兰释(氟伏沙明)循证数据荟萃-201407.ppt

兰释 氟伏沙明 循证数据荟萃 主要内容 氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma 1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据 兰释 氟伏沙明 的历史 全球第一个上市的SSRI药物 国外适应症 抑郁症 强迫症 焦虑症国内适应症 抑郁症 强迫症 主要内容 氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma 1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据 治疗强迫症的主要作用机理 舍曲林 西酞普兰 氟西汀 帕罗西汀 氟伏沙明 StahlSM EssentialPsychopharmacology M 2000 235 237 WestenbergHG IntJClinPract 2006 60 4 482 91 vonBahrC EurJClinPharmacol 2000 56 2 123 7 抑制5 HT再摄取 激动Sigma 1受体 氟伏沙明治疗强迫效果与氯米帕明相当 氟伏沙明和氯米帕明均可明显改善OCD患者的强迫症状 227例强迫症患者随机分为两组 分别接受氟伏沙明和氯米帕明治疗 剂量均为150 300mg d 疗程10周 最后纳入ITT分析的有217例 以Y BOCS评价疗效 HumPsychopharmacolClinExp2001 16 461 468 氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的短期疗效快 RiddleMA JAmAcadChildAdolescPsychiatry 2001Feb 40 2 222 229 氟伏沙明相较于安慰剂 1周即有明显疗效氟伏沙明组的有效率为42 1 安慰剂组为26 0 治疗第10周 一项多中心双盲研究纳入120例8 17岁的强迫症患者 随机分为两组 分别接受氟伏沙明 50 200mg d 和安慰剂治疗 疗程10周 CY BOCS减分率 25 定义为治疗有效 氟伏沙明治疗儿童青少年强迫症的长期疗效显著 研究设计 入组一项短期研究中的8 17岁OCD患者 共98例 包括原氟伏沙明治疗有效组43例 Y BOCS评分已从24 2下降至16 8 安慰剂组55例 在氟伏沙明治疗6周有效后和安慰剂无效改用氟伏沙明后 继续氟伏沙明 50 200mg day 治疗至1年 其中9例未完成 CY BOCS量表评分 48 原安慰剂治疗的患者改用氟伏沙明后 疗效显著 n 55 WalkupJetal EurNeuropsychopharmacol1999 90 S307 短期氟伏沙明有效治疗的患者 n 43 长期的治疗可进一步的改善症状 n 34 其中9例未完成 CY BOCS量表评分 42 16 31 主要内容 氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma 1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据 治疗抑郁焦虑的主要作用机理 舍曲林 西酞普兰 氟西汀 帕罗西汀 氟伏沙明 StahlSM EssentialPsychopharmacology M 2000 235 237 WestenbergHG IntJClinPract 2006 60 4 482 91 vonBahrC EurJClinPharmacol 2000 56 2 123 7 抑制5 HT再摄取 氟伏沙明治疗抑郁症与其他抗抑郁药疗效相当 一项比较新型抗抑郁药物治疗重症抑郁障碍的获益与危害的荟萃分析 筛选了1980 2011年间发表的共234篇研究 其中118篇为头对头的RCT研究 比较治疗6周以上的有效率 有效定义为较基线改善50 及以上 AnnInternMed 2011 155 772 785 氟伏沙明有效改善抑郁患者伴发的焦虑症状 氟伏沙明治疗焦虑障碍的疗效在2项为期12周的针对社交焦虑障碍成年患者的多中心安慰剂对照研究得到验证 在治疗12周的主要判断终点时 氟伏沙明控释制剂按利博卫兹社会性焦虑分级表 LSAS 测定的SAD在统计学上较安慰剂显著改善 WestenbergHG JClinPsychopharmacol 2004 24 1 49 55 DavidsonJ JClinPsychopharmacol 2004 24 2 118 25 研究一 WestenbergHGetal 2004 n 300 研究二 DavidsonJetal 2004 n 279 主要内容 氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁焦虑的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma 1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据 改善睡眠的主要作用机理 抑制褪黑素降解 舍曲林 西酞普兰 氟西汀 帕罗西汀 氟伏沙明 StahlSM EssentialPsychopharmacology M 2000 235 237 WestenbergHG IntJClinPract 2006 60 4 482 91 