高血压病的临床用药.doc

原发性高血压是冠心病，脑卒中，心、肾功能衰竭最主要的发病因素。临床上控制高血压愈来愈受到重视，所以高血压病人治疗目的是将血压恢复至正常或理想的水平，减少心血管病及其并发症，提高患者的生命质量，如何围绕上述目标合理选用降压药是一个重要的临床课题。 目前推荐用于抗高血压治疗的一线药共分6大类：利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ATRA）及受体阻滞剂。至于中枢肾上腺能抑制剂利血平、甲基多巴等，因其不良反应较大，病人不能长期耐受，除在某些顽固性高血压或继发性高血压中应用外，已经不再常用。而某些复方制剂或中药因缺乏确切疗效及远期效果，也亦不作为一线用药。常用6大类抗高血压药的合理选用：1利尿剂利尿剂绝对是有效的降压药物，它是降压药物中最常用的一种，能够将血压恢复至正常或理想的水平，但是否能够减少其并发症的发生或提高患者的生命质量尚不清楚。目前最常用的是噻嗪类利尿剂，如双氢克尿塞，但随之带来的是其长期应用造成的不良反应，如电解质紊乱、糖代谢及脂代谢的异常以及所谓的“心脏毒性作用”。有试验表明：利尿剂不能减少后期心肌梗死发生率，并有可能增加猝死的危险1。最近较常用的吲达帕胺（寿比山，钠催离）是一种噻嗪类利尿剂，药理活性与噻嗪利尿药相似，在吲达帕胺利尿效果很弱的给药剂量下，即呈现明显降压活性。其降压作用是由于对周围血管的扩张，它的不良反应较双氢克尿噻稍小，且每晨给药一次，服用方便。总之利尿剂适用于轻中度高血压患者、老年人单纯收缩期高血压、以及合并心衰的患者；不适用于患糖尿病、高脂血症及痛风的患者。在长期使用过程中为减少电解质平衡失调，医务人员要告诉病人掌握药物特性，剂量要控制在最小，并要定期做电解质、血糖、血脂检查等。注意防止电解质紊乱和血糖血脂代谢异常。2受体阻滞剂它们的抗高血压机制尚未完全明了，其主要作用是降低心脏排血量及与抑制交感活性有关。目前多选用对1受体有特异作用的制剂，1受体阻滞剂已经成为除了由冠脉痉挛引起的变异型心绞痛外的各类缺血性心脏病的基础性治疗药物。因此，在合并有其他疾病如冠心病、心动过速、早搏、房颤等时，1受体阻滞剂有双重作用。1受体阻滞剂对糖代谢、脂代谢时也有一定的影响，所以在以往糖尿病人是不应用1受体阻滞剂的。但现在的临床试验正在研究其利与弊的问题，因为1受体阻滞剂确实能够降低心脏病人的死亡率，特别对既往有心梗病史者。若利大于弊，1受体阻滞剂仍是可以应用于糖尿病或高脂血症的病人的。因此，1受体阻滞剂除了不能应用于COPD哮喘，心率缓慢或传导阻滞及重度心衰患者之外，它是一个很有价值的药物2。特别在高血压合并主动脉夹层者，1受体阻滞剂是首选，它的降压效果也很显著。常用的有氨酰心安、美多心安、比索洛尔等。比索洛尔为第二代受体阻断剂，具有高度1受体选择性及较长半衰期，选择性高于阿替洛尔、美托洛尔等心脏选择性受体阻断剂。因无内源性拟交感活性，在作为受体阻断剂使用的治疗剂量范围内无膜稳定性作用。可用于治疗原发性高血压、冠心病、心绞痛、心力衰竭及心律失常等。该药既具有亲水性，又具有脂性，口服吸收良好。由于不具备血管扩张性，不能直接扩张血管平滑肌。常见不良反应有心动过缓、关节痛、头晕等。又如奈比洛尔，该药系第三代受体阻断剂，具有高度1受体选择性和轻度血管扩张作用，小剂量时无负性肌力作用，心衰病人耐受好。5 mg奈比洛尔降低心率和血压的作用与50 mg阿替洛尔相似，不同的是，前者还具有保护心肌的作用。另外，要注意在停药时，应逐渐减量，以免有“反跳现象”发生。病人开始服用此类药时应多观察病人的心率、血压变化，嘱咐病人按时服药不能突然停药。3钙拮抗剂，也称钙通道阻滞药传统的二氢吡啶类钙拮抗剂，通过舒张小动脉平滑肌降低外周阻力发挥降压作用，降压作用显著。新的第二代、第三代钙拮抗剂有高度的血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧枝循环。非二氢吡啶类钙拮抗剂有负性肌力、负性频率及负性传导作用，在选择钙拮抗剂时，应注意它们的特性。