抗化疗药物的临床应用课件

抗肿瘤化疗药物的临床应用 1 精品课件交流 第一节癌症化学治疗的历史及发展概况 自古以来肿瘤就是致人死命的疾病 人类采用药物治疗肿瘤的历史可追溯到几千年前 东西方医学都曾梦想通过 以毒攻毒 达到治疗的目的 西方医学曾用秋水仙 砷化物及苯等治疗肿瘤 我国医学也曾有用马钱子等治疗肿瘤的记载 2 古今中外对肿瘤的认识 癌 字的由来 殷墟甲骨文 瘤 字两千多年前的 周礼 疡医 公元1171年宋代东轩居士 卫济宝书 第一次使用了 嵒 宋 元两代医学家论述乳癌时均使用了 岩 明代 癌 Cancer 3 现代化学治疗的历史 1946年 将氮芥用于治疗淋巴瘤 即烷化剂的临床应用的开端1948年 抗叶酸药甲氨蝶呤 MTX 治疗急性白血病有效1950年 MTX成为绒癌的有效药物1955年 长春花碱类药物用于临床开创了植物类药物1956年 放线菌素D ACTD 治疗绒癌和肾母细胞癌取得了疗效 又发现了抗肿瘤抗生素 1957年 合成了环磷酰胺 CTX 氟脲嘧啶 至今仍是临床常用的抗癌药 4 1967年 分离出阿霉素 ADM 扩大了抗肿瘤的适应症 1971年 顺铂 PDD 上临床后逐渐扩展其使用范围对多种肿瘤取得了较好的疗效 目前第2 3代铂类抗癌药也已上市 现代化学治疗的历史 5 现代化学治疗的历史 20世纪70年代后抗肿瘤药物发展更加迅速 第3代抗肿瘤药物进一步提高了多种内科肿瘤的有效率 如 去甲长春花碱 长春瑞宾 NVB 紫杉醇 PTX 健择 国产商品名泽菲 奥沙利铂等 6 5 HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子 G CSF 的开发大大减少了化疗给患者带来的痛苦以及困扰医生进行化疗的最大障碍 消化道反应 恶心 呕吐 骨髓抑制 白细胞减少以及三系减少 现代化学治疗的历史 7 不足之处 临床常见的实体瘤 目前化疗效果不满意 努力 抗癌药物的筛选 建立和完善抗癌药物的研究 发展体系 正确使用抗癌药物的临床研究 化学治疗的不足及努力方向 8 包括 合理的确定剂量用药时间毒副反应的监测及防治抗癌药物的联合使用等 9 有理由相信 抗癌药物研究将伴随分子肿瘤学的进步 瞄准某些新的靶点不断制出一些能降低死亡率及发病率而且毒性小的新药来 10 肿瘤内科治疗的水平 可以根治的肿瘤 治愈率 30 绒癌睾丸肿瘤何杰金淋巴瘤淋巴瘤横纹肌肉瘤儿童急性白血病神经母细胞瘤肾母细胞瘤可延长生存时间 治愈率 30 急粒成人急淋小细胞肺癌胃癌骨肉瘤姑息疗效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宫内膜癌肾癌黑色素瘤头颈部癌多发骨髓瘤慢粒慢淋 11 肿瘤内科治疗的水平 综合治疗可提高疗效 1 术后放化疗乳癌睾丸癌大肠癌软组织肿瘤 2 先化疗后手术骨肉瘤乳癌 3期 肺癌 3A 卵巢癌 3 不能手术的先化疗后手术小细胞肺癌睾丸癌卵巢癌 4 放化疗同时进行尤文氏瘤肺癌 12 抗肿瘤药物的分类 按细胞周期分 细胞周期特异性药 细胞周期非特异性药 按来源和药理学分 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物碱类 其它 铂类 激素等 对生物大分子的作用靶点分 13 烷化剂 代表药物 氮芥 NH2 特点 起效迅速 作用持久 选择性低 对静止期细胞亦有杀灭作用 为周期非特异性药物 用途 主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌 环磷酰胺 CTX 特点 抗瘤谱较氮芥广 抑瘤作用明显而毒性较低 化疗指数比其他烷化剂高 应用广泛 用途 对卵巢癌 乳腺癌 绒毛膜上皮癌 脑 颈 肺 前列腺等部位的恶性肿瘤也有效 对恶性淋巴瘤 多发性骨髓瘤 淋巴细胞性白血病 蕈样真菌病效果显著 异环磷酰胺 IFO 特点 一次用量可为CTX的4 5倍 但血尿毒性明显 所以要和解毒药美司钠同用 塞替派TSPA 14 抗代谢药 这类药物主要作用于细胞周期的S期 属细胞周期特异性药物 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨喋呤 MTX 药理作用 抑制二氢叶酸还原酶 阻止FH2还原成FH4 而影响DNA的合成 抑制肿瘤细胞的增殖 临床应用 儿童急性淋巴性白血病 绒毛膜上皮癌 乳腺癌 膀胱癌 睾丸癌也有作用 成骨肉瘤 胸腺核苷合成酶抑制剂 氟尿嘧啶类 5 Fu 药理作用 先在体内转变成氟脲嘧啶核苷和脱氧氟脲嘧啶核苷 然后才发挥对胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制作用 