vonBahrC EurJClinPharmacol 2000 56 2 123 7 抑制5 HT再摄取 H rtterS etal JClinPsychopharmacol 2001 21 2 167 174 6 羟基褪黑素 乙酰羟色胺 CYP1A2CYP2C19 CYP1A2 褪黑素 褪黑素经肝脏代谢为6 羟基褪黑素 主要 和乙酰羟色胺人体肝脏的体外研究发现 氟伏沙明可完全抑制6 羟基褪黑素形成 部分抑制乙酰羟色胺形成 独特的褪黑素降解抑制作用 一项随机 双盲 自身对照研究 入组7名健康志愿者 间隔6 8天随机给予氟伏沙明 西酞普兰或安慰剂 16 00给药 氟伏沙明升高褪黑素水平与自然节律完全一致 vonBahrC EurJClinPharmacol 2000 56 2 123 7 WilsonSJ etal Psychopharmcology 2000 149 4 360 365张军等中华精神科杂志 1997 30 187 189 REM潜伏期 分钟 与基线相比 p 0 05 阴影条代表正常个体的数值 一项开放性研究 入组12名重度抑郁患者 氟伏沙明治疗12周 明确氟伏沙明对睡眠结构和连续性的长时作用 用药前患者的REM潜伏期明显的缩短 而给予氟伏沙明治疗后 患者的REM潜伏期明显延长 氟伏沙明延长REM潜伏期 抑郁患者REM潜伏期缩短与抑郁症的早醒 快感缺乏 情感反应及食欲丧失等特征性症状有关是抑郁症预后不良的危险因素 氟伏沙明不影响睡眠效率和觉醒次数 SilvestriRetal Journalofclinicalpsychiatry 2001 62 8 642 652 NS P 0 0124NS notsignificant 无显著改变 NS P 0 03NS notsignificant 无显著改变 帕罗西汀更多地引起睡眠中断 而氟伏沙明则无显著影响 14名健康志愿者接受31天的实验观察 7天的无药物基线期 19天的药物治疗期以及5天的急性撤药阶段 在第8天时 受试者随机服用100mg 天氟伏沙明或20mg帕罗西汀 各7例 分早晚两次 研究者对受试者服用药物不知情 直至所有的睡眠数据分析完成 采用便携式睡帽睡眠监测仪 评价药物睡眠结构的影响 氟伏沙明改善睡眠质量 入睡 荟萃分析 抑郁患者中抗抑郁药物治疗与安慰剂相比 对睡眠的影响 评价方法 Leed s睡眠量表 用药剂量 Fluvoxamine176mg n 70 Fluoxetine20mg n 58 Paroxetine30mg n 115 睡眠质量 HumPsychopharmacolClinExp2003 18 1 20 氟伏沙明改善醒后行为 醒后行为 HumPsychopharmacolClinExp2003 18 1 20 荟萃分析 抑郁患者中抗抑郁药物治疗与安慰剂相比 对睡眠的影响 评价方法 Leed s睡眠量表 用药剂量 Fluvoxamine176mg n 70 Fluoxetine20mg n 58 Paroxetine30mg n 115 1 醒后即刻感受 倦怠 灵敏 2 日间感受 倦怠 灵敏 2 醒后平衡和协调性 主要内容 氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁症的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma 1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据 独特的Sigma 1受体作用 激动Sigma 1受体 舍曲林 西酞普兰 氟西汀 帕罗西汀 氟伏沙明 StahlSM EssentialPsychopharmacology M 2000 235 237 WestenbergHG IntJClinPract 2006 60 4 482 91 vonBahrC EurJClinPharmacol 2000 56 2 123 7 Sigma 1受体激动剂的作用 CNSSpectr 2005 10 4 319 323 氟伏沙明激动Sigma 1受体治疗强迫症 帕罗西汀西酞普兰氟西汀舍曲林氟伏沙明 SSRIs 1受体的亲和力 1 2Kiratio 氟伏沙明是 1受体亲和力最高的SSRI 一项动物研究 使用ICR小鼠 n 8 14 进行大理石掩埋行为测试 一种强迫症的动物实验模型 结果显示 氟伏沙明可显著减少强迫行为 这种作用可被 1受体抑制剂BD1047抑制 P 0 01vs空白对照 P 0 05vs氟伏沙明单药治疗 氟伏沙明激动 1受体改善强迫行为 IntJClinPract April2006 60 4 482 491EurJPharmacol 2007Jun1 563 1 3 149 54 氟伏沙明激动 1受体促进神经细胞突触生长 TakebayashiM etal JPET2002 氟伏沙明刺激PC12细胞由神经生长因子 NGF 所诱导的神经突触生长 神经生长因子 神经生长因子 氟伏沙明 PC12细胞 从鼠肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤中提取的交感神经细胞NE100 Sigma 1受体拮抗剂 神经生长因子 氟伏沙明 NE100 舍曲林 ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry 2008Oct1 32 7 1656 9 氟伏沙明激动 1受体促进神经细胞数目生长 