CYP2C19临床检测意义.ppt

CYP2C19临床检测意义 CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员 是人体重要的药物代谢酶 在肝脏中有很多表达 CYP2C19基因座位于染色体区10q24 2上 都由9个外显子构成 CYP2C19具有很多SNP位点 最常见的是CYP2C19 2 681G A 和CYP2C19 3 636G A CYP2C19 2会导致转录蛋白的剪切突变失活 而CYP2C19 3能构成一个终止子 破坏转录蛋白的活性 据统计 CYP2C19 2和CYP2C19 3两个突变位点能解释几乎100 的东亚人和85 的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷 不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异 2 5 高加索人是弱代谢者 而13 23 的亚洲人是弱代谢者 这是由于在亚洲人口中CYP2C19 2和CYP2C19 3等位基因的高频率造成的 CYP2C19基因检测 CYP2C19基因检测 临床上主要经由CYP2C19代谢的药物 1 强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异 强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳 此时应考虑增加剂量 弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用 此时应考虑减少剂量 给予常规剂量后 若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳 均应考虑换药 中等代谢者应考虑常规剂量 根据疗效小幅增 减剂量 2 药物本身有效 代谢产物也有效 需考虑二者在疗效 半衰期 副作用方面的差异 综合确定强代谢者 中等代谢者或弱代谢者的给药剂量 只有差别不大时 才可忽略代谢速率的影响 按常规剂量 按照小幅增 减剂量 3 药物本身无效 代谢产物有效 给予常规剂量时 强代谢者可能出现毒副作用 应考虑减少剂量 弱代谢者疗效可能不佳 应考虑增加剂量 中等代谢者应考虑常规剂量 根据疗效小幅增 减剂量 4 药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异 针对强代谢者 中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上 小幅增 强代谢者 小幅减 弱代谢者 起始用量 尤其对于治疗窗窄的药物 临床上主要经由CYP2C19代谢的药物 用药建议 CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性 医保药乙类适应症 因胃酸分泌异常导致的疾病 如十二指肠溃疡 胃溃疡 反流性食管炎 Zollinger Ellison综合征等 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异 1 给予常规推荐剂量 强代谢者可能效果不佳 此时应考虑增加剂量 2 给予常规推荐剂量 弱代谢者可能出现毒副作用 此时应考虑减少剂量 3 中间代谢者 应考虑常规剂量 根据疗效小幅增 减剂量 给予常规剂量后 若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳 均应考虑换药 CYP2C19与抗抑郁药 氟西汀 临床疗效相关性 医保药乙类适应症 主要适用于中度及重度抑郁症 氟西汀 药物本身有效 代谢产物也有效 需考虑二者在疗效 半衰期 副作用方面的差异 综合确定强代谢者 中代谢者或弱代谢者的给药剂量 只有差别不大时 才可忽略代谢速率的影响 按常规剂量 按照小幅增 减剂量 医保药乙类适用症 抑郁性精神障碍 西酞普兰 强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异 1 给予常规推荐剂量 强代谢者可能效果不佳 此时应考虑增加剂量 2 给予常规推荐剂量 弱代谢者可能出现毒副作用 此时应考虑减少剂量 3 中间代谢者 应考虑常规剂量 根据疗效小幅增 减剂量 4 给予常规剂量后 若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳 均应考虑换药 CYP2C19与抗抑郁药 西普肽兰 临床疗效相关性 丙戊酸 药物强代谢者与弱代谢者的血药浓度有明显差异 针对强代谢者 中代谢者或弱代谢者 应考虑在常规起始用量的基础上 小幅增 强代谢者 减 弱代谢者 起始用量 尤其对于治疗窗窄的药物 医保药乙类适用症 可用于各种类型的癫痫 特别是大发作和肌阵挛性癫痫 发热惊厥 顽固性呃逆 偏头痛 尤其是无先兆的偏头痛 急性躁狂 大剂量时对恐慌 焦虑等或戒断综合征有效 CYP2C19与抗癫痫药 丙戊酸 临床疗效相关性 医保药乙类适应症 念珠菌病曲霉菌病免疫缺陷病 伏立康唑 强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异 1 给予常规推荐剂量 强代谢者可能效果不佳 此时应考虑增加剂量 2 给予常规推荐剂量 弱代谢者可能出现毒副作用 此时应考虑减少剂量 3 中间代谢者 应考虑常规剂量 根据疗效小幅增 减剂量 4 给予常规剂量后 若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳 均应考虑换药 CYP2C19与抗真菌药 伏立康唑 临床疗效相关性 医保药乙类 目前临床使用最广泛的抗血小板药 适用于 急性冠状动脉综合征 冠状动脉支架手术 冠心病 心肌梗死 高血压 等 尤其针对冠状动脉介入 PCI 手术 也被称为心脏支架手术的患者 术后至少1年要服用氯吡格雷 否则可能会因为支架内血栓形成 危及生命 氯吡格雷 药物本身无效 CYP2C19