从而使DNA合成受阻 临床应用 与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗 也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗 嘌呤核苷合成酶抑制剂 6 巯基嘌呤 6 MP 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 HU 15 抗生素类 放线菌素D药理作用 本药能选择性的分布于细胞核中 与DNA结合 抑制以DNA为模板的RNA多聚酶 从而抑制RNA的合成 为周期非特异性化疗药物 临床应用 与5 FU合用治疗绒癌和恶性葡萄胎 对睾丸癌和肉瘤以及恶性淋巴瘤等都有一定的疗效 阿霉素 ADM 表阿霉素 EPI 药理作用 除抑制以DNA为模板的RNA多聚酶外 还可在代谢过程中产生游离基 后者与氧作用产生超氧基 由于细胞膜和DNA对超氧基非常敏感 所以最易受超氧基作用而导致严重损伤 为周期非特异性化疗药物 临床应用 乳腺癌 淋巴瘤及肺癌等肿瘤的化疗 平阳霉素 PYM 丝裂霉素 MMC 16 植物类 长春碱类 长春新碱VCR 长春花碱VLB 长春瑞宾NVB药理作用 在受体部位与纺锤体微小管蛋白结合 形成高度规则的结晶体 从而影响微管蛋白的装配 使有丝分裂停留于中期 为细胞周期特异性药物 拓扑异构酶I抑制剂 羟基喜树碱 CPT 伊立替康 CPT 11 拓扑异构酶II抑制剂 足叶乙甙 VP 16 威猛 VM 26 紫杉类 泰素 紫杉醇 Taxol 泰索帝 多西紫杉醇 Taxotere 药理作用 能促进微管蛋白形成微管并抑制后者的解聚 从而增进微管的双聚体的装配 最终导致纺锤体异常而抑制有丝分裂 17 铂类 顺铂 PDD 卡铂 Carbo Platin 草酸铂 国产名 奥沙利铂L OHP 进口 乐沙定能与DNA双链上的鸟嘌呤 腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结或与DNA双链架桥结合 从而直接破坏DNA 为一类抗瘤谱广而作用强的周期非特异性化疗药 临床广泛用于肺癌 卵巢癌 头颈部癌 鼻咽癌 食道癌等 18 生物反应调节剂 干扰素 白细胞介素 2 19 细胞周期动力学正常细胞和肿瘤细胞增殖时 都经过DNA合成前期 G1期 DNA合成期 S期 DNA合成后期 G2期 有丝分裂期 M期 这样一个过程 即叫细胞周期 一部分细胞未进入增殖周期处于休止期 G期0 20 1 细胞周期非特异性药物 CCNSA 对增殖周期各期细胞都能起杀伤作用 选择性不强 有的对G0期细胞也有作用 如 氮芥 烷化剂及抗癌抗生素类 铂类药物多属此类 一定剂量的药物只能杀死一定百分率的癌细胞 而不是一定数目的癌细胞 疗效更大程度上取决于所用药物的血药浓度的高低 21 2 细胞周期特异性药物 时相特异性药物CCSA 这类药物的作用与癌细胞的增殖状态有关 某些药物主要仅作用于某一时相 药物作用强度与所用的剂量不完全成比例关系 用到一定剂量后 其效果不再增加 药效主要有赖于药物作用于瘤细胞时间的长短 作用于S期的叫S期特异性药物 如 抗代谢药物5 Fu 6 Mp Ara c MTX等 作用于M期的叫M期特异性药物 有植物类的长春花碱 VLB VCR 秋水仙碱等 22 细胞增殖周期各时相的特点 23 细胞毒性药物 作用于DNA化学结构的药物 烷化剂 铂类 丝裂霉素 影响核酸合成的药物抗嘌呤MTX 嘧啶合成药 阿糖胞苷 作用于核酸转录的药物 放线菌素D 蒽环类 干扰微管蛋白质合成药 长春碱 紫杉类 鬼臼碱 TOPO异构酶抑制剂 VP16 HCPT CPT 11 激素类药 抗雌激素类药 三苯氧胺 法乐通 孕激素类药 甲羟孕酮 甲地孕酮 抗雄激素类药 氟它胺 LH RH激动剂 拮抗剂 诺雷德 依那通 生物反应调节剂 干扰素 白介素 肿瘤坏死因子 胸腺肽 单克隆抗体类 美罗华 贺塞汀 其它 抗新生血管生成剂 酪胺酸酶抑制剂 ZD1839 格列卫 细胞分化诱导剂 维甲酸 细胞凋亡诱导剂 抗肿瘤化疗药物的分类 24 嘌呤 核苷酸 嘧啶 6 巯基嘌呤硫鸟嘌呤 脱氧核苷酸 DNA RNA tRNA mRNA 核蛋白体 蛋白质 微管 酶类 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 氨甲喋呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 博莱霉素 损伤DNA 阻碍修复 烷化剂 顺铂 丝裂霉素 与DNA交叉联接 