早期的硝苯地平虽然仍常用，但它服用不方便，依从性差，且血压控制不稳定，已不作为首选。目前，推荐降压平稳的长效钙拮抗剂。苯磺酸氨氯地平（施慧达），氨氯地平（络活喜），是强烈的外周和冠状血管扩张剂，对血管平滑肌有高度选择性，而对心收缩力或传导影响很小，耐受性好，极少出现反射性心动过速，生物利用度高，对心脏收缩力及房室传导作用极微弱。有文章报道，氨氯地平可逆转左心肥厚，是高血压患者长期服用的首选药物之一3。硝苯地平缓释片（圣通平，拜新同）起效相对较快，降压平稳，长期应用可显著抑制动脉粥样硬化进程，改善患者生命质量。非洛地平缓释片（波依定）对血管具有高度选择性，对冠脉、脑血管及外周血管均有扩张作用，大剂量时还可降低肺毛细血管楔压，增加心排血量，无明显的负性肌力作用。可应用于心功能不全患者。尼莫地平有助于防止蛛网膜下腔出血的并发症。尼群地平则为选择性作用于平滑肌的钙拮抗剂，对冠状动脉的选择作用更佳，对缺血心肌有保护作用。拉西地平（乐息平）是一种新型的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有高度的血管选择性，对心脏传导系统及心肌收缩无明显影响，且不经肾脏排泄而在肝内代谢，故肾功能不全患者无需减量。二氢吡啶类钙拮抗剂不良反应主要有反射性心动过速，交感神经的激活，头痛、面红、踝部水肿等。而非二氢吡啶类钙拮抗剂则很少被单独用于降血压。总之，钙拮抗剂适用于高血压合并冠心病、心绞痛、周围血管疾病、高血压合并糖耐量异常、肾脏损害、老年高血压病、妊娠期高血压。服用此类药出现心动过速、头痛、面红、踝部水肿等应更换其他药物。4血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）ACEI类药物能安全有效地降压，且对降低心脏衰竭发生率及死亡率，延缓胰岛素依赖型糖尿病肾损害的进展，尤其有蛋白尿时特别有效。ACEI类分三类：第一类为活性化合物，其代谢产物也有活性，代表药物为卡托普利（开搏通）。第二类药物由依那普利为原型的前体药物组成，这些药物只在肝脏代谢中转为二酸时才具有活性，包括依那普利（悦宁定），它半衰期长，起效慢，结构中没有巯基，减少了免疫方面的不良反应；福辛普利（蒙诺），肝肾双通道排泄，且引起咳嗽的不良反应也少见；苯那普利（洛汀新）可应用于高血压伴肾功能、心功能不全的患者；西拉普利（抑平舒），与依那普利类似；培哚普利（雅施达），口服时几乎不引起低血压反应。第三类药物为水溶性，不经肝代谢，经肾脏原形排出，其代表药物为赖诺普利，目前尚应用不多。ACEI类药物对中枢神经或植物神经功能无影响，对高血糖、高血脂及血管性损害等心血管危险因素的影响是中性或者有利。它们适用于高血压合并左室肥大，左室功能不全，糖尿病合并有微量蛋白尿者以及合并COPD、抑郁患者。在以下情况应慎用或不用：血容量减少，重度主动脉、二尖辨狭窄，原因未明的严重肾功能不全以及妊娠高血压。ACEI主要不良反应为干咳，有咳嗽时不能误认为呼吸道感染等所致。5血管紧张素受体拮抗剂(ARB)目前常用的有氯沙坦（科素亚）和缬沙坦。它们都参加了对血管紧张素的干预，直接阻断AT受体，更具特异性。可有效抑制血管紧张素所引起的收缩血管和正性肌力作用。临床研究表明氯沙坦100 mg可使外源性血管紧张素所引起的升压作用被抑制95%，且作用维持24小时。对轻、中、重度原发性高血压病人均有效，其作用与非洛地平、依那普利相近。降低舒张作用较卡托普利为佳。对老年患者，氯沙坦作用优于依那普利。适应证与ACEI类药物类似，有轻微头痛、头晕的不良反应，在临床应用与ACEI类药物一样，有逆转左室肥厚及改善患者生命质量作用4。如替米沙坦： 高血压治疗一直是临床医生非常关注的问题。有关高血压治疗的研究多，进展快，新药层出不穷。目前最常涉及的药物主要有5大类，包括ACEI、ARB、受体阻滞剂、CCB以及利尿剂。这些药物对高血压的治疗各有其特有的作用，其中ARB以其独特的化学结构、持久的作用时间、良好的长期疗效和依从性倍受临床关注。