冠心病心肌梗塞二级预防进展课件.ppt

冠心病心肌梗死二级预防进展 1 医药交流课件 冠心病已成为成人疾病的死亡主要原因美国每年新发生急性心肌梗死100万 其中70万存活中国冠心病发病率和死亡率一直呈上升趋势AMI住院死亡率60年代20 90年代5 6 目前2 6 背景 2 急性心肌梗死治疗主要发展 CCU建立心脏监护血液动力学监测再灌注治疗溶栓治疗介入治疗药物研究进展 3 影响心肌梗死远期预后的主要原因 心肌梗塞范围反复心肌缺血心肌再梗死左心功能 LVEF 30 1年死亡率达45 心脏猝死心律失常 4 冠心病二级预防的基本目的减少各种危险因素减少和预防再发心血管事件保护心肌改善生活质量提高生存率 5 冠心病心肌梗死存活患者是心脏事件再发的极高危病人 有资料表明 冠心病心肌梗死的患者再发心脏事件是无冠心病心肌梗死病人的5 7倍 因此 二级预防主要关注这些高危病人 6 冠心病心肌梗死二级预防内容 冠心病危险因素干预药物干预治疗血管重建 PCI CABG 7 二级预防 危险因素干预 8 可干预的危险因素包括 血脂异常 肥胖 高血压 吸烟 糖尿病 酗酒 不可调整的危险因素 家族史 年龄 性别 冠心病心肌梗死危险因素 9 其他危险因素 纤维蛋白原 凝血因子 纤维蛋白溶解活性 纤维蛋白激活剂抑制剂 高半胱氨酸 乙醇 应激 A型性格 10 医药交流课件 许多临床试验表明 积极的危险因素干预可以改善冠心病心肌梗死预后 减少心血管事件发生 11 SCRIP临床试验美国斯坦佛大学发表 Circulation1994 89 975 目的 明确冠心病心梗病人危险因素 生活行为方式改变 干预治疗效果 12 医药交流课件 13 吸烟干预吸烟是发生CHD和MI的确定因素 可以增加再次心梗或死亡的危险 研究表明 吸烟支数与冠心病死亡的的相对危险呈剂量反应关系 10支 日相对危险性增加31 MI存活者中继续吸烟者发生再梗和死亡的危险是戒烟者的二倍CABG者术后继续吸烟者预期病死率是手术后戒烟者的2 6倍 14 医药交流课件 1282吸烟者与2068不戒烟者比较 MI和冠心病死亡危险男性升高2 7倍 女性升高4 7倍 戒烟能在短期内产生临床效应 15 戒烟对CABG病人长期效果研究 1 1041例CABG患者 手术时间为1971 1980年 其中985例 95 平均随访时间20年 13 26年 16 结果显示 1 术前是否吸烟不增加术后死亡危险 2 CABG术后戒烟是一个重要预测低危险死亡和再次心脏干预治疗的重要因素 3 术后持续吸烟者有一个相对高的死亡危险性 RR1 68 17 吸烟增加冠心病危险性的可能机制 HDL C降低 男性吸烟者可降低12 女性 7 TC TG LDL C增高血小板聚集 血栓形成血管内皮损害功能紊乱冠状动脉痉挛 致斑块不稳定冠状动脉和侧枝循环量储备减少血浆纤维蛋白原浓度增高 18 戒烟措施强制戒烟戒烟教育与训练药物戒烟 尼古丁贴片 口香糖 Bupospion 19 体育活动长期体力活动与心血管病死亡率呈负相关 有一项研究表明 3106例健康人和649例有心血管症状的人进行活动平板试验 结果显示 25 体力最强的人平均心率112次分 25 体力最差的人平均心率156次分 体力最差的人中心血管死亡率比最强的人高8 5倍 20 增加体育活动减少冠心病事件的机制 增高HDL C减轻胰岛素抵抗减轻体重降低血压冠脉侧枝循环改善冠脉血流抗炎作用运动可使CRP下降促进纤溶和抗血栓作用 21 运动的安全性健康人猝死危险1 150万冠心病患者1 5 10万运动前危险分层LV功能MI史缺血状态心律失常心功储备运动原则低强度开始循序渐进自我监测运动处方 靶心率最大心率的60 65 22 糖尿病干预 75 死于冠状动脉粥样硬化25 死于脑血管与外周血管疾病50 的新诊断糖尿病患者有冠心病冠心病占所有糖尿病并发症住院率的75 以上 23 医药交流课件 