白细胞检验在多发骨髓瘤中的应用PPT课件.ppt

白细胞检验在浆细胞病中的应用湖北医药学院附属太和医院血液科万楚成 一 病历摘要患者 男性 68岁 因腰痛半年 左胸痛伴咳嗽3月入院 3天前在外院查胸片提示 右上纵隔型肺肿瘤伴左肺门淋巴结转移可能 未经治疗 后在我院门诊查胸部CT提示 左侧第6肋骨骨质破坏 周边软组织肿胀 左侧胸膜增厚 入院后查体 T37 8 P76次 min R20次 min BP170 100mmHg 神志清晰 浅表淋巴结无肿大 胸骨无压痛 两肺底可闻及湿啰音 心率76次 min 心律绝对不齐 心尖区可闻及3级粗糙吹风样收缩期杂音 腹软 肝 脾肋下未触及 两肾区无叩痛 双下肢无水肿 神经系统检查正常 辅助检查 Hb106g L ESR113mm 1h 尿蛋白 血总蛋白111g L 白蛋白36g LBUN13 5mmol L Scr444 2 mol LIgG68 37g L 血清蛋白电泳 白蛋白33 2 14 1 29 8 11 8 41 1 24小时尿蛋白1 928g 尿本周蛋白定性 心电图 缓慢心房颤动头颅摄片 颅骨见类圆形多发骨质密度减低影胸部MRI 左侧第6肋骨改变 考虑肿瘤性 双侧胸腔少量积液骨髓常规 浆细胞系统增生异常 幼浆占15 5 诊断 MultipleMyeloma 1 定义 浆细胞病 plasmacelldyscrasias 是单克隆浆细胞异常增生 并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽亚单位合成异常增多的一组疾病 恶性浆细胞病 浆细胞大量恶性增殖 分泌大量的单克隆免疫球蛋白 多发性骨髓瘤 浆细胞瘤 原发性巨球蛋白血症 重链病 原发性淀粉样变等良性浆细胞病 意义未定的单克隆免疫球蛋白病 二 浆细胞病 2 浆细胞的发育过程 三 多发性骨髓瘤 MultipleMyeloma MM 1 概述MM是骨髓内单一浆细胞株异常增生的恶性肿瘤 为老年病 40岁以下罕见 约占所有恶性肿瘤的1 血液系统恶性肿瘤的10 中位诊断年龄62岁 85 在50岁以后发病男性患者多于女性 2 3 1 发病率逐年增加 凋亡 细胞程序化死亡 电离辐射 遗传因素 病毒感染 化学物质癌基因 抑癌基因突变骨髓微环境 细胞因子 粘附因子的刺激 正常浆细胞 骨髓瘤细胞 异常克隆M蛋白 行使正常功能 2 骨髓瘤细胞的发生 3 临床表现 骨骼疼痛 病理性骨折及骨性肿块 M蛋白引起的感染 高粘血症 肾功能不全 出血倾向 骨髓瘤细胞引起的贫血 中枢神经系统症状 高钙血症 多发性骨髓瘤的临床表现 单克隆蛋白 骨髓浸润 细胞因子释放 骨质破坏 无功能性免疫球蛋白免疫缺陷 感染 骨痛 贫血 神经系统症状 高钙血症 肾功能衰竭 高粘血症 淀粉样变性 主要临床表现 crab 四 多发性骨髓瘤的检验1 血象 多数进行性贫血 正细胞 正色素性贫血红细胞呈缗钱状排列可出现幼粒 幼红细胞晚期全血细胞减少 2 骨髓象 骨髓瘤细胞占有核细胞的10 以上 瘤细胞可弥漫性 局灶性分布 需多部位穿刺或活检 瘤细胞形态比正常浆细胞大 直径30 50 m 外形不规则 可有伪足胞核长圆形 偏心 可出现凹陷 分叶等畸形 染色质较正常的浆细胞细致 常不呈车轮状排列 而呈粗网状 可有1 2个核仁 Mottcells 胞浆丰富 边缘常不整齐 呈深蓝 灰蓝或火焰状 不透明 可有空泡 偶见少量嗜天青颗粒或嗜酸棒状包涵体 Russel小体 或大量空泡 桑椹细胞 可无核周透明带 1 Russel小体2 瘤细胞3 中幼红细胞 细胞形态可分4型 小浆细胞型 幼浆细胞型 原始浆细胞型 网状细胞型 MM骨髓活检 3 X线 弥漫性骨质疏松 凿孔样溶骨性损害及病理性骨折 见于扁平骨 颅骨多发性骨髓瘤 头颅侧位片示颅骨多发圆形或椭圆形穿凿样骨质破坏 大小不一 弥漫分布 病变在板障内较大者使局部骨板变薄 胸椎楔形压缩性骨折 4 