ARB的药理学比较及相关进展ARB的共性在于其特异性阻断血管紧张素AT1受体，而对AT2受体及ACE几乎无作用。这就避免了ACEI的血管紧张素逃逸现象，并且对缓激肽降解无抑制作用，从而避免了咳嗽、血管水肿等副作用。许多大规模临床研究显示，ARB具有良好的心肾保护作用。与其他抗高血压药物相比，ARB的最大优点是安全性好、不良事件轻微而且呈一过性，患者对其依从性好。ARB分3类：二苯四咪唑类(氯沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等)、非二苯四咪唑类(依普沙坦)和非杂环类(缬沙坦)。ARB类都有苯丙咪唑环，但每种药物因对咪唑环的修饰各不相同，因此具有不同的物理化学特性。替米沙坦(美卡素)特有异芳香基团修饰，使该药具有很强的脂溶性，因此组织穿透性好。同时 异芳香基团使替米沙坦与AT1受体的亲合力更高，从而对血管紧张素的拮抗作用更强。ARB对AT1受体的作用特点分不可超越型和可超越型。前者指在使用某种ARB后，即使增加血管紧张素至最大浓度也不能达到用药前的血管收缩高峰，这种药物与AT1受体的非竞争性结合力度很强。替米沙坦就属于这种类型的药物，因此降压疗效更好。图1显示，到1400分钟时(约24小时)，在活性药物中替米沙坦组对血管紧张素的反应率与30分钟时的变化相比，变化幅度最小，仍能保持很低的反应率，这充分表明了替米沙坦高效、紧密、持续的拮抗AT1受体作用。图1 美卡素?高效紧密持续地抑制A受体替米沙坦的半衰期为1824个小时，用药后14小时即可起效，药效作用时间可达35小时，谷峰比值(T/P)高，尤其对控制清晨血压效果突出。因此，该药可有效控制24小时血压，符合一天一次的用药标准(4080 mg，qd)。对29项研究的荟萃分析结果显示，从清晨6时至中午12时是心肌梗死的高发期，这与此时神经体液因素的激活从而引起心血管状态不稳定有关。卒中也在这一时间段的发病率最高。替米沙坦以其特有的长效性而起到良好的保持24小时平稳降压的作用。因此，可有效预防心血管事件的发生。替米沙坦与高血压的时间治疗学高血压的基础治疗很重要。正确评价血压是进行合理治疗的前提。患者通常白天到诊室测血压，但这不能反映血压的全貌而且患者就诊前的服药状况不同，如图2示，A药的测量点与以后的血压情况变化不大，可较准确作为判断依据，而B药则前后有很大差异，因此不能作为判断血压的依据。所以除了做诊室血压监测外，国际上推荐对每例患者进行24小时动态血压监测(ABPM)。图2 诊所血压与动态血压昼夜、季节、情绪等均可引起血压波动。经ABPM测定，血压波动分为3种类型：勺型(夜间血压下降10%20%)、非勺型20%)。研究显示，非勺型高血压患者心血管事件发生率明显高于正常人及勺型高血压患者。高血压时间治疗学是指，根据人体的时间生物学特点，使药物作用符合疾病的发生节律，从而优化治疗、减少不良事件的发生。高血压的时间生物学特点有血压的变异性大和清晨危险。时间治疗的目的就是恢复血压正常节律、降低血压变异性和安度清晨危险期。优化治疗就是服用T/P比值高(至少50%，但必须在降压有效的前提下计算才有临床意义)的长效降压药，一天一次用药，24小时安全平稳降压。这尤其对经常漏服的高血压患者有重要保护作用。目前常用的ARB中，替米沙坦80 mg的24小时平均舒张压T/P比值最高，可达92%100%。血压变异与靶器官损害密切相关。平滑指数(SI)是指降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值与其标准差的比值。SI可反映降压的平稳性，SI越大，血压波动性越小，降压就越平稳；SI还可评价药物对靶器官的保护作用，如用药后左室肥厚的改善程度、颈动脉内膜中层厚度(IMT)的变化等。有研究荟萃分析了1500例使用不同ARB的患者，结果显示，替米沙坦的收缩压及舒张压SI最高，分别为1.05和0.87。总之，替米沙坦符合长效、平稳降压和强效的时间治疗学原则，是高品质的降压药物。