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 L 门冬酰胺酶 VP16 HCPT ADM 抑制TOPO酶 或 放线菌素D 抑制RNA合成 嵌入DNA 长春碱类 促使微管解聚 紫杉类 促使微管聚合 羟基脲 脱氧胞苷 抑制核苷酸还原酶 作用机理 25 临床肿瘤化疗的原则 26 化疗的目的 姑息性化疗 选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系 本着减轻痛苦 缓解并发症 提高生存质量和延长生存期为目的 根治性化疗 目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞 并采用巩固和强化化疗 以期达到治愈 根治性化疗的对象必须是对化疗敏感的肿瘤 辅助化疗 针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗 也称为术后或放疗后化疗 目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶 有助于减少术后或放疗后复发和转移 提高治愈率 新辅助化疗 又称术前辅助化疗 是在手术前或放疗前应用化疗使肿瘤缩小并降期 增加手术切除机会或缩小手术切除范围 同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶 减少局部复发和全身转移机会 27 确定治疗目标 根治性化疗还是姑息性化疗 术后化疗 辅助化疗 还是术前化疗 新辅助化疗 等 了解类型及分期 根据各项检查结果进行临床分期 针对不同类型 不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势 制定具体的化疗方案 了解患者的既往治疗 既往从未化疗过的患者 应选用一线有效率较高的化疗方案 若为复治病人 应考虑改用二线化疗方案 肿瘤化疗的个体化 了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量 药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性 不良反应等各个方面因素 尽可能采用联合化疗 在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效 延缓耐药性 减少药物毒性的重叠 制定化疗方案的原则 28 间歇给药 连续给药 口服给药 静脉给药 静脉推注 静脉滴注 持续静脉滴注 胸腔注射 腹腔注射 心包腔注射 鞘内注射 膀胱内注射 瘤内注射 局部给药 动脉给药 动脉推注 选择性动脉灌注 栓塞 持续动脉滴注 化疗的给药途径 29 恶性肿瘤化学治疗的适应症 化疗敏感肿瘤的首选治疗 包括急性白血病 淋巴瘤 小细胞肺癌 绒癌 睾丸肿瘤等 术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤 已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后 放疗后复发转移者的姑息性化疗 采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤 包括腔内注射化疗药物 肿瘤引起的上腔静脉压迫 呼吸道压迫 颅内压增高者 需要急症化疗减轻症状 30 化疗禁忌征 一般情况很差 KPS评分 50分 或有衰竭 高热 严重恶液质状态者 肝 肾 肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者 白细胞低于3 0 109 L或血小板低于60 109 L者或严重贫血未被纠正者 停药指征 血象下降 白细胞低至3 5 109 L或血小板低至60 109 L 呕吐频繁影响电解质平衡 腹泻超过5次 日或有血性腹泻 发热超过38 以上 除外由肿瘤引起的发热 出现重要脏器的毒性 如心肌损害 药物性格肝炎 肾炎或膀胱炎 消化道出血 穿孔 化学性肺炎或肺纤维化 31 Karnofsy评分标准 一切正常 无不适或病征100能进行正常活动 有轻微的病征90勉强可进行正常活动 有一些症状或病征80生活自理 但不能维持正常活动或工作70生活偶需帮助 但能照顾大部分个人的需求60需要颇多的帮助和经常的医疗护理50失去活动能力 需要特别照顾和帮助40严重失去活动能力 要住院 但暂未有死亡威胁30病重 需住院及积极治疗20垂危10死亡0 32 