血清及尿蛋白检测 总蛋白增高 为单克隆球蛋白 M蛋白 增多所致 可达80 120g L 蛋白电泳呈单峰 是本病的主要特征之一Bence Jonesprotein 本一周 蛋白 90 MM有蛋白尿 血 尿 2 微球蛋白升高 5 其他 血清钙增高 血磷一般正常 血尿酸增高 肾功能异常 ESR明显增快 白细胞介素 6 IL 6 及可溶性白细胞介素 6 sIL 6 升高 7 免疫表型 CD38 CD79a CD138 CD56 M成分的类型 完整的免疫球蛋白分子 轻链具有一种抗原性 非 链即 链不完整重链片断组成的免疫球蛋白 无相应轻链轻链 链或 链 Bence Jonesprotein H L H L H重链 L轻链 血清蛋白电泳 M蛋白峰 正常蛋白电泳 异常蛋白电泳 血尿M蛋白检查 MM血清蛋白免疫固定电泳 在 区出现较浓重的M蛋白带 G A M 区带为血清蛋白免疫固定电泳 在 区 链 出现阳性区带 为 轻链型MM 轻链型MM 为 轻链型MM MM血清蛋白免疫固定电泳 SP 普通琼脂糖凝胶电泳 可见 区带处有浓重的M蛋白带 G A M 区带为免疫固定电泳 在A区 IgA 和 区 链 有阳性区带 其位置与M带相同 表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常IgA伴 链增多 为IgA型MM 尿液检查 尿常规 蛋白尿尿本 周 Bence Jones 蛋白试验 Russell小体是浆细胞浆内的一种数目不等 大小不一染成肉红色的球形小体 它是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体 如胞浆内充满此小体 核常被挤到一傍 称为葡萄细胞 grapecell 或称mott细胞 桑椹状细胞 Russell小体在染色中有时会溶解 以致染成淡黄色或形成空泡 成为泡沫样细胞 须与脂肪细胞区别 脊椎骨骨质缺损 出现病理性骨折 五 MM分类按M蛋白性质不同 MM可分为 IgG型 70 典型MMIgA型 23 27 可见火焰状浆细胞 血钙及胆固醇升高IgM型 0 1 高粘血症 雷诺现象IgD型 1 5 多见于青年人 高钙 肾损 淀粉样变IgE型 0 5 骨损少见 易发展成浆细胞白血病轻链型 20 B J蛋白 血中M成分少亦有双克隆型 IgG IgA IgA IgM 不分泌型骨髓瘤 血清和尿中无M蛋白 六 诊断1 国内诊断标准 骨髓中浆细胞 15 伴形态异常 或活检有浆细胞瘤证据 血清中有大量M蛋白 IgG 35g L IgA 20g L IgM 15g L IgD 2g L IgE 2g L 或尿B J蛋白 1g 24h 溶骨病变或广泛骨质疏松 3项中具备2项即可确诊无M蛋白而具1 3项者符合非分泌型多发性骨髓瘤对IgM型多发性骨髓瘤 需具有上述所有3项方可诊断 2 WHO诊断MM标准一 主要标准 1 骨髓浆细胞增多 大于30 2 组织活检证实有浆细胞瘤 3 M 成分 血清IgG 35g L IgA 20g L 24h本周蛋白尿 1g二 次要标准 1 骨髓浆细胞增多 10 30 2 M 成分存在但水平低于上述水平 3 有溶骨性改变 4 正常免疫球蛋白减少50 以上 IgM 0 5g L IgA 1g L或IgG 6g L注 诊断MM要求具有至少1项主要标准和1项次要标准 或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括 1 项和 2 项 病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状 七 多发性骨髓瘤分期 Bataille 期 2 MG 3 5mg L 血清白蛋白 35g L 期 介于 之间 期 2 MG 5 5mg L MM疗效标准 1 完全缓解临床症状及体征消失 实验室各项检查指标均在正常范围2 部分缓解达