糖尿病患者冠心病危险增加的机制 血脂代谢异常TG HDL 血压高肥胖胰岛素抵抗 24 糖尿病干预 控制血糖饮食调整减轻体重控制冠心病的其他危险因素服用调脂药物 25 高血压干预 高血压与冠心病的发病率直接相关临床试验 一项包括37000例高血压患者的降压治疗表明 治疗组血压比对照组下降6mmHg 而冠心病事件减少14 舒张压升高者 108mmHg 冠心病事件是舒张压低者 76mmHg 5 6倍 26 9个前瞻性研究荟萃分析 41800例高血压病人 随访6 25年 4266例死于冠心病 5967例患非致死性心肌梗死 结果表明 舒张压升高5mmHg 冠心病危险性提高21 升高10mmHg 冠心病危险性提高37 27 高血压作为冠心病危险因素的机制 血流动力学影响血管内皮功能损害心脏负荷增加血管壁直接影响易合并其他危险因素 28 冠心病合并高血压时药物选择原则 确保24小时平稳控制血压具有扩张系统小动脉阻力血管作用具有逆转左心室肥厚作用具有纠正心肌缺血缓解心绞痛对血脂和代谢无不利影响抑制交感神经系统降低心肌耗氧量合并心功能不全 选择ACEI无心功能不全 选择 受体阻滞剂 29 二级预防抗血小板制剂应用 30 常用的抗血小板制剂及作用机制分类 一 作用于花生四烯酸代谢1 抑制环氧化酶 阿司匹林 二氟柳2 血栓素合成酶抑制剂 Picotamine 31 医药交流课件 二 增加血小板中CAMP1 抑制CAMP 磷酸二酯酶 双密达莫2 兴奋环腺苷酶 Iloprost三 血小板膜ADP受体阻滞剂噻氯吡啶 氯吡格雷四 GP b a受体阻滞剂替罗非班 阿昔单抗 欣维宁 32 阿斯匹林在冠心病心肌梗塞二级预防中的价值 33 ISIS II试验 ThesecondInternationalStudyofinfarctSurvival 16个国家17000病人 AMI SK ASA组SK 安慰剂组n 8587n 86009 4 11 8 危险 23 P 0 00001 34 25个抗血小板临床试验荟萃分析显示 其中高危病人70000 低危病人30000 非致命性心肌梗死减少30 心血管死亡减少15 非致命性脑卒中减少27 35 阜外心血管病医院陈在嘉教授等 1986 1989年 入选AMI427例 随访6 32月 药物ASP 50mg 阿斯匹林对冠心病心梗病人二级预防试验显示 阿斯匹林40mg 结果男性MI病人再梗塞发生率比对照组减少65 新近研究证实小剂量有性别差异WPS研究 36 医药交流课件 阿司匹林的临床应用 在二级预防的地位稳固 肯定 广泛 副作用小 价格低廉剂量50mg 300mg 日大剂量可引起严重副作用主要副作用 过敏 粒细胞减少 出血 胃肠道 37 心脏外科手术 老年病人 小手术 心脏急症手术 Y 阿司匹林的临床应用 38 100mg 300mg抗血小板500mg 3000mg解热镇疼4000mg以上抗炎抗风湿 阿司匹林剂量与治疗效应 39 抵克力得 Ticlopidine 临床应用 作用机制不同于阿斯匹林口服后24 48小时起作用副作用 粒细胞减少 皮疹 GPT 偶可见到严重副作用阿斯匹林过敏者可替用价格较贵 40 STAI试验652例UA病人 抵克力得250mg Bid 41 氯吡格雷通过阻断与ADP结合抑制血小板聚集 口服复合剂量90分钟抑制血小板活性60 6小时可达到最大血小板抑制效应中性粒细胞减少 比抵克力得少见常用剂量 首剂300mg 每日75mg价格昂贵作为阿司匹林过敏者替代 42 CAPRIE试验AMI 脑卒中病人 随机双盲 分为两组 平均随访1 9年 最长3年 43 抵克力得与氯吡格雷比较 血管并发症 出血 中性白血球减少 早期停药血小板减少 44 CURE试验12562ACS病人随访3 12月氯吡格雷 ASA氯吡格雷 Pn 6259n 6303心血管死亡AMI9 3 11 5 20 P 0 001脑卒中出血并发症3 