脑血管病的高血压管理策略.ppt

脑血管病患者的血压管理 厦门大学附属第一医院陈汉水 Page 2 缺血性卒中急性期的血压管理 01 缺血性卒中二级预防的血压管理 02 黛力新在卒中血压控制的应用价值 04 脑出血急性期的血压管理 03 卒中10大可控危险因素中高血压危害最大 INTERSTROKE研究 约90 的卒中风险归因于10种可控危险因素 Lancet 2010Jul10 376 9735 112 123 卒中急性期降压是否合理的生理学观点分歧 反对者的观点 支持者的观点 SaverJL JAMA 2014Feb5 311 5 469 70 早期降压可能因为局部缺血造成脑动脉自动调节功能受损进而减少侧枝循环 并进一步增加脑梗死面积 降低血压能够减少脑水肿 阻止脑梗死的出血性转化 预防并发心肌损伤并加速向长期抗高血压治疗的过度 CATIS研究中国急性缺血性卒中患者降压治疗研究 单盲 盲化终点 随机临床研究纳入4071例伴收缩压升高的急性缺血性卒中 48小时 患者 随机分为降压治疗组 n 2038 和对照组 n 2033 治疗组24H降低10 25 收缩压 7天降压目标 140 90mmHg 一级终点 随机化后14天或出院死亡和严重残疾复合终点 HeJ etal JAMA 2014Feb5 311 5 479 89 CATIS研究 缺血型脑卒中患者急性期降压治疗不增加死亡 伤残等不良事件的风险 HeJ etal JAMA 2014Feb5 311 5 479 89 CATIS研究结论 对于急性缺血型脑卒中患者 降压治疗并不能改善预后对于发生缺血性卒中患者 在卒中发生急性期 48小时内 启动降压治疗是安全的 不会增加死亡 伤残等不良事件的风险 HeJ etal JAMA 2014Feb5 311 5 479 89 SCAST研究 随机 安慰剂对照 双盲试验2029例来自九个北欧国家146个招募中心 18岁以上 急性卒中 30小时 缺血性或出血性 且收缩压 140mmHg的患者被随机分配到坎地沙坦或安慰剂 1 1 坎地沙坦第1天剂量4mg 3 7天剂量16mg 随访6个月研究终点 心血管复合终点 心血管死亡 心肌梗死 卒中 和mRS评分评估卒中预后情况 SandsetEC etal Lancet 2011Feb26 377 9767 741 50 SCAST研究3年长期随访结果 急性卒中患者使用坎地沙坦治疗无显著获益 SCAST 3年结果 SandsetEC etal Lancet 2011Feb26 377 9767 741 50 SCAST研究结论 SCAST研究3年随访结果显示2组在血管事件上没有显著性差异 尽管在降压治疗组有轻度获益倾向 死亡结果则完全中立研究显示卒中急性期没有应用坎地沙坦常规降血压的指征 卒中急性期 血压管理尚存争议 Stroke 2013Jan31 Epubaheadofprint 中华神经科杂志 2010 43 02 146 153 AHA ASA2013年缺血性卒中早期管理指南 血压升高并适合进行rtPA溶栓者 应使收缩压 185mmHg 舒张压 110mmHg 血压急剧升高又不接受纤维蛋白溶解者 合理的降压目标是24小时内将血压降低15 若非24小时内收缩压 220mmHg或舒张压 120mmHg 则不需要降压治疗 2014中国急性缺血性卒中诊治指南 最新研究和指南对于卒中急性期血压管理带来的临床指导意义 卒中急性期降压治疗无心血管获益 但是也不会增加死亡 伤残等不良事件的风险 所以卒中急性期血压降压治疗是安全的 可以用于溶栓之前的血压控制急性缺血性卒中患者高血压的调控应遵循个体化 慎重 适度的原则只有当收缩压大于185mmHg或舒张压大105mmHg 才推荐开始降压治疗 且降压幅度应小于15 最新研究和指南带来的临床指导意义 卒中急性期血压升高的多机制 脑组织缺血3h时 大多数患者出现血压反射性升高 既往高血压病史低氧的生理反应颅内压增高膀胱充盈卒中应激心理紧张疼痛高温卒中后的情感障碍 血压和脑血流调节 Bayliss效应 MAP MAP DBP 1 3PP 在60 160 Hg时 脑血管可通过自身调节的机制使脑血流量保持恒定 保证脑组织血液供应 Bp 220 120mmHg或 90 60mmHg时 便失去了保护性效应 上下浮动10 20mmHg 平均动脉压降低至60mmHg以下时 脑血流量就会显著减少 引起脑组织的血液灌注不足 导致脑功能障碍 但当平均动脉压 160mmHg时 可因毛细血管压过高而引起脑水肿 甚至危及生命 因此应根据平均动脉压进行血压的合理调整 Bayliss效应 多数学者一致认为 按照卒中的自然病程 在发病4 10d后血压有自然下降的趋势 其中2 3的患者可在发病1周后血压恢复至卒中前水平 脑梗死急性期的血压不主张快速降至正常 而是应在1周内维持在相对较高的水平 保持足够的灌流 直到侧枝循环的建立 Page 18 缺血性卒中急性期的血压管理 01 