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糖皮质激素致股骨头坏死风险预测进展 1 2 1 每日剂量与股骨头坏死的关系 3 2 激素暴露时间与股骨头坏死的关系 Glucocorticoidexposurewasassociatedwithosteonecrosisregardlessofhowrecentthedrugusewas Within1to90days OR5 8 95 CI1 6to21 2 Between180and365daysearlier OR8 9 95 CI2 5to32 5 Morethan730daysearlier OR4 3 95 CI2to9 Whentheresearchersconductedaseparateanalysislimitedtoremoteusers patientswhoseexposurewasmorethanayearbeforetheindexdate theyfoundpersistenthighrisks Between30and90days OR9 3 95 CI2 5to34 9 Between90and180days OR4 1 95 CI0 4to47 9 Morethan365days OR165 4 95 CI7to 999 9 Primarysource AmericanCollegeofRheumatologyVladS etal Shortperiodsofglucocorticoiduseareassociatdwithaprolongedriskofosteonecrosis ACR2011 Abstract802 4 5 6 1 纤溶酶原激活物抑制物 1 PAI 1 内源性纤溶活性的关键调节因子 4G4GallelecarriersalwayshavehigherplasmaPAI 1activitythan4G5Gand5G5Gcarriers2 ABCB13435 p糖蛋白家族 药物转运蛋白 MDR1基因 7 SARS患者基因型与股骨头坏死发生 8 PAI 14G5G基因型频率与股骨头坏死 9 ABCB13435CT基因型频率与股骨头坏死 注 CT TT者 均为PAI 14G5G 10 PAI 1与ABCB13435基因型组合在ON与NO ON中的频率 11 基因型与股骨头坏死发生概率 12 基因型风险度与股骨头坏死发生概率 13 PAI 14G 5G 4G高风险 5G低风险ABCB1C3435T CC高风险 CT TT低风险测基因 主要判断口服及注射激素的风险 给出用药建议 风险基因 14 风险度风险较高 PAI 1及ABCB1均为高风险 即两个高风险 则风险度高 需高度关注骨骼反应 同时配伍用双膦酸盐 降低激素剂量并换用其他药物 风险度中等 PAI 1及ABCB1中 有一个高风险 则风险度中等 需要关注骨骼反应 一旦有不良反应征象 即配伍用双磷酸盐 风险度低 PAI 1及ABCB1均为低风险 则风险度低 但仍需关注骨骼反应 一旦有不良反应征象 即配伍用双磷酸盐 RobertS Glucocorticoid inducedosteonecrosis Endocrine2011 DOI10 1007 s12020 011 9580 0 15 糖皮质激素致股骨头坏死副作用的预防性治疗分子量250 320Da的双膦酸盐 可以容易到达骨腔隙小管系统 保护成骨细胞 抑制糖皮质激素诱导的凋亡 1 依替膦酸二钠 分子量 250Da唑来膦酸 择泰 分子量 290Da RobertS Glucocorticoid inducedosteonecrosis Endocrine2011 DOI10 1007 s12020 011 9580 0 用高剂量糖