所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者 通常有效率在20 以上 选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物 药物作用机理尽量不同 药物间不能有交叉耐药现象 各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现 给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理 以达到杀灭更多肿瘤细胞 联合化疗的药物组合原则 33 化疗的剂量强度和个体化原则 剂量强度 Doseintensity DI 按体表面积每平方米用药的毫克数 mg m2 w 不计较给药时间和途径 即化疗药物的剂量和肿瘤细胞杀伤度之间存在线性关系的剂量 反应曲线 个体化原则 化疗剂量主要根据患者的公斤 体重或体表面积计算 现在有人认为根据药物代谢曲线所覆盖的曲线下面积 AUC 计算更合理 化疗过程中 应依据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度 34 化学的毒副作用及其防治 35 注 全身用药的毒性高于局部给药 一般表现为 动脉 静脉 肌注 腹腔 口腔 胸腔 不良反应发生有关的因素 36 化疗不良反应的分类 37 局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎 抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛 避免溃疡形成 促进损伤的恢复 化学性静脉炎的治疗 目前尚无有效的方法 主要依靠预防 根据静脉炎的临床表现可分为三类 红热型 沿静脉血管走向区域发热 肿胀及疼痛 栓塞型 沿静脉走向处变硬 呈条索状硬结 外观皮肤有色素沉着 血流不畅伴疼痛 坏死型 沿静脉穿刺部位疼痛加剧 皮肤发黑坏死 甚至深达肌层 38 用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态 注药前先向血管内注入5 10ml生理盐水 以确保静脉血管通畅 应选择前臂最容易穿刺的大静脉 切勿靠近肌腱 韧带和关节 避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗 注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑 水肿或疼痛 化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施 39 立即停止注射 制动并保留注射针头 尽量回抽残留药物 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物 相应解毒剂 避免局部按压 注入皮质激素 并拔掉针头 据所用抗癌药物进行冷敷或热敷 密切观察及随访 出现溃疡时应考虑手术治疗 疼痛剧烈者可用2 利多卡因局封 可反复多次直至疼痛消失 抬高患肢 化疗药物外渗后的处理步骤 物理治疗 中医药治疗 功能锻炼 40 抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用 41 化疗后会出现一过性的脱发 以头部最为常见 是接受化疗时常见的副作用 发生率仅次于恶心 呕吐 脱发最早见于化疗后1 2周 2个月后达到高峰 化疗停止1 2个月开始再生 预防措施 应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂 避免刺激性强的洗发用品 避免使用电吹风 卷发器 发胶 染发及过分梳头 化疗前应用止血带 冰帽等物理手段防止脱发 脱发的预防和护理 42 告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物 在停止化疗后约一个半月会重新生长 使病人消除顾虑 脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净 减少对病人不良刺激 帮助病人选择合适假发套 纠正形象紊乱所造成负性情绪 预防脱发的物理方法 脱发的护理 43 局部表现 荨麻疹 药疹 剥脱性皮炎 全身表现 型 型过敏反应 严重者会导致死亡 处理原则 对于过敏反应发生率较高 程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗 如 紫杉类 博莱霉素 L 门冬酰胺酶 无论剂量大小 滴注时间长短 均必须行抗过敏预处理 