24/48小时ABPM评价替米沙坦疗效研究为了评价口服替米沙坦80 mg一日一次持续降压疗效的特点，探讨ABPM在时间治疗学中的重要作用，并研究ABPM在长效降压药物评价中的方法学，对来自上海8个医疗中心的67例年龄1875岁的原发性轻中度高血压患者(平均坐值：95 mmHgDBP110 mmHg，SBP82mmHg)进行了研究。所有患者经2周安慰剂洗脱后，口服替米沙坦80 mg，qd，共6周，复查ABPM。患者的诊所坐位血压于基线时、治疗4周及6周时测定。结果显示，替米沙坦在治疗4周时即出现明显的降压疗效，而且疗效超过24小时，可明显降低清晨血压。服药6周后，每小时血压均显著下降。其中勺型高血压患者的夜间血压无过度下降，而非勺型高血压患者可通过服用替米沙坦而转变为勺型血压。ARB治疗高血压的研究进展和临床地位近年来，ARB降压同时在改善靶器官损害方面有许多进展。研究证实，ARB可增强动脉弹性、减少蛋白尿、延缓肾功能衰竭、治疗心肌梗死和心衰、预防卒中、逆转左室肥厚、预防心房颤动和2型糖尿病，其中后三项是最近研究的热点。对80例轻中度左室肥厚的患者进行研究，结果显示，替米沙坦可有效降低左室重量指数(LVMI)。持续心房颤动常由心房电重构即心房肌有效不应期缩短和肺静脉内出现异常电活动引起。心房有较高的胃促胰酶通过旁路途径生成血管紧张素，后者与心房电重构有关。以往的研究重点在如何治疗心房颤动上，而现在的重点则是如何预防，因此明确心房颤动的形成过程并切断途径非常重要。这也是有关心房颤动研究跨出的一大步。ARB预防2型糖尿病的可能机制有：改善胰岛血流、增强胰岛素敏感性、减少肝脏胰岛素的清除以及促进脂肪细胞分化。ARB可促进大脂肪细胞转变为小脂肪细胞，因为小脂肪细胞对胰岛素无抵抗，因此增加了胰岛素受体的数量，从而进一步增加胰岛素的敏感性。近年来，对各类降压药的研究在不断深入，因此它们在临床中的地位也在逐渐发生变化(从JNC-6到JNC-7)，其中ARB的使用呈上升趋势。最近还发现，替米沙坦的分子结构与过氧化物增殖活化受体(PPAR)激动剂吡格列酮相似，能部分激动PPAR，是唯一可同时阻断AT1受体和激动PPAR受体的ARB。它不仅增加了胰岛素敏感性，还可能改善胰岛素抵抗，但却无噻唑烷二酮类降糖药水钠潴留和致肥胖的副作用，这对代谢综合征和糖尿病患者预防心脑血管病可能具有重要意义。ARB治疗糖尿病肾病的特殊意义糖尿病肾病(DN)往往同时合并高血压，但不是所有的糖尿病患者都会并发肾病。一个很有效的预测指标就是患者的夜间血压状况。研究显示，非勺型血压患者发生DN的可能性增加。因此，能将非勺型血压转变为勺型血压的ARB类降压药对DN患者是很理想的。已知ARB可通过降低肾小球内跨膜毛细血管压力和改善滤过膜的选择性来减少DN患者的蛋白尿。目前突破性研究显示，血管紧张素本身可造成肾小球足突细胞的形态改变，促进足突细胞凋亡，使之数量下降(足突细胞越少，蛋白尿就越多)，ARB恰可阻断这一过程，从而改善足突细胞的功能，减少蛋白尿。此外，由于血管紧张素与细胞因子、生长因子及化学趋化物质的表达和产生有关，而这正是促发DN的三大重要因素，所以ARB对DN患者有益。小 结有关ARB药物的大型研究很多，目前一项大规模、随机、双盲、多中心的国际临床试验项目ONTARGET正在进行中。该试验包括两部分，其一ONTARGET试验主要比较替米沙坦、雷米普利单独治疗与二者联合治疗在心血管高危患者中的疗效。其二是与之平行的TRANSCEND试验，是在不耐受ACEI的高危心血管患者中比较替米沙坦与安慰剂的随机研究。研究从2001年11月开始，预计2007年结束。综上所述，替米沙坦是拥有独特化学结构的药物，可有效控制24小时血压，尤其可良好控制清晨高血压，副作用少，耐受性好，在治疗高血压的同时还可保护靶器官并防治相关的伴发疾病，是高血压患者的理想选择。再如坎地沙坦：坎地沙坦可降低中风后高血压患者心血管病发生率 急性中风存活者的坎地沙坦评估研究 (ACCESS研究 )结果显示 ,高血压患者在中风后 1年内使用坎地沙坦 (Atacand)可降低 45%的心血管病发生率。