治疗中枢神经系统退行性疾病药PPT课件.ppt

中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 以神经细胞发生退行性病理学改变为共同特征 帕金森病PD阿尔茨海默病AD亨亭顿病HD肌萎缩侧索硬化症ALS 治疗中枢神经系统退行性疾病药 1 抗帕金森病药anti parkinsonsdiseasedrugs 帕金森病 震颤麻痹 Parkinson sdisease PD 进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病 临床表现 进行性运动徐缓 肌肉强直 静止性震颤和共济失调 2 帕金森综合征 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒 Mn2 抗精神病药氯丙嗪 等引起类似的临床表现 3 PD发病机制 多巴胺能神经 DA 胆碱能神经 Ach 脊髓前角运动神经元 脊髓前角运动神经元 4 PD发病机制 多巴胺学说 PD患者因黑质病变 DA合成减少 使纹状体内DA含量减少 造成黑质 纹状体通路多巴胺能神经功能减弱 胆碱能神经功能相对占优势 因而出现锥体外系功能亢进 肌张力增高症状 5 证据 死于PD的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5 10 提高脑内DA含量或应用DA受体激动药可显著缓解震颤麻痹等症状 耗竭黑质 纹状体内DA 用神经毒素MPTP选择性的破坏黑质DA能神经元或长期使用DA受体拮抗药可导致震颤麻痹 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的某些症状 6 治疗机理 补充DA或增强DA R功能降低Ach的作用 7 抗帕金森病药 分类 拟DA类药 DA的前体药 左旋多巴左旋多巴的增效药 氨基酸脱羧酶 AADC 抑制剂卡比多巴MAO B抑制药司来吉兰COMT抑制药硝替卡朋DA R激动药 溴隐亭促DA释放药 金刚烷胺 抗胆碱药 苯海索 安坦 8 体内过程 口服经小肠芳香族AA转运体迅速吸收 0 5 2h达峰值 口服后极大部分在肠黏膜等外周组织被AADC脱羧成为DA 仅1 的L DOPA能进入CNS发挥疗效 L DOPA生成的DA一部分通过突触前的摄取机制返回DA能神经末梢 另一部分被MAO或COMT代谢 经肾排泄 与食物中的AA竞争同一转运载体 而减少药物的吸收 左旋多巴 L Dopa DA的前体药 9 合成 羟化酶 脱羧酶 多巴 dopa 羟化酶 多巴胺 dopamine NA 苯乙胺 N 甲基转移酶 Adr NA 酪氨酸 10 代谢 11 12 1 抗震颤麻痹 药理作用及临床应用 L dopa DA 补充纹状体DA的不足对抗Ach功能 L dopa与AADC抑制剂 卡比多巴 10 1心宁美控释制剂 14 15 抗震颤麻痹 作用特点 疗效与黑质 纹状体病损程度相关 对轻症 年轻患者疗效好 重症 年老者则差 显效缓慢 用药2 3w见效 1 6m达最大疗效 对肌肉僵直和运动困难疗效较好 对震颤疗效差 对80 的病人疗效较好 初期疗效明显 但对抗精神病药所致帕金森综合征无效 16 药理作用及临床应用 2 治疗肝昏迷 肝昏迷也叫肝性脑病 是严重肝病引起的以意识改变和昏迷为主的中枢神经系统功能失调 病死率很高 左旋多巴进入脑内 在中枢可转化为NA 正常递质 竞争性地排挤掉假性递质 使神经冲动的传导重新畅通 使肝昏迷患者的意识转清 17 不良反应 早期反应1 胃肠道反应 恶心 呕吐等 与外周DA D2 R的致呕有关2 心血管反应 扩张血管 降低血压 与外周DA D1 R的扩血管作用有关长期反应3 运动过多症 手足 躯体 舌头 不自主异常运动4 症状波动 开 关现象5 精神症状 精神障碍 活动正常或几近正常 数分钟内突然出现严重的PD 正常姿势消失 震颤 运动困难等 可用D2 R阻断药多潘立酮缓解 18 19 药物相互作用 VitB6可增强L DOPA外周副作用 降低疗效 抗精神病药吩噻嗪类 丁酰苯类均能阻滞黑质 纹状体多巴胺通路 引起锥体外系运动失调 出现药源性PD 对抗L DOPA的疗效 抗抑郁药能引起直立性低血压 加强L DOPA的副作用 多巴脱羧酶的辅基 加速L DOPA在外周组织转化成DA 20 抗帕金森病的其它药物 拟DA类药 左旋多巴的增效药 外周脱羧酶抑制剂卡比多巴MAO B抑制药司来吉兰COMT抑制药硝替卡朋DA R激动药 溴隐亭促DA释放药 金刚烷胺 抗胆碱药 苯海索 安坦 21 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病 原发性老年痴呆 以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病 表现为记忆力 判断力 抽象思维等一般智力的丧失 但视力 运动能力等不受影响 22 作用机理 认知和记忆障碍的功能基础主要为胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内Ach受体变性 神经元数目减少等 治疗策略 增加中枢胆碱能神经功能 23 治疗药物 胆碱酯酶抑制药 他克林等 M胆碱受体激动药NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚 24 他