坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用课件.pptx

坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应 用 1 3 20 2020 80后是 生育主 力军 但 高龄 女性 生育 力的问题不容忽视 2017年6 月 复旦 大学 80后的世界 调查报告 非官 方统计 70后拟 生育 二胎的 比例 小于20 80后拟 生育 二胎的 比例67 67 2 3 20 2020 卵巢功能 卵巢的功能包括产 生卵 子以及分泌甾体激素 卵巢功能低下是指卵 母细胞质量和数量下降或者 生殖潜能下降 且甾体激素分泌异常 卵泡数 目 卵巢储备功能 卵泡质量 生育能 力卵巢储备功能 经过 自然选择卵巢产 生卵 子的数量和质量的潜能 即能够发育形成卵 母细胞的始基卵泡数 3 3 20 2020 卵巢功能 卵泡质量与年龄 年龄与卵巢功能是最直接也是关系最密切的因素 1 BroekmansFJ etal EndocrineReviews 2009 30 5 465 493 2 曹云霞 中国计划 生育和妇产科 2014 6 8 8 12 随着年龄的增加 卵泡数量减少 且优质卵 母细胞 比例下降1卵泡数低质量卵 母细胞 比例 卵泡数 低质量卵 母细胞 比例 高龄 女性 生殖 力随年龄衰退的过程主要是由卵 子质量的下降决定的2 线粒体是卵 子质量的主要因素 4 3 20 2020 卵巢功能不全的疾病进程 WeltCK ClinEndecrinol Oxf 2008 5 3 20 2020 POI的发病率 POI的发病率与年龄相关 POI的发病率 大约为1 可能受 人群种族影响 中国 女性的发病率约为2 8 闭经相关 原发性闭经患者中 10 28 继发性闭经患者中 4 18 6 3 20 2020 POI的发病机制 卵泡功能障碍原因 7 3 20 2020 POI的发病机制 卵泡耗竭原因 原始卵泡数量不 足 先天性染 色体异常 自发加速性卵泡损失 环境毒素诱导卵泡损失 医源性损伤等 工业接触2 溴丙烷 8 3 20 2020 影响卵 子质量的关键因素 卵 子质量 卵泡液微环境 颗粒细胞 妊娠率流产率 9 3 20 2020 POI的临床表现及危害 1 RafiqueS SterlingWE NelsonLM ObstetGynecolClinNAm39 2012 567 5862 中华医学会妇产科分会绝经学组 中华妇产科杂志 2016 51 12 881 63 JinM YUYandHuangH August2012Vol 55No 8 677 686 月经 异常 低雌激素状态 不孕 不育 多有 月经稀发 月经频发 功 血 偶有 月经突然停 止不来 停服避孕药 怀孕分娩后 月经不恢复1 潮热 盗汗 睡眠不佳 情绪障碍 注意 力不集中 乏 力 尿频 阴道干涩 性欲低下 性交不适等2 生育能 力降低 但是约50 的POI患者有不同的 难以预测的残存卵巢功能3 10 3 20 2020 POI影响 女性 长期 身 心健康 乳腺癌 风险降低 血管舒缩等更年期症状性功能障碍不孕不育早期 骨质流失 心 血管疾病 心理症状相关疾病 例如甲状腺病 阿狄森 氏病 糖尿病 多内分泌腺病症 11 3 20 2020 POI的治疗原则激素替代治疗 HRT 仍然是POI的主要治疗 手段 无 生育需求者 对症处理 缓解绝经症状调整 月经周期预防远期危害中医药疗法 有 生育需求者 激素补充 期待 自发排卵及早采取诱导排卵等辅助助孕 方案联合中医药治疗 12 3 20 2020 HRT的重要性 激素补充治疗 HRT 有助于 残留卵泡的功能抑制状态的解除 FSH和LH的下降1 衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏 恢复排卵1 缓解低雌症状 如 血管舒缩症状 阴道萎缩症状2 保持 骨密度 降低 心 血管疾病的 风险2 1 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 6532 2013IMSRCLIMACTERIC2013 16 316 337 美国 生殖医学学会和国际绝经学会 推荐POI妇 女进 行HRT 13 3 20 2020 雌 二醇的剂量需要 比提前绝经 老年 女性还要 高 继续治疗直到正常绝经年龄 如果有 子宫 需要添加孕激素 个体化治疗 剂量 孕激素类型 给药 方式 注意 HRT没有避孕效果 所以要留意可能出现意外怀孕 POI患者HRT治疗的原则 14 3 20 2020 当前治疗 手段的局限 POI患者的综合治疗与管理是最佳治疗原则 01激素禁忌及安全性 02标与本的问题 03 生育 力低下问题 04绝经症状问题 激素缺乏只是卵巢功能衰退的结果 卵巢功能的正常依赖于整个HPO轴的协调有序 单纯补充激素并 非能完美解决所有POI给患者带来的问题与威胁 表现为 自然妊娠率低 对药物的反应性低 获卵数低 胚胎质量较差 周期取消率 高 妊娠结局不良 仅有5 8 的患者在雌激素治疗期间或之后发 生妊娠 激素替代治疗仍然存在禁忌症 患者顾虑 副作 用明显 定期监测依从性差等问题 POI引发的绝经症状往往要 比 正常绝经症状更为严重 尤其是医源性因素导致者 WangY QiaoJ JournalofPracticalObstricsandGynecology 2010 26 9 649 653 15 3 20 2020 共识指南及教科书对中医药的推荐 中成药临床应 用指南 妇科疾病分册 卵巢早衰 推荐坤泰胶囊 目前中医治疗POR常 用 方法有中药 针灸 中医外治等 已经取得了 一定的临床疗效 2015卵巢低反应中国专家共识 绝经期管理与激素补充治疗临床应 用指南 2012版 早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识 2016版 推荐及引 用 坤泰胶囊 16 3 20 2020 POI 归属中医学中 月经后期 月经过少 