7 2 7 P 0 003 45 二级预防 肾上腺素能受体阻断剂应用 46 受体阻滞剂在心血管病临床应用已达40年 在治疗心绞痛 高血压 某些心律失常等效果肯定 是最常用心血管药物之一 早在溶栓时代之前 许多大型临床试验就已经证实心肌梗塞后长期口服 肾上腺素能受体阻断剂的显著价值 可使再梗塞 27 总死亡率 20 25 47 GothenburgMetoprololTrial GMT 1981年 1395例AMI病人 随机双盲 安慰对照 随访时间3月 治疗组倍他乐克200mg 100mg 日 48 国际心梗存活研究 ISIS 1986年 随机双盲 16027例AMI病人 方法 氨酰心安5 10mgiv 然后口服100mg 日 持续7天 平均随访20个月 早期死亡减少是由于用氨酰心安后心脏机械性并发症减少 49 BHAT试验 BetaBlockerHeartAttackTrial 134个医院入选3837病人 AMI 口服药物药物心得安20mg 40mg 80mg 次每日3次平均随访25个月治疗组对照组n 1916n 1912猝死3 3 4 6 28 总死亡率7 2 9 8 27 老年病人n 615n 633 60 69Y 死亡9 8 14 7 33 50 阻滞剂治疗心梗病人的临床疗效多个临床试验经分析结果 住院期间急性期治疗治疗从发病后数小时内开始 持续1 2周 显示对降低急性期死亡率及再梗塞率等积极有效 出院后心肌梗塞二级预防治疗 26项研究20000病人 治疗从发病后数周至半个月后开始 持续1 2年 显示可显著改善病人长期预后 降低死亡率和再梗塞发生率 51 26项研究综合分析p 0 0001 52 心梗并发心功能不全治疗 从心梗后数周至数月后开始 受体阻滞剂治疗持续一年左右 显示可显著降低死亡率和心功能不全恶化 53 受体阻滞剂 倍他乐克 治疗心梗后并发心衰病人的临床疗效MERIT HF临床试验 MI后并发心衰持续三个月以上心功能分级为 级 NYHA分类 LVEF 40 病人接利尿剂及ACEI制剂治疗研究方案 随机 双盲 安慰 对照治疗药物 倍他乐克从12 5mg 日开始 逐渐增加至200mg 日随访2 4年 54 MERIT HF试验结果 55 两组不良反应比较 56 国内吴宁教授牵头八五攻关课题研究急性心肌梗塞二级预防研究 北京地区协作组入选1106例 平均随访18 8个月阿替洛尔较对照组猝死发生率减少68 依那普利较对照组猝死发生率减少32 57 不同 阻滞剂对心梗死亡影响 58 不同 受体阻滞剂的药理学差异 交感神经系统激活 1受体 2受体 1受体 心脏毒性作用 59 受体阻滞剂之间存在重要的药理学差异 抗氧化 抗增殖 60 受体阻滞降低心率 降低心肌耗氧量 不具ISA 降低SNS活性 降低血压降低RAAS活性 1受体阻滞扩张血管 降低外周血管阻力降低心肌耗氧量 长期治疗 降低外周血管阻力降低胆固醇和甘油三脂抗氧化作用预防心肌缺血预防心绞痛预防LDL的氧化作用预防心梗后的不良心血管事件预防心肌细胞凋亡抗增殖作用延缓动脉粥样硬化和改善心肌血供冠心病的进程抑制血管平滑肌细胞的增殖预防血小板聚集预防和缓解冠状动脉阻塞改善心肌血供和血栓形成减少心肌缺血预防心梗后的不良心血管事件 SNS sympatheticnervoussystemRAAS renin angiotensinaldosteronesystem 达利全的药学特性及其临床疗效 特性药理学作用治疗作用 61 研究计划 各研究者的最佳治疗 一般3 5天但是MI后可长达21天 卡维地洛 n 975 安慰剂 n 984 递增 递减 起始剂量为6 25mg或3 125mg每日2次在2 4周内递增至最大耐受剂量目标剂量为25mg每日2次 n 1959 维持 直到发生633次事件的时间平均随访 1 3年 62 入选标准 明确的急性MI 发生在最近3 