ACCESS研究为一项多中心的随机、双盲、安慰剂、对照期试验 ,入选 342名德国患者 (其中 339名患者具有统计有效性 ) ,研究内容为评价坎地沙埋在高血压急性中风患者中的应用效果。该研究主要评估中等程度的降压疗法在中风早期治疗中的安全性 ,此外还对进行更大型的期有效性研究所需的病例数量进行了评估。研究资料显示 ,坎地沙坦组 12个月的累积死亡率为 2.9 % ,而安慰剂组为 7.2%(P =0.07) ;坎地沙坦组中风后的心血管病变率 ( 9 .8% )仅为安慰剂组 ( 18.7% )的一半(P =0.026)。更为重要的是 ,研究发现在中风后的 72小时内 ,使用坎地沙坦进行 7日疗程的治疗可以显著改善心血管疾病的发病率和死亡率。坎地沙坦是一种 1型选择性血管紧张素受体 (AT 1)阻滞剂 ,此项研究首次证明坎地沙坦抗高血压疗法对急性缺血性中风合并高血压患者有效。研究的负责人 ,德国Lbeck大学的PeterDominiak教授指出 :“AC -CESS研究证实了AT1拮抗剂坎地沙坦治疗急性缺血性中风患者的有效性和安全性。这对于今后中风患者的治疗很有帮助。”坎地沙坦的耐受性与不良反应与安慰剂组相当。更重要的是 ,使用坎地沙坦治疗后并未出现因低血压而发生的心血管或脑血管病变复方坎地沙坦酯胶囊一新药名称：复方坎地沙坦酯胶囊英文名：CompoundCandesartanCilexetilCapsules商品名：二选题目的与依据：复方坎地沙坦酯胶囊按新药审评办法的规定属新药三类，因该品种片剂已被美国FDA批准上市，所以按四类新药管理。该品种片剂有两个规格，分别是含坎地沙坦酯32mg/氢氯噻嗪12.5mg；坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪12.5mg，商品名为AtacandHCT。AtacandHCT以两种固定剂量配伍的规格上市，分别是含坎地沙坦酯32mg/氢氯噻嗪12.5mg；坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪12.5mg。为适应国人身体状况需要，将规格含坎地沙坦酯32mg/氢氯噻嗪12.5mg的规格减半为含坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪6.25mg。高血压是常见的心血管疾病，其患病率呈不断上升趋势。据世界卫生组织（WHO）最新诊断标准，我国高血压患者人群至少在1亿人以上。据国家有关机构1998年统计，心脑血管疾病居城市居民死亡原因的第二位，在农村居首位。全国每年死亡人数超过100万，存活的病人中约有75%的人具有不同程度的残疾，造成个人、家庭和社会的沉重负担。高血压是引起脑卒中的主要危险因素，有资料显示，舒张压每下降5-6mmHg，脑卒中和心脏并发症的发生率即可下降30%。因此，防治高血压以控制其引发的并发症具有重要意义。根据WHO的要求，高血压患者须终生连续服药，如何使更多的高血压患者尽早得到及时的治疗并使血压得到有效的控制，是我国防治高血压以控制其所引发的并发症的当务之急。WHO1999年高血压治疗指南中指出，联合治疗是治疗高血压的一个方向。因此，世界各国都在研制治疗高血压的复方制剂方面进行积极的努力。中国国家药品监督管理局药品审评中心自1992年至1999年间收审抗高血压复方制剂23个，并为此专门组织专家会议就在中国研制生产抗高血压复方制剂提出了指导性意见。与会专家一致认为，固定配比的复方制剂可以降低用药剂量，提高疗效、减少副作用，可以提高病人的依从性从而提高高血压患者的治疗率。与会专家一致认为，有四种高血压药物的复方制剂组方合理、符合要求，分别是：1、血管紧张素转化酶抑制剂+利尿剂；2、受体阻滞剂+利尿剂；3、受体阻断剂+钙拮抗剂；4、血管紧张素受体阻滞剂+利尿剂。复方坎地沙坦酯胶囊是由血管紧张素II受体阻断剂坎地沙坦酯和利尿剂氢氯噻嗪配伍而成的复方制剂，用以治疗使用单一药物不能控制的高血压患者。