月经先后 无 定期 不孕 绝经前后诸症 等范畴 中医认为POI70 以上是以肾阴 虚为主 气 血失调是其重要病因 肾主 生殖 肾阴虚 是卵巢储备功能降低的主要病理机制之 一 女 子七岁肾 气盛 齿更发 长 二七 而天癸 至 任脉通 太冲脉盛 月事以时下 故有 子 七七任脉虚 太冲脉衰少 天癸竭 地道不通 故形坏 而 无 子也 素问上古天真论篇 经 水全赖肾 水施化 肾 水既乏则经 水 日以干涸 医学正传 中医学对POI的认识 17 3 20 2020 肾阴虚 B 舌红少津 脉细数 头晕 耳鸣A 腰膝酸痛 咽干颧红 失眠多梦 D潮热盗汗 五 心烦热 F E C 肾阴虚主要的临床表现 18 3 20 2020 传承经典的纯中药 组 方 熟地 黄 河南焦作 白芍 杭州 黄连 四川 阿胶 山东东阿 茯苓 云南 黄芩 河北 补肾阴 养 血 清热泻 火 滋阴清热 交通 心肾 调节阴阳平衡 19 3 20 2020 POI中医药治疗机理的现代医学研究 中药有多系统 多环节的整体调节作 用 中药本 身虽不是激素 但具有明显的内分泌调节能 力 特别是能提 高卵巢对性腺激素的反应性 进 而恢复和改善卵巢的排卵功能 提 高卵巢储备功能 提 高AFC 促进卵泡发育及排卵 减少Gn 提 高卵巢反应性 改善 子宫内膜容受性 改善 血清 黄体酮 水平 改善 子宫内膜厚度 改善 子宫内膜A型率 改善PSV HuangS T andChenA P CurrentOpinioninObstetricsandGynecology 2008 20 211 215 20 3 20 2020 和颜 坤泰胶囊 用于卵巢功能衰退的治疗思路 病因病理肝肾不 足阴虚冲任虚弱 血海空虚不能滋养精 卵 闭经 月经稀发 不孕 治疗思路益肾填精养 血坤泰补肾阴养 血精充 血旺精卵得以滋养调节 促进卵泡发育成熟 21 3 20 2020 针对 无 生育需求的患者 联合激素更显著改善绝经症状 联合激素有效调整 月经周期 针对有 生育需求的患者 联合激素更有效改善卵巢储备及反应性 改善卵泡微环境 提 高卵泡质量及妊娠率 和颜 坤泰胶囊对肾阴虚型POI患者的益处 22 3 20 2020 坤泰胶囊改善肾阴虚型POI患者的实验与临床机制研究 23 3 20 2020 华中科技 大学同济医学院附属同济医院 王世宣教授团队 和颜 坤泰胶囊对卵巢衰 老加速模型 小 鼠卵巢功能保护作 用的机制探讨 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary 民族药理学杂志 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 影响因 子 24 3 20 2020 一般状态情况 体 力 体重 卵巢重量 毛 色及秃斑情况 卵巢储备 卵泡计数和AMH检测 卵巢内分泌功能 动情周期 E2 P 卵巢 生殖功能 妊娠率 产仔率 产仔间隔 存活率 颗粒细胞 超微结构 抗氧化损伤能 力 细胞凋亡 作 用机制观察 治疗疗效评价 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 方法 25 3 20 2020 结果显 示所有坤泰组SOD2的表达均超过NC组和模型对照 Mod 组 与Mod组相 比 P 0 05 P 0 01 改善卵泡微环境 抗氧化 ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 26 3 20 2020 改善卵泡微环境 抗凋亡结果显 示坤泰胶囊治疗组凋亡颗粒细胞 TUNEL阳性细胞 及凋亡蛋 白 Bax 表达显著低于模型对照 Mod 组 抗凋亡蛋 白 Bcl2 表达 高于Mod组 与NC组相 比 P 0 05 与Mod组相 比 P 0 05 P 0 01ProtectiveeffectsandmechanisminvestigationofKuntaicapsuleontheovarianfunctionofanovelmodelwithacceleratedagingovary JournalofEthnopharmacology195 2017 173 181 27 3 20 2020 临床研究 和颜 坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低 DOR 不孕HeyanKuntaicapsuleversusdehydroepiandrosterone DHEA inthetreatmentofChineseinfertilitypatientswithdiminishedovarianreserve DOR 前瞻 多中 心 随机 对照研究临床试验注册号 ChiCTR TRC 13004085天津中医药 大学第 一附属医院不孕不育科天津医科 大学总医院 生殖中 心河北医科 大学第 二医院 生殖中 心 GaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 28 3 20 2020 和颜 坤泰治疗DOR可显著提升AMH 水平 DOR 用坤泰预处理3个 月经周期AMH显著提升 本研究DOR标准 双侧窦卵泡数 5 7个或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 29 3 20 2020 和颜 坤泰治疗DOR可显著提升AFC 水平 HYKT组 n 43 4粒 TidP 0 01 DOR 用坤泰预处理3个 月经周期AFC显著提升 治疗前 治疗后 本研究DOR标准 双侧窦卵泡数 5 7个或AMH 水平 0 5 1 1ng mLGaoHui XiaTian MaRuihongetal JournalofTraditionalChineseMedicine Accepted 30 3 20 2020 和颜 坤泰治疗DOR可有效提升E2 水平 单 用坤泰预处理3个 月经周期E2 水平升 高有统计学意义 本研究DOR标准 双侧窦卵泡数 5 7个或AMH 水平 0 5 1 1