缺血性卒中二级预防的血压管理 02 黛力新在卒中血压控制的应用价值 04 脑出血急性期的血压管理 03 HR 0 5995 CI 0 39 0 89 P 0 01 ACCORD试验 强化降压进一步减少卒中40 强化降压 SBP 120mmHg 常规降压 SBP 140mmHg ACCORD试验再次证实 降压可以减少卒中发生 强化降压SBP 120mmHg获益更多 NEnglJMed2010 362 1575 85 每年卒中发生率 ACTION研究回顾性分析 血压控制率越高 心脑血管事件发生率越低 主要疗效终点 任何心血管事件 心肌梗死 致残性卒中 EuropeanMeetingonHypertension June17 20 2011 25 n 1566 25 50 n 1419 50 75 n 1419 75 n 2830 血压控制率 事件发生率 事件发生率 PROFESS研究 卒中患者血压控制最佳收缩压或为120 140mmHg 35个国家695个中心20330例患者 JAMA 2011 306 2137 2144 1 1 2 1 4 1 6 校正后的卒中复发风险比 1 10 1 23 2 08 1 29 120mmHg n 1919 120 130mmHg n 3982 130 140mmHg n 6004 140 150mmHg n 4520 150mmHg n 3905 1 8 2 0 2 2 2 4 SPS3研究 不同降压目标值对腔隙性脑卒中预后的影响 8个国家81家医疗中心3020例腔隙性卒中 分为常规降压组 收缩压130 149mmHg n 1519 和强化降压组强化 收缩压 130mmHg n 1501 平均随访3 7年一级终点 所有卒中复发二级终点 认知下降 大血管事件 死亡 SPS3StudyGroup Lancet 2013Aug10 382 9891 507 15 SPS3研究 强化降压治疗可减少缺血性卒中患者卒中复发 缺血性卒中或TIA患者持续降压治疗卒中复发风险降低近20 尽管并没有显著统计学差异 但传递给临床医生的信息是降压有很强的减少卒中复发风险的趋势近期发生腔隙性卒中的患者 收缩压控制在130mmHg以下是合理的 SPS3研究结论 颅内动脉狭窄是我国脑卒中的重要病因 在我国 33 50 脑卒中和50 以上TIA存在症状性颅内动脉狭窄 美国每年脑卒中或TIA的病例中 仅10 由颅内动脉狭窄所致 症状性颅内动脉粥样硬化狭窄诊断治疗专家共识 颅内动脉狭窄相关性卒中降压治疗的争议 如果在主要的颅内动脉发生重度狭窄或闭塞 特别是在侧支循环已经发生代偿不足 脑组织已经处于低灌注状态情况下 仍然进行降血压治疗 将会对脑组织产生缺血性损害 多数学者认为 对ICAS患者降血压应慎重 应使血压维持在一个较高的水平 以维持一定的脑灌注压 伴有高血压的ICAS病例 应进行降血压治疗 是降血压治疗的适应证 降压治疗不但能延缓ICAS的发展 而且能降低发生ICAS相关性缺血性脑卒中的风险 因此 如果ICAS相关性缺血性脑卒中在急性期过后出现高血压 也应该进行降血压治疗 伴有高血压的颅内动脉粥样硬化性狭窄及相关性缺血性脑卒中的降血压治疗 美国卒中二级预防指南据此推荐颅内动脉狭窄卒中患者血压目标值 2011AHA ASA卒中 TIA二级预防指南 2011AHA ASA卒中 TIA二级预防指南 对颅内大动脉狭窄50 99 导致的卒中或TIA患者长期维持BP 140 90mmHg可能是合理的 IIb类 B级证据 对颅内大动脉狭窄50 99 导致的卒中或TIA患者推荐BP 140 90mmHg和高强度他汀治疗 I类 B级证据 2014AHA ASA卒中和TIA二级预防指南 卒中和TIA患者的目标血压值 KernanWN etal Stroke 2014Jul 45 7 2160 236 Page 29 缺血性卒中急性期的血压管理 01 缺血性卒中二级预防的血压管理 02 黛力新在卒中血压控制的应用价值 04 脑出血急性期的血压管理 03 血肿扩大的发生率 血肿扩大 高血压脑出血是一动态过程 早期血肿扩大常见 血肿扩大与神经功能恶化和临床转归不良相关 Brott等在其关于血肿增大的经典研究中发现 约38 的患者在发病3小时内CT检查发现血肿体积增大 33 其中2 3的患者基线CT扫描1小时内血肿明显增大 BrottT etal Stroke 1997 28 1 5 血肿扩大的时间 血肿扩大多发生在发病后3 6h 3h内最常见 6h后相对较少 24h后罕见 部分患者发生时间不明 FrontNeurol 2012May25 3 86 Stroke 1997Jan 28 1 1 5 壳核出血丘脑出血脑叶出血 33 growthinICHvolume ATACH 2004 2008 快速降压试验 2004 2006 INTERACT1 2005 2007 INTERACT2 2005 2007 StudyDesign