OOS调查控制程序.doc

超标检验结果（OOS）调查处理程序Investigation and Handling Procedure for Out of specification编 号No.AS00-020-05类 别Sort质量分析管理文件页 码Page 第 7 页 共 7 页取 代Supersede超标检验结果（OOS）调查处理程序AS00-20-04原件保存Original documentQA部分发部门Distributing Dep.QA、QC分发号Distributing No.姓名Name职责Responsibility部门Department签字及日期Signature/Date赵阳起草人Written byQC部叶良飞审核人Reviewed byQC部陈霞娟审核人Reviewed byQA部周丽华批准人Approved byQA部生效日期Effective date目录List1. 目的（Object）32. 范围（Scope）33. 职责(Responsibility)34. 内容(Content)34.1定义34.2超标判定34.3具体调查的程序44.4调查结论54.5实验室室调查试验方法及应用条件54.6期限：54.7归档：54.8注意事项：65. 相关文件(Related to document )66文件变更历史(History of document change)76.1文件历史76.2本次修订71. 目的（Object）制定详尽的工作程序，规范对检验结果超标的调查和处理方法，减少误检率，确保检验结果的真实性、可靠性。2. 范围（Scope）本标准适用于原辅料、最终产品、稳定性实验产品、中间体等所有检验岗位出现的不合格结果的调查处理。3. 职责(Responsibility)3.1检验员：a.向QC经理报告检验结果超标情况；b.执行QC经理安排的相关OOS调查，并填写调查表；c.负责样品的检验；d.负责检验记录和报告的复核；3.2 QC经理：a.，向QA经理报告检验结果超标情况；b.负责OOS调查工作的安排，指定相关检验员进行调查和复检；c.负责调查结论的认定，并分析原因；d.出具OOS调查报告；3.3 QA经理：a.负责安排QA人员对实验室OOS调查过程进行监督；b.负责OOS调查结果的审核，并将调查结果通知其他相关部门，开展工作；4. 内容(Content)4.1定义(Definition)：OOS是指检验结果超出标准的规定标准，包括法定（药典）标准、注册标准和公司内控标准。4.2超标判定检验完成后，检验员应检查检验结果是否达到标准规定范围。对于在检验方法中规定使用平均检验结果的，在结果判定时应注意以下几点：（1）应计算相对偏差。若平均检验结果合格，而相对偏差不符合要求，检验员应复检并作记录。（2）若各检验结果有的合格，有的不合格，那么无论平均值是否合格，均应作为检验结果超标处理。4.3具体调查的程序 4.3.1出现检验结果超标时，应立即通知QC经理，对超标情况进行调查。不可单独进行复检。4.3.2 QC经理在接到检验结果超标报告后，首先安排第二人复核计算结果，若发现是因为计算错误引起结果超标，应作好偏差记录并重新计算，出具合格报告；若计算过程没有错误，则安排人员对检验过程进行调查。4.3.3首先执行基本项目调查表调查，在根据具体情况执行其他相应专业的调查表（如因高效液相色谱法超标，则执行OOS专项调查表-高效液相色谱法），根据调查表逐项调查，由调查人填写调查记录，取得初步结论，并分析原因。4.3.3.1若调查发现检验员在操作过程中存在违规操作（即调查出问题），安排检验员自己复检，复检合格后发放检验报告，完成实验室OOS调查，并出具OOS调查报告。4.3.3.2若调查员在调查过程中没有发现问题，则安排第二个检验员进行第一次原样复检：4.3.3.2.1若第一次原样复检结果仍超标，且与第一个检验员的检验结果相近或一致，则可判定该批产品不合格，出具不合格报告单，完成实验室OOS调查，并出具OOS调查报告；4.3.3.2.2若第一次原样复检结果不合格但与第一个检验员的检验结果相差很大，则要安排第三个检验员进行第二次原样复检；a.若第二次原样复检结果不合格，则可判定该批产品不合格（不可无条件地反复进行复检以得到合格结果），完成实验室OOS调查，并出具OOS调查报告；b.若第二次原样复检结果合格，即三个检验员的检验结果都存在较大的差异，可以判定该样品没有代表性，可申请重新取样，进入重新取样复检程序；4.3.3.2.3若第一次原样复检检验结果合格，则要安排第三个检验员进行第二次原样复检；a.若第二次原样复检结果合格，则可判定该批产品合格，出具合格报告单，完成实验室OOS调查，并出具OOS调查报告；b.若第二次原样复检结果又超标，即三个检验员的检验结果存在差异，可以判定该样品没有代表性，可申请重新取样，进入重新取样检验程序；4.3.4重新取样检验程序：按照检验操作规程准备实验所需条件，取新供试品（供试液），平行准备六份，按规程检测，所得检测结果，依下判定：a.合格：所有检测数据都符合检测标准，且相对标准偏差3%；b.不合格：只要有一个数据不符合检测标准或所有数据都符合检测标准，而相对标准偏差3%；检验完成后，出具合格/不合格报告单，完成实验室OOS调查，并出具OOS调查报告；4.4调查结论：4.4.1实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差；4.4.2非实验室偏差：指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的检验结果偏差。该类偏差可以分为非生产工艺偏差和生产工艺偏差；（1）非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作、设备故障或用错料等原因引起的检验结果偏差；如在替硝唑干燥过程中，因加热设备故障，引起干品检验结果超标。（2）生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。4.4.3其他：条款中“4.3.3.2.3 a”即属于这种情况，在调查过程中没有发现任何违规情况，而经两个资质较深的复检员复检，得出结论都为合格，可认定OOS产生的原因系初检员个人操作失误所（比如滴定操作时对颜色变化不敏感、移液操作时读数误差等调查中难以发现的违规情况）引起。出现这种情况，应对初检员进行具体培训。4.5实验室室调查试验方法及应用条件 4.5.1原样复检：从原样本中另取样品重复包括样品制备在内的检验全过程，以弄清结果超标是否系试验仪器故障或属样品处理方面的问题。复检应不超过2次，应由另外检验员进行。4.5.2重新取样检验：当调查分析的结果表明原有的样本缺乏代表性时，QC经理可申请重新取样进行检验。样品取来后，QC经理应立即安排人员检验。 4.6期限：所有的调查活动应在OOS产生后的二十个工作日内完成，以防止连续出现同样差错的可能。4.7归档：所有检验结果超标调查报告均作为批档案的一部分由QA归档保存。归档前QA应对每份报告进行编号以便进行管理。编号的规定具体如下：XXX XX XXX 流水号（以三位阿拉伯数字001、002、等表示） 年份的后两位序号 公司物料代号（以三位阿拉伯数字001、002、等表示，代号规定见“物料代号使用程序”的相关规定）如：001-08002 表示的是公司替硝唑产品在2008年度发生的第2个OOS调查处理报告。4.8注意事项：（1）QA部应对实验室OOS调查进行全过程的监督；（2）所有调查项目应有人进行复核；（3）原样复检和重新取样检验的操作记录、报告单都应有复核人；（4）复检员的要求：资质较高的检验员（组长、检验项目负责人等）；5. 相关文件(Related to document )5.1化验室OOS调查报告5.2 OOS基本项目调查表5.3 OOS专项调查表-高效液相色谱法5.4 OOS专项调查表-熔点测定法5.5 OOS专项调查表-气相色谱法5.6 OOS专项调查表-紫外、可见光分光光度法5.7 OOS专项调查表-红外光谱法5.8 OOS专项调查表-薄层色谱法5.9 OOS专项调查表-滴定法5.10 OOS专项调查表-微生物5.11 OOS专项调查表-其他化学检验法6文件变更历史(History of document chang