氟伏沙明改善由药物诱导的认知损害 HashimotoKetalNeuropsychoparmacol 2006 研究对象 ICR大鼠 对ICR大鼠 给予盐水或PCP处理 处理5d 休息2d 再处理5d 共给予10d处理 2d后给予14d治疗药物或空白对照 在训练后观察大鼠探索偏好行为 PCP 苯环利定 一种抗精神病药物 可致认知损害NE100 Sigma 1受体拮抗剂 PCP 氟伏沙明 NE100 主要内容 氟伏沙明治疗强迫症的循证数据氟伏沙明治疗抑郁症的循证数据氟伏沙明改善睡眠的循证数据氟伏沙明Sigma 1受体作用的基础研究氟伏沙明临床安全性的数据 安全性良好的主要作用机理 与其他受体亲和力低2 舍曲林 西酞普兰 氟西汀 帕罗西汀 氟伏沙明 StahlSM EssentialPsychopharmacology M 2000 235 237 WestenbergHG IntJClinPract 2006 60 4 482 91 vonBahrC EurJClinPharmacol 2000 56 2 123 7 抗组胺活性可能导致 嗜睡过度镇静性功能损害体重增加记忆和注意力损害精神运动损害 IntJClinPract April2006 60 4 482 491 氟伏沙明帕罗西汀文拉法辛舍曲林氟西汀西酞普兰 SSRIs中与H1受体亲和力最低 抗抑郁药物与H1受体的结合力 Ki值 29250237701100065781548283 氟伏沙明文拉法辛西酞普兰氟西汀舍曲林帕罗西汀 抗胆碱能可能导致 SSRIs中与M1受体亲和力最低 抗抑郁药物与M1受体的结合力 IC50值 3400011000560031001100210 口干便秘性功能障碍心动过速视力模糊尿潴留疲劳精神错乱记忆损害注意缺陷眩晕 IntJClinPract April2006 60 4 482 491 抗抑郁药物与NE受体的结合力 IC50值 NE摄取阻断可能的临床结果是 震颤心动过速性功能障碍直立性低血压 SSRIs中与NE受体亲和力低 西酞普兰去甲基西酞普兰氟伏沙明文拉法辛氟西汀舍曲林帕罗西汀 610074062062037016080 IntJClinPract April2006 60 4 482 491 氟伏沙明安全性良好 相关不良反应少对性功能影响小对体重影响小对认知损害小转躁率低 共纳入66项研究 n 34 587 氟伏沙明常见的不良反应发生率低 氟伏沙明的平均剂量为100mg d 发生率低于4 的不良反应未列出 WagnerWetal IntClinPsychopharmacol1994 9 222 226 氟伏沙明对性功能影响小 JClinPsychopharmacol2009 29 259Y266 安慰剂米氮平氟伏沙明艾司cit度洛西汀氟西汀帕罗西汀西酞普兰文拉法辛舍曲林 在病人中发生的百分比 一项Meta分析 选取2008年7月前进行的观察 服用抗抑郁药物单药治疗后性功能障碍发生情况 的研究 分析治疗后出现性功能障碍的比例 治疗前后的体重变化 kg 帕罗西汀 米氮平 阿米替林 西酞普兰 氯米帕明 度洛西汀 艾司西酞普兰 氟伏沙明 舍曲林 曲唑酮 吗氯贝胺 氟西汀 文拉法辛 安非他酮 DentR etal PLoSONE2012 7 6 e36889 氟伏沙明对体重影响小 2012年发表的一篇综述 比较了目前常用的抗抑郁药物对体重的影响 认知功能损害 IntJClinPract July2009 63 7 1085 1094 氟伏沙明对认知功能的损害小 不同抗抑郁药物对认知功能的损害 氟伏沙明 艾司西酞普兰 帕罗西汀 米氮平 氯米帕明 文拉法辛 氟西汀 舍曲林 一项比较治疗社交焦虑障碍的药物引起认知损害的荟萃分析 筛选了1975 2007年间同行评议期刊发表的98篇相关研究 涉及二十六种药物 研究对象为健康志愿者 研究方法为双盲 安慰剂 交叉设计研究 通过运动感觉功能 记忆力 注意力 识别推理 精神运动和身体运动功能等多项指标评价药物对认知功能的影响 氟伏沙明较少引起焦虑及激越症状 KasperS HeidenA HumPsychopharmacol1995 10 S163 172 WagnerW ZabornyBA GrayTE IntClinPsychopharmacol 1994 9 4 223 7 西酞普兰说明书 舍曲林说明书SheehanDV BurnhamDB IyengarMK JClinPsychiatry 2005 66 34 40 文拉法辛说明书 兰释 氟伏沙明 的产品特点小结 4S 抑制5 HT再摄取 激动Sigma 1受体 抑制褪黑素降解 与其他受体亲和力低 StahlSM EssentialPsychopharmacology M 2000 235 237 WestenbergHG IntJClinPract 2006 60 4 482 91 vonBahrC EurJClinPharmacol 2000 56 2 123 7 快速有效改善抑郁焦虑强迫症状 SSRI 促进神经细胞生长和保护认知功能 Sigma 1 改善睡眠质量同时不影响白天行为 Sleeping 安全性良好 对性功能 体重 认知影响小 转躁率低 Safety 氟伏沙明 兰释 氟伏沙明 治疗抑郁症的定位 是需要工作学习 关注生活质量的轻中度抑郁症患者的综合优选 兰释 氟伏沙明 治疗强迫症的定位 是8岁以上强迫症患者的经典之选 兰释治疗强迫症的联合用药 联合用药 治疗难治性强迫症 小剂量第二代抗精神病药物 如阿