沙坦类抗高血压药物是90年代出现的新的抗高血压药物，为血管紧张素受体拮抗剂。与其他抗高血压药物相比，安全而疗效肯定使得坎地沙坦酯更优于钙拮抗剂、噻嗪类利尿剂和ACE抑制剂。但坎地沙坦酯增加到一定剂量其药效并不随之增强，多数患者的治疗需与其它降压药联合应用以达到有效降压目的。复方坎地沙坦酯片较好地解决了这一问题。研究表明，血管紧张素II受体阻断剂通过抑制血管紧张素II而发挥作用，血管紧张素II是具有收缩血管作用的多肽，它能造成高血压。利尿药氢氯噻嗪通过加强肾脏从体内排钠和排体液的能力而使血压降低。氢氯噻嗪与坎地沙坦酯可产生协同作用，其可能的作用机理是利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统，使血压变化更依赖于肾素-血管紧张素系统，从而加强坎地沙坦酯的降压作用，同时弥补了单用氢氯噻嗪的这一缺点。此外，单用氢氯噻嗪还可能引发低血钾症，当它与坎地沙坦酯联合应用时可以减少低血钾的发生，原因是坎地沙坦酯既可以减少利尿剂的用量并且减轻因利尿剂引起的电解质变化。从治疗的顺从性来看，该品使病人更愿意配合医生的治疗。因此，相关文献中高血压治疗专家建议沙坦类降压药物应与利尿剂同时使用。三.临床研究在12项近4,600高血压病人的对照临床试验中对AtacandHCT复方制剂进行了评价。在设对照临床试验中，经安慰剂组校正后，用32/12.5mg与16/12.5mg配伍剂量规格的药物，导致收缩期和舒张期血压降低14-18mmHg/8-11mmHg。AtacandHCT32-12.5mg/日可使降压效果维持24小时。在6周的临床试验中，服药24小时后，能成功的控制98%的患者的血压。AtacandHCT一般说来具有良好的耐受性。在临床对比实验中其不良反应的总发生率与安慰剂组差不多。常见的不良反应AtacandHCT发生频率比安慰剂高约2%。最常见的不良反应（AtacandHCT比安慰剂）有：上呼吸道感染（3.6%比3.0%）、眩晕（2.9%比1.2%）、背部疼痛（3.3%比2.4%）、流感样症状（2.5%比1.9%）。作为一种直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，一旦发现病人已处妊娠期，AtacandHCT应尽快被停止使用。四.市场分析目前，血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类药物）是增长最快的抗高血压药物。它们比ACE（血管紧张素转换酶）抑制剂有更多的选择，并且涉及的副作用较小。从2000年末以来，已发表的临床试验数据表明，血管紧张素II受体拮抗剂在一些领域具有潜力。默克公司首家在1994年上市了血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦（Cozaar，Losartan）。诺华公司在1996年上市了缬沙坦（Diovan，Valsartan）。坎地沙坦（Atacand）于1998年投放美国市场，并在33个国家上市。目前，市场上有6种沙坦类药物，大多数是在利尿复合剂中应用。据IMSHEALTH公司的数据观察和分析平台MIDAS的分析，分析了血管紧张素II受体拮抗剂（ATIIAs）的市场占有情况。在到2001年6月份的12个月中，Cozaar（氯沙坦）是领先的产品，占普通血管紧张素II受体拮抗剂（ATIIAs）市场份额的37%；其次是Diovan（缬沙坦），占18.1%；第三位的是武田公司的Blbpress（坎地沙坦），占11.7%，但同时还有阿斯特拉捷利康公司的品牌产品坎地沙坦Cilexetil，Atacand，占8.8%，说明坎地沙坦超过了缬沙坦，以20.5%处于第二位。血管紧张素II受体阻断剂与ACE（血管紧张素转换酶）抑制剂相比较，显示出相同的功效，但明显地减少了副作用。ACE抑制剂通过阻断肾素-血管紧张素系统抑制由血管紧张素I到血管紧张素的生物合成，用于高血压的治疗。ACE抑