抗神经元抗体新课件

副肿瘤综合症与抗神经元抗体 1 精品课件交流 2 副肿瘤综合征 PNS 的是全身性癌肿在神经系统出现的远隔效应 而非瘤细胞的直接转移浸润 并且在临床及病理上 与肿瘤导致的非转移病变不同 后者常指条件致病菌感染 放疗或化疗的副作用 凝血异常 营养代谢障碍及血管性疾病等 3 常见神经系统副肿瘤综合征 脑脊髓炎亚急性小脑变性边缘性脑炎眼 肌阵挛Lambert Eaton综合征亚急性感觉性神经病多发性肌炎僵人综合征视网膜变性 4 PNS的发病机制 主要与自身免疫有关 即 分子模拟机制 肿瘤细胞表达和神经组织相同或相似的抗原 肿瘤细胞介导的免疫应答不仅抑制了肿瘤细胞的生长 而且产生了抗神经元抗体 进而造成神经功能缺失 神经元抗体的发现是此理论的有力支持依据 血浆中发现的抗神经元抗体也越来越多 5 患者体内的抗神经元抗体 有抗 Hu Ri Yo CV2 Ma2 Ta recoverin PCA2 Tr AchR VGCC等 一些抗体具有选择性 仅能在特定的综合征中发现 如抗 recoverin视网膜变性抗 Yo及Tr亚急性小脑变性抗 VGCCLambert eaten综合征抗 AchR重症肌无力 胸腺瘤 大部分抗体不具有选择性 可提示各亚型PNS 如最常见的抗 Hu及抗 CV2抗体 6 虽然所有的抗体都在鞘内合成 但只有一部分起到致病作用 可直接引起临床症状的抗原抗体复合物需具备2个条件 抗原抗体直接接触起作用 抗原得位于细胞及离子通道表面 7 最典型的例子是Lambert Eaton综合征 它就是抗体和突触前膜的电压门控钙通道直接作用引发的 再者如肌阵挛 是由于神经末梢的电压门控钾通道和抗体直接反应造成 小脑变性和边缘性脑炎的一小部分患者也分别通过电压门控钙 钾通道致病 抗 recoverin抗体也可能直接产生了细胞毒性作用进而造成视网膜变性 8 9 10 11 12 13 14 15 国内2004年文献 特异性神经元抗体筛查PNSNS的灵敏度95 80 6 特异度72 5 90 0 Hu筛查PNSNS的灵敏度95 特异度98 3 国外2001报道 Hu筛查神经系统副肿瘤综合征的灵敏度82 特异度99 2010年文献 使用Westernblot WB Line blot LB andindirectimmunofluorescence IIF 检测抗神经元抗体诊断PNSNS的的灵敏度为28 9 26 3 and36 8 特异性为95 2 97 1 and98 1 综合的灵敏度为39 4 16 抗神经元抗体与系统免疫类疾病 17 血清中anti N在SLE中阳性率为62 0 31 50 特异性为91 8 脑脊液中anti N在CNS SLE中阳性率为47 4 18 38 特异性为89 7 无中枢神经系统受累的SLE non CNS SLE 阳性率仅为10 3 3 29 且抗体水平低于前者以意识障碍 精神症状为主要表现的CNS SLE脑脊液中该抗体阳性率最高 分别为75 0 和72 7 显著高于其他类型 18 8例