21天内 平均10天 左心室射血分数 LVEF 40 服用一种ACE抑制剂 48小时接受了所有对MI合适的治疗包括溶栓和介入治疗通常为住院患者 但亦可能是近期出院的患者 63 主要终点 所有原因的死亡 安慰剂卡维地洛危险比对数阶 n 984 n 975 95 可信限 P值151 15 116 12 0 770 031 0 60 0 98 64 主要终点 所有原因的死亡或心血管病因住院 安慰剂卡维地洛危险比对数阶 n 984 n 975 95 可信限 P值367 37 340 35 0 920 296 0 80 1 07 65 总结 在急性MI后出现左心室功能障碍的患者中 应用卡维地洛治疗可使所有原因死亡的危险降低23 死亡和心血管病因住院的危险降低8 猝死的危险降低26 心血管死亡的危险降低25 非致死性MI的危险降低41 绝大多数患者耐受良好 并达到目标剂量 66 结论 CAPRICORN是目前唯一的评价 阻滞剂治疗急性心肌梗死后出现左心室功能障碍的大规模临床试验在已获目前心肌梗死最佳治疗的基础上 卡维地洛仍显示出其显著的临床益处如果不存在特异的反指证 应考虑给予所有急性心肌梗死后左心室功能障碍的患者卡维地洛治疗对心肌梗死后的患者 卡维地洛应及早使用并长期维持 67 心肌梗死后应用 阻滞剂临床试验 68 阻滞剂治疗心肌梗塞的作用机理 减少心肌氧耗 改善心脏功能 交感神经活性 儿茶酚胺 心率减慢 收缩力 心室壁张力 舒张期灌注 抗心律失常及镇痛 交感神经活性 VF阈值 缩小梗塞面积 防止再梗 心脏破裂 心肌耗氧量 血压 冠脉血流 心肌收缩力 69 临床上较理想指征病人 心绞痛发作与体力活动相关伴高血压心率快梗死后心绞痛紧张焦虑状态快速型心律失常 70 阻滞剂的相对禁忌症 窦性心动过缓 左心功能严重减退 低血压 有周围低灌注征象 PR延长 0 24 肺部疾患 支气管哮喘 周围血管疾病 糖尿病 抑郁症 71 医药交流课件 阻滞剂的临床应用 1 从小剂量开始尤其HF病人应个体化应熟记 阻滞剂的副作用及禁忌症长期应用 阻滞剂不应突然停药 72 阻滞剂的临床应用 2 肾功能不全者选用亲脂性 阻滞剂 如倍他乐克肝功能不全者选用亲水性 阻滞剂 如氨酰心安肺部疾患者选用心脏选择性 阻滞剂 但大剂量也可加重呼吸系症状各种 阻滞剂无明显差别 73 二级预防调脂药物应用 74 血脂异常是冠心病的重要易患因素 大量的流行病学调查和基础研究已证明 血脂异常在动脉粥样硬化发展过程中的作用 75 近几年流行病学调查和大系列临床试验表明 心梗病人中50 TC TC增高的心梗病人的再梗塞发生率 冠心病死亡率 总死亡率危险性比低TC水平心梗病人分别高25 17 和14 积极调脂治疗可明显使冠心病事件减少TC减低10 可使冠心病死亡率减少15 p 0 001 总死亡率减少11 p 0 001 LDL C是主要的靶目标 76 血清胆固醇水平和冠心病之间的关系吴锡桂等 首钢职工资料 77 他汀类对心血管作用效果比较 78 重要他汀类临床试验设计 79 4S研究结果 80 CARE研究 81 LIPTD研究 82 二级预防降脂治疗临床试验 1 83 二级预防降脂治疗临床试验 2 84 血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究 国家九五攻关课题编号 96 906 02 10 ChinaCoronarySecondaryPreventionStudy CCSPS 85 CCSPS协作单位分布图 86 研究用药 国际著名的三项冠心病二级预防研究 4S CARE LIPID 均是使用西方国家研制的他汀类药物 本课题选用中国研制的调脂药 血脂康胶囊 87 基本资料 88 本研究入选病例从1996年11月开始 至2003年12月31日结束病例随访 共计入选病例4870例 平均随访4年 最长随访达7年 89 