大环内酯类抗生素.ppt

第七章 大环内酯类 林可霉素类及多肽类抗生素 本章内容 掌握1 大环内酯类抗生素的抗菌机制 抗菌谱 临床应用与不良反应 2 林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用 了解1 多肽类抗生素 第一节大环内酯类抗生素 化学结构与发展 第一代 红霉素 1952 第二代 罗红霉素 阿奇霉素等 70年代 第三代 泰利霉素 噻霉素 近10年 第一节大环内酯类抗生素 14碳大环内酯类 红霉素 罗红霉素 克拉霉素地红霉素 氟红霉素 喹红霉素15碳大环内酯类 阿奇霉素16碳大环内酯类 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 罗他霉素 交沙霉素 分类 1 红霉素不耐酸 口服吸收少 新大环内酯类不易被胃酸破坏 2 分布较广 但不易通过BBB 肺 痰 胆汁 前列腺 皮下等组织内浓度明显高于血药浓度 3 药物经肝代谢 红霉素 阿奇霉素主要自胆汁排泄 克拉霉素主要经肾排泄 大环内酯类抗生素的共性 药代动力学特点 多数G 菌 厌氧球菌 棒状杆菌 产酶葡萄球菌 部分G 菌 嗜肺军团菌 厌氧菌 支原体 衣原体 弓形虫 非典型分枝杆菌新型大环内酯类增加 提高了对G 菌的活性抗菌活性 抑菌 高浓度杀菌 大环内酯类抗生素的共性 抗菌作用 1 抑制移位酶 阻止肽酰基t RNA移位 2 阻止70S始动复合物的形成 3 与50S亚基上的L27 L22蛋白质结合 促使肽酰基t RNA从核糖体上解离 大环内酯类抗生素的共性 抗菌机制 作用于50S亚基 对哺乳动物核糖体无影响 1 产生灭活酶 酯酶 2 磷酸转移酶 乙酰转移酶 核苷转移酶 打开内酯环2 靶位结构改变 靶位结构甲基化 50S亚基3 摄入减少 外排增多 大环内酯类抗生素的共性 耐药机制 大环内酯类抗生素的共性 临床应用 1 替代青霉素 用于对青霉素过敏者G 引起的感染 链球菌感染 对青霉素耐药金葡菌感染 2 军团菌病 嗜肺军团菌等诱发的肺炎 3 衣原体 支原体感染 眼部感染 呼吸系统 泌尿生殖系统的感染 4 棒状杆菌感染 白喉等 大环内酯类抗生素的共性 不良反应 胃肠道反应 红霉素发生率高于二代 肝损害 胆汁淤积性肝炎 大剂量长期应用 耳毒性 大剂量 肝肾疾患 老年人易发生 过敏反应 极少引发过敏性休克 二重感染 舌炎 伪膜性肠炎等 红霉素 erythromycin 一 常用剂型乳糖酸红霉素供注射用依托红霉素 无味红霉素 耐酸 在硬酯酸红霉素体内释出琥乙红霉素红霉素红霉素肠溶片 红霉素 erythromycin 体内过程 不耐酸 口服2 4h血药浓度达峰值 体内分布广 易进入细胞内液 扁桃体 乳汁 胸水 腹水等组织中可达有效浓度 不易透过血 脑脊液屏障 主要经胆汁排泄 有肝肠循环 红霉素 erythromycin 应用 1 首选 支原体肺炎 军团菌病 沙眼衣原体所致儿童感染 白喉带菌者 弯曲杆菌所致败血症 肠炎 2 耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 3 替代四环素用于斑疹伤寒 恙虫病 白支弯曲沙军团 红霉素 erythromycin 不良反应 局部刺激肝损害大剂量长期应用 无味红霉素最强 耳毒性 4g 日心脏损害过敏反应 克拉霉素 clarithromycin 特点 耐酸 口服易吸收 但首过消除明显 分布广泛 组织中浓度 血中浓度 抗菌活性 红霉素 G 菌 嗜肺军团菌 肺炎衣原体 不良反应发生率 红霉素 阿奇霉素 azithromycin 特点 1 抗菌活性 对G 菌 红霉素 对肺炎支原体最强 2 耐酸 口服易吸收 分布广 组织浓度高3 t1 2长 68h 4 大部分以原形由粪便排泄 林可霉素类抗生素 林可霉素 lincomycin 洁霉素 林肯霉素 克林霉素 clindamycin 氯林可霉素 氯洁霉素 林可霉素 克林霉素 体内过程特点 1 克林霉素口服吸收较好 生物利用度高 受食物影响小 2 骨组织浓度高 可透过胎盘屏障 但不能通过正常BBB 弓形体脑炎时可达到有效浓度 治疗金葡菌所致骨髓炎的首选药3 经肝代谢 可以原形经胆汁 尿排泄 但尿药浓度低 林可霉素类抗生素 抗菌谱对各类厌氧菌有强大抗菌作用 对需氧G 菌 G 球菌有显著活性 对几乎所有的革兰阴性杆菌及肺炎支原体无效 抗菌机制 与大环内酯类相同 林可霉素类抗生素 耐药性 两药存在完全交叉耐药性 与大环内酯类存在交叉耐药性 临床应用 厌氧菌感染 需氧G 球菌引起的感染 敏感菌 金葡菌 所引起的急 慢性骨髓炎 首选 弓形虫病和衣原体感染 林可霉素类抗生素 不良反应 胃肠道反应 腹泻 假膜性肠炎过敏反应偶见肝损伤 林可霉素类抗生素 万古霉素类 万古霉素 vancomycin 去甲万古霉素 norvancomycin 替考拉宁 teicoplanin 多肽类抗生素 体内过程 口服难吸收 肌注致组织坏死 适于静脉给药不易通过正常BBB和血眼屏障主要由肾脏排泄 替考拉宁t1 2约47小时 万古霉素类 对G 球菌抗菌作用强大 尤其是MRSA和MRSE 耐青霉素的金葡菌尤为显著 对厌氧菌也有较好作用 去甲万古霉素对脆弱类杆菌有强效 G 菌对其不敏感抗菌机制与细胞壁粘肽侧链形成复合物 阻碍细胞壁合成 抗菌谱 万古霉素类 临床应用 严重G 菌感染 特别是MRSA MRSE和肠球菌属所致感染 对 内酰胺类过敏的患者 治疗伪膜性肠炎 消化道感染 万古霉素类 不良反应 替考拉宁毒性较小 耳毒性 常规剂量较少发生 肾毒性 发生率较高14 3 过敏反应快速iv万古霉素 红人综合征 特点男 女 以躯干以上及四肢皮肤发红及并发皮疹为其临床特征 其发病机理不详 可能为万古霉素促进机体组织胺释放 全身毛细血管扩张所致 在使用万古霉素前预先应用抗组织胺药可减少红人综合征的发生 万古霉素类 思考题 1 金黄色葡萄球菌引起的急 慢性骨髓炎最佳选药2 军团菌肺炎宜选用3 红霉素与克林霉素合用可A扩大抗菌谱B由于竞争结合部位产生拮抗作用C增强抗菌活性D降低毒性4 试述大环内酯类抗生素的抗菌机制和抗菌谱 EndoflessonThanks 红霉素具有与IA类抗心律失常药相似的电生理特性增加房室不应期 延迟复极化 增加心肌动作电位时间 改变心肌膜上局部钾的转运 从而可引起节律障碍及QT间期延长 经证实 红霉素对心脏去极化的药理作用