NoofCases InclusionCriteria Interven tion Outcomes 60 404 2839 Prospective multicenter randomized safety efficacystudy open label ProspectiveRandomized Parallelassignment safety efficacystudy open label Prospectiverandomized multicenter parallel assignment safety open label ICHonCT 6hofonsetSBP 170mmHg GCS 8 ICHonCT 6hofonsetSBP150 220mmHg ICHonCT 6honsetSBP150 220mmHg Patientsrandomizedto3tiersofSBPReductionwithIVNicardipine 170 200mmHg 140 170mmHg 110 140mmHg Patientsrandomizedto2targetgroupsviaIV Control BP 180mmHg Intensivetherapy BP 140mmHg Patientsrandomizedto2targetgroupsviaIV Control BP 180mmIntensivetherapy BP 140mmHg standardtreatmentMAP110 130mmHg aggressiveBPloweringMAP 110mmHg Targettreatmentgoalsmaintainedfor18 24hpostictus Safetyandtolerabilityachieved Targettreatmentgoalsmaintainedfor24hsafetyandtolerabilityachieved deathanddependencyphysicalfunctiononthemodifiedRankinScale 42 ICHonCT 8hofonset ADAPT 2010 2012 75 ICHonCT 24honsetSBP 150mmHg Randomizedto2groupsviaIV SBP 150mmHgOrSBP 180mmHg Prospective Single center randomized Single blindedstudy ProspectiverandomizedSafety EfficacyStudyParallelassignmentOpenLabel HEratesat24h Aclinicaldeclinewithin48h HEratesat24h 2015AHA ASA CompanyLogo 2015AHA ASA自发性脑出血诊疗指南 对于收缩压150 220mmHg的住院患者 在没有急性降压禁忌证的情况下 快速降压至140mmHg可能是安全的 I类推荐 A级证据 并可改善患者的功能预后 IIa类推荐 B级证据 较上一版指南有修订 对于收缩压 220mmHg的ICH患者 在持续性静脉输注和密切监测血压的情况下 进行积极降压治疗是合理的 IIb类推荐 C级证据 新增推荐内容 2014中国脑出血诊治指南 应综合管理脑出血患者的血压 分析血压升高的原因 再根据血压情况决定是否进行降压治疗 I级推荐 C级证据 当急性脑出血患者收缩压 220mmHg时 应积极使用静脉降压药物降低血压 当患者收缩压 180mmHg时 可使用静脉降压药物控制血压 根据患者临床表现调整降压速度 160 90mmHg可作为参考的降压目标值 级推荐 C级证据 早期积极降压是安全的 其改善患者预后的有效性还有待进一步验证 级推荐 B级证据 在降压治疗期间应严密观察血压水平的变化 每隔5 15分钟进行1次血压监测 I级推荐 C级证据 Page 36 缺血性卒中急性期的血压管理 01 缺血性卒中二级预防的血压管理 02 黛力新在卒中血压控制的应用价值 04 脑出血急性期的血压管理 03 黛力新基本信息 有效成分 目前已经有专利研究表明 通过与一种五羟色胺 受体拮抗剂联合给药可以加强氟苯氧丙胺 芬拉可新 米那西兰和度洛可赛停在增加五羟色胺 去甲肾上腺素和多巴胺 特别是五羟色胺有效性方面的作用 美国礼来公司的经典抗抑郁药百忧解与其公司抗精神分裂药奥氮平联用发现 能够同时提高突触间隙多种神经递质的含量 因而 不仅能够提高治疗抑郁的有效率且能够提高治疗抑郁的起效时间 药物的增效作用 黛力新的两种成分 氟哌噻吨和美利曲辛正符合了最新的研究方向 小剂量的抗精分药物和抗抑郁药物联合 共同提高5 HT DA和NE的含量 达到迅速起效治疗抑郁的作用 突触后膜D1受体 氟哌噻吨 大剂量 小剂量 突触前膜D2受体 自身调节受体 降低DA能活性 促进DA的合成和释放 增加突触