局部荨麻疹并非停药指征 但需要严密观察或治疗好转后继续用药 如有全身过敏表现 应立即停药 联合应用H1 2 受体拮抗剂 并根据病情变化适当应用糖皮质激素 升压药或支气管扩张药 化疗药物的过敏反应及处理原则 44 常见引起过敏反应的抗肿瘤药物 45 化疗药物引起的消化道反应分类 46 急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物 胃复安 或5 HT3受体拮抗剂与地塞米松配合 迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法 多在发生后予以治疗 预期性呕吐常规止吐药物无效 可选用抗焦虑或抗抑郁药 化疗引起呕吐的处理原则 47 每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗 轻者停止化疗或应用止泻药即可停止 腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量 维持水及电解质平衡 尤其要防止低钾的发生 大便培养阳性者应予抗感染治疗 主要是针对大肠杆菌感染 对于由5 Fu CPT 11 HCPT 导致的腹泻可能会引起严重的并发症 应积极治疗 其它化疗药物引起的腹泻大多会自行缓解 化疗药物引起腹泻的治疗原则 48 饮食调整 进食高蛋白 高热量 少渣食物 避免对胃肠道有刺激的饮食 避免进食产气性食物如糖类 豆类 碳酸饮料等 严重腹泻时 应先进流质 待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食 肛门护理 排便后用温水及软性肥皂清洗肛门 并保持肛门部干燥 表面涂氧化锌软膏 防止局部皮肤受损 严重者可用高锰酸钾液坐浴 注意大便的次数和性质 如有异常留标本送检 疑有感染需行培养 腹泻的护理措施 49 接受化疗后口腔炎的发生率约为40 早期表现为轻度红斑和水肿 严重的口腔炎可引起溃疡 感染和出血 并且由于疼痛而影响进食 多在化疗后5 14天出现 持续7 10天可愈合 向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识 每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化 保持口腔卫生 用软牙刷刷牙 选用非刺激性洁牙剂 进食后30分钟用复方硼酸溶液 3 碳酸氢钠或3 双氧水含漱 忌烟酒 避免食用过热 过凉 辛辣 粗糙的刺激性食物 预防措施 化疗后口腔炎 50 用0 2 的洗必泰或地塞米松10mg 庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱 每次10 15ml 在口内保留0 5 1分钟 每天2 3次 可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛 降低感染发生的机会 有利于粘膜上皮的修复 若疑有霉菌感染则应予5 碳酸氢钠或制霉菌素漱口 若疑有厌氧菌感染可用3 双氧水含漱 进食对口腔粘膜刺激性低 胃肠道易于消化吸收并富含维生素 高蛋白的流质饮食 以促进促进粘膜组织增生 加速溃疡愈合 口腔溃疡出血严重者可用G CSF或GM CSF口含及锡类散等外敷治疗 口腔炎护理措施 51 临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5 HT3受体拮抗剂 其他因素包括 肿瘤肠道内 外梗阻 饮食因素 长期卧床等 多食富含纤维性食物 有助于软化粪便 进行适当的运动 有助于胃肠道蠕动 适当补充液体 防止呕吐和腹泻所导致的脱水 对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或 和合并应用5 HT3受体拮抗剂 可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂 如酚酞 番泻叶 开塞露等 便秘的原因 防治便秘的措施 52 白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类 剂量 用法 患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关 中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关 最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌 感染的部位主要为消化道和呼吸道 中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因 是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性 化疗后白细胞减少症 53 发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G CSF时 需要考虑以下三个问题 化疗药物的种类 剂量和联合用药 化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间 患者的KPS评分情况和有无感染的易感因素 我们的临床实践是 对于KPS评分80分以上者 曾应用剂量较足的强降白细胞药如 NVB TAT等 白细胞下降未到最低点的 度抑制也需要G CSF支持 反之如果 度以上抑制也并非需要G CSF支持 具体应用G CSF剂量应充分考虑以上三种情况后决定 不应一概而论 我科治疗中性粒细胞下降的原则 54 注意口腔 会阴及皮肤清洁卫生 保持室内空气新鲜 经常通风 室温 湿度适宜 避免去公共场所以减少感染机会 如果必须外出最好戴口罩 严格按医嘱服用升白血球药物 定期复查血常规 不宜食用生 冷及有刺激性的食物 一般护理 当患者的WBC在4 0 2 0 109 L时 55 简易隔离 入住简易的层流床并更换床罩 消毒床单位 每日对房间进行紫外线消毒2 4次 每次30min 室内用具用0 05 肝炎灵消毒液擦洗一遍 进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手3 5min 宜食用洁净 易于消化的半流质或流质 层流室隔离 隔离房间洁净度为100级无菌层流房间 入住时需全身擦洗 换上消毒衣服 按层流要求进行隔离 常规应用抗菌素 最好两种或以上联合应用 对于疑有感染者进行血等分泌物培养 当WBC 0 5 109 L或ANC 0 5 109 L时 保护性隔离措施 56 皮肤护理 严格无菌操作技术 进入隔离房间前用消毒液洗手 注意清洁腋窝 腹股沟 会阴部 臀部 乳房下方等容易出现皮肤损伤感染部位 大便后用1 5000高锰酸钾坐浴 以预防肛周感染 保留锁骨下或颈静脉插管时 插管处每周消毒换药3次并等换药处干燥后再盖上敷料 饭后用0 03 呋喃西林和3 碳酸氢钠交替漱口 用软毛牙刷刷牙 一旦出现口腔溃疡改用棉签沾生理盐水擦拭牙齿 并在溃疡处涂抹消炎膏每日3 5次 口腔护理 可指导患者进行咳嗽 深呼吸练习 严禁有感染性疾病的医护人员或家属进入隔离房间 上呼吸道护理 嘱咐患者多饮水 保持患者每日尿量在2000 3000ml 注意观察患者尿液颜色的变化 泌尿道护理 特殊护理 57 导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低 以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂 健择 亚硝脲类等 丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少 原因 血小板减少主要是防止出血 应用造血生长因子和输注血小板 某些细胞因子IL 3 IL 6 IL 11 TPO具有升高血小板的作用 其中IL 11和TPO已进入临床应用 可使化疗后血小板减少的时间显著缩短 我们认为在血小板低于40 60 109 L并有可能继续下降时 可考虑使用IL 11或TPO 低于20 40 109 L并有出血倾向时除了IL 11和TPO还应输注血小板 治疗原则 化疗后血小板减少 58 穿柔软 棉质内衣裤 忌用刺激性强的肥皂洗澡 男性病人剃须最好使用电动剃须刀 避免皮肤伤口 刷牙时用软质毛刷 避免牙龈出血 避免进食粗糙 坚硬的食物 注意查看皮肤有无瘀点 瘀斑 出现的部位 时间 有无消化道及呼吸道出血的情况 能口服的药物尽量不要注射 如必须进行注射 常用棉球按压针眼直至出血停止 特别是当血小板 1 0 109 L时 输液结束拔针后一定要压迫血管2 4min 用石蜡油涂局部以防口 鼻粘膜干裂引起出血 护理措施 预防措施 59 抗肿瘤药物心脏毒性的分型 60 常用蒽环类药物的推荐累积量 61 药物引起肝功能损的类型及机制 62 药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变 如ALT AKP GT等显著升高 而临床症状不甚明显 短期内出现的肝功能损害多为一过性 停药后可自行恢复 防治肝功能损害措施有 了解患者以往用药史 饮