血清TC水平变化 入选值6 8W0 511 522 533 544 555 566 5 随访时间 年 对照组 治疗组 90 血清LDL C水平变化 入选值6 8W0 511 522 533 544 555 566 5 随访时间 年 对照组 治疗组 91 血清TG水平变化 入选值6 8W0 511 522 533 544 555 566 5 随访时间 年 对照组 治疗组 92 血清HDL C水平变化 入选值6 8W0 511 522 533 544 555 566 5 随访时间 年 对照组 治疗组 93 主要终点事件 冠心病事件 主要终点事件包括 非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡 危险性 45 1 p 0 0001 94 危险性 31 0 p 0 0048 冠心病死亡包括 致死性AMI冠心病猝死其它CHD死亡 主要终点事件 冠心病死亡 95 危险性 56 p 0 0001 急性心肌梗死事件包括 致死性AMI非致死性AMI 主要终点事件 急性心肌梗死 96 危险性 33 3 p 0 0097 次要事件 PCI CABG需求 注 PCI经皮冠状动脉介入治疗CABG冠状动脉架桥术 97 TC 13 2 TG 15 0 血脂康综合调脂疗效确切 LDL C 20 2 HDL C4 9 总结 一 98 降低冠心病事件危险45 1 降低次要事件危险31 1 降低总死亡危险33 0 降低冠心病死亡危险31 0 降低急性心肌梗死事件危险56 0 降低PCI CABG需求33 3 综合调脂疗效确切毒副作用小 安全性高耐受性好 长期服用血脂康 99 危险性 33 0 p 0 0003 总死亡包括 冠心病死亡其他心血管病死亡脑血管病死亡肿瘤死亡自杀死亡意外暴力死亡其它 临床事件 总死亡 100 心肌梗死的强化调脂 近年来 许多临床试验证实 强化调脂治疗可在30天获益 早干预 早获益 充分干预 更大获益 101 心脏保护研究试验 涉及20536病人心血管疾病其中MI占41 研究目的是看不同LDL水平降脂效果 年龄40 80岁舒降之40mg 日LDL基线他汀组安慰组1026910267LDL mg dl 100 2 6 285360 100 130670881计2042260619 9 25 4 RISKratio和95 CI他汀好他汀差 0 40 60 81 01 21 4 102 PROVE IT试验 8个国家350医疗中心入选3745例ACS平均随访24个月普伐他汀40mg 标准组 阿托伐他汀80mg 强化组 LDL L95mg dl 2 46mmol 62mg dl 1 6mmol RR 16 103 RVEVERSAL试验 502CHD治疗18个月普伐他汀40mgLDL C150 2mg dl 110 4mg dlCRP3 0mg L 2 9mg L阿托伐他汀80mgLDL C150 2mg dl 94 5mg dlP 0 001CRP2 9mg L 2 3mg L 104 陈旧性心梗8888例年龄 80岁随访5年立普妥80mg 日辛伐他仃20 40mg81mg dl104mg dl IDEAL研究 IncrementalDecreaseinclincalEndpointsThroughAggressiveLippidLowering 105 IDEAL研究 106 强化治疗的安全性49个试验14236例1992 2004年 大剂量是安全的 但应强调目标强化 107 LDL C和CRP水平对预后的影响 4组间比较P值 108 我国血脂异常者药物治疗指征和达标 109 调脂药物对冠心病心肌梗塞二级预防的作用机制 调整血脂的直接作用 HDL LDL C 降低炎症反应CRP下降改善血管内皮功能抗血栓作用 抑制血小板聚集 降低其活性稳定斑块作用 缩小内脂核 加固纤维帽抑制