OR(2.98)稍高于不分层时OR(2.87)不饮酒者中吸烟的OR(1.67)较低?更表明饮酒是混杂因素，加强吸烟的作用.进行齐性检验?消除饮酒与否的影响，就要计算这两组人群合并的与OR值，而在此之前必须先作齐性检验?齐性检验可参照有关书籍?两组人群OR值没有明显差别，用统计学方法消除混杂作用影响，求值没有明显差别，用统计学方法消除混杂作用影响，求合并OR值，有显著差异，不宜再计算合并有显著差异，不宜再计算合并OR值?本例齐性检验的结果无显著差异3.计算合并OR与2值合并合并合并合并22) (21)(?=?ii iHMa VEaa?=?)()(ii iiiiH MNcbNd aORa iE(a ii)V(a ii)饮酒者265232.8529.79不饮酒者4436.0215.42?309268.8745.21309268.8745.21表食管癌与吸烟关系的病例对照表74.3421.455.07.26830922=?h m42.2)3005763)58615163()30013644()586107265(=+=?H MOR合并合并合并合并提示?合并2与合并OR较未调整的2(55.5)与OR(2.87)为低，但吸烟与食管癌之间仍有统计学意义?吸烟与食管癌有显著相关，饮酒是吸烟与食