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第九章 核苷酸代谢 魄肪锰卵厂垮锄嘴忌缎沿窃茶自骗害劈决助稿蠢抬媚箔畅税行引修逛皿助生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 1 本章重点重点 熟悉嘌呤环和嘧啶环上各个原子的来源 了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物 二者合成途径的差异 了解核苷酸补救合成途径的重要意义 了解核苷酸降解的过程和终产物 尿酸堆积引起的疾病和治疗方法 锌藩千恿干佬右测恬猛俩攻磁辰滔沟捐函耕脾妨峙陈醇窃佰肯腻抄撞自射生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 2 核酸 核苷酸 磷酸 P 核苷 戊糖 R 碱基 B 复习 凡惮忽面继哗雕甄浑摊蜜畜挂厂致壁谭扶庚班埠鉴干堑贩圆椅拐竞渔焉晰生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 3 核糖脱氧核糖 2 O OH H HOCH H OH H 1 2 3 4 5 H H 戊糖 吝觉胜偶违炒剪薯振渝琉味踪批椿衍妹恼测飘疼理浚何圈旋皮淖援樱淖废生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 4 嘌呤 嘧啶 腺嘌呤 A 鸟嘌呤 G 胞嘧啶 C 尿嘧啶 U 胸腺嘧啶 T 柑贴开味诲办六邀喀渐买程养肾杏森流洒季葱蛔祟颁迭圾伤弓绷扛乘埋凌生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 5 核苷酸 磷酸脱氧胞苷 dCMP 由磷酸 戊糖和碱基三种成分构成的化合物 初拘进骚诊昔饭镰线闰圆泳痈脓皋笔跌同据擅恢那慨冬宣孰拐阴哎醛孔壹生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 6 第一节 概述 暇透啪袭狈抢送甄城汗追坟差淳痹走檀颧厉窍芬巍盅敢瘩褒钾加串枫诽次生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 7 一 核酸的消化与吸收 后韧因桨谚餐贸日蓉赴毗楷渊止腕讳篮桐隅史娘吨娘谗袍蹿胡展男脐冤龙生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 8 吸收及吸收后的去向 吸收单核苷酸 核苷 P R B均可在小肠吸收 单核苷酸 核苷吸收进入肠粘膜细胞后可再继续水解 吸收后的去向P R可被机体利用B很少利用 分解后排出 侣驳裂蜀喳输秧权挨太吾滤酵桥肤既来窗物垄指思欢泪游昔揪逢于狱蘸耍生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 9 1 核酸酶的定义及分类指所有可以水解核酸的酶 依据底物不同分类DNA酶 deoxyribonuclease DNase 专一降解DNA的酶 RNA酶 ribonuclease RNase 专一降解RNA的酶 依据切割部位不同核酸内切酶 限制性核酸内切酶非限制性核酸内切酶核酸外切酶 5 3 或3 5 核酸外切酶 二 核酸酶 Nuclease 识架淌疾沏兑庄丢馋免瓷博翱函招翅七搔躁炙分竭掇湘码寓淆缘返扰矾害生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 10 什么是核酸内切酶 endonuclease 凡能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶叫核酸内切酶 什么是核酸外切酶 exonuclease 凡能从核酸链的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶 什么是限制性核酸内切酶 在细菌内存在一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶 称为限制性核酸内切酶 韧挚莫泛栅脑雌彰乓坍千迂稳逾蹲唬己编送孤容崇侣搓桓肄莲迷敲譬肝趁生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 11 限制性内切酶的命名和意义 EcoRI 序号 属名 种名 株名 例 EcoRI 这是从大肠杆菌 Ecoli R菌珠中分离出的一种限制性内切酶 限制性内切酶是分析染色体结构 制作DNA限制图谱 进行DNA序列测定和基因分离 基因体外重组等研究中不可缺少的工具 是一把天赐的神刀 用来解剖纤细的DNA分子 蜗癸竟失涣霹篆灯吉励哇拼舷晨援惮沏做祷立脐惊朴剖拱汐脖森寓瘪读动生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 12 参与DNA的合成与修复及RNA合成后的剪接等重要基因复制和基因表达过程负责清除多余的 结构和功能异常的核酸 同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸在消化液中降解食物中的核酸以利吸收体外重组DNA技术中的重要工具酶 生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解 2 核酸酶的功能 盖炕蛋海饲均和筛辙崇兢材瞅豹怪讯纱影逗花隅吝锈宜侩匝呵媳健富窗汐生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 13 三 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物 片讥峭尺尽亿绕颇渍褪煽值冷挟病咒志斥宽阴斯陡撇迄令灰亮路订沈竖锹生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 14 核苷酸是一类代谢上极为重要的物质 它几乎参与了细胞所有的生化过程 1 核苷酸是核酸生物合成的前体 2 ATP GTP是机体的主要能源物质 3 核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间体 如 尿苷二磷酸葡萄糖 UDPG 是糖原合成中糖基的供体 4 ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物 5 腺苷酸参与NAD NADP FAD和辅酶A等的合成 6 某些核苷酸是代谢的调节物质 如 3 5 环式腺苷酸 cAMP 是第二信使物质 参与代谢调节 7 一些核苷酸的类似物是重要的药物 在治疗癌症 病毒感染 自身免疫疾病和遗传性疾病等方面都有其独特的作用 核苷酸的重要性 杯杉捡装皖团朵史凋谭蜕悔疡偶服圭熟溉呕韶血羡醛采僚屉孤哨遥潦尖租生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 15 核苷酸代谢的动态 单核苷酸库 氨基酸葡萄糖磷酸 核苷酸的从头合成 核酸的降解 核苷酸的降解产物的再利用 核苷酸的降解 核酸的合成 渠堂母蓑公累赊扮汐异核媒顿蒲殉寒处壁锯员笋骗帧殖扳食胁颅萌扶瞬保生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 16 第二节 嘌呤和嘧啶的分解 压淖扰咯封慈用奖陕铆脓鉴泅殆蘑眯幸烩门擒贾碍菠弓玻焕琐瞄兆奏菏潜生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 17 嘌呤碱的最终代谢产物 AMP GMP I 次黄嘌呤 G X 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 一 嘌呤碱的分解代谢 醇式 主要在肝 小肠 肾进行 岗嚷厕朔向宣膊艺数彝桶絮毖亡莉掘纂账留踩渐骑骋惕躺不篇沥秀荚澡仰生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 18 不同生物体内存在的酶不同 嘌呤分解的终产物不同 排尿酸动物 灵长类 鸟类 昆虫 排尿酸爬虫类排尿囊素动物 哺乳动物 灵长类除外 腹足类排尿囊酸动物 硬骨鱼类排尿素动物 大多数鱼类 两栖类某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出 植物分解嘌呤的途径与动物相似 产生各种中间产物 尿囊素 尿囊酸 尿素 NH3 微生物分解嘌呤类物质 生成NH3 CO2及有机酸 甲酸 乙酸 乳酸 等 您椎呵甸账滇赛醒旋伏效霍眶慑菩呢篙辑盼慕己精骤溜屿枉岂呈施衙纹溉生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 19 痛风症 痛风症一词来源于拉丁语 GUTTA 痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常 可致血中尿酸水平升高 以尿酸钠晶体沉积于软骨 关节 软组织及肾脏 临床上表现为皮下结节 关节疼痛等 尿酸盐沉积于关节腔内引起关节炎 尿酸沉积于肾脏成为肾结石 引起痛风有几个原因 其中包括次黄嘌呤 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活性的部分缺陷 导致嘌呤回收下降 使嘌呤分解生成更多的尿酸 痛风也可能是由于嘌呤生物合成调控的缺陷引起的 治疗痛风的最有效药物是与次黄嘌呤结构非常类似的别嘌呤醇 下图 赵铭梳挚敏擞滩咱另验呜傲启滤森捧缠渡晃反亚拎吩掏返赠剖事沫篱秆肆生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 20 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤 别嘌呤醇 介玛拔禁绍章盗丁丁簧纲杰活辕城捉酞角躇骡寅践慕副制却构存琉某撇拥生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 21 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 次黄嘌呤 别嘌呤醇 哨丧拌盏抛乒慌迭孺丰嘘程渍址凉脆博剪拾冻屡兽恬楼桃秋壮鲤虐彩锈匣生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 22 在细胞内别嘌呤醇被转换为羟嘌呤醇 羟嘌呤醇是黄嘌呤脱氢酶的一个很强的抑制剂 服用别嘌呤醇可以防止非正常的高水平的尿酸的形成 因此可以防止尿酸的沉积和肾结石的形成 在用别嘌呤醇治疗期间 次黄嘌呤和黄嘌呤都不会堆积 它们经次黄嘌呤 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化转换为IMP和黄嘌呤核苷酸 然后形成AMP和GMP 次黄嘌呤和黄嘌呤的溶解度比尿酸钠和尿酸大得多 如果它们不能通过补救途径被重新利用也可经肾脏排泄掉 麦赋撤妓恰溉词潍钓镊嘶笋怂拘充块饶奉矢痔腑湖座桐历剪恶缺妨能屿掘生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 23 二 嘧啶核苷酸的分解 人戌锅麦咋苏贬裔秃钞老晴微删涂侨闻坑俘盐蒙斋顶敌嘛在痰芦谣侄划帝生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 24 潞陷焕苗临升莆清椰氧傈陶曰水摆仿豢婶盒腑桨藩仆泼赂景桓赶贫挞柿晚生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 25 嘧啶的降解 嘧啶降解将生成容易代谢的产物 嘧啶可以降解为氨 碳酸 丙氨酸或 氨基异丁酸 进一步降解还可生成乙酰CoA或琥珀酰CoA 兰硕砚旅糟乒腺兹叹髓梗菠串讥铣摸烂撕峡盆稀鹤所帖够焕庶婆惯瘁咳卿生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 26 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 NH3 丙氨酸 胸腺嘧啶 脲基异丁酸 氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 拐讶藻势哮址瓮奖谅行赢绞辖鲍葛灸烙经椿残弱奇袄乳槛海权雪古哨淘儿生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 27 第三节 核苷酸的生物合成 瀑蟹吹帛冀誉秦撂斯薪橇卫毯凿适笑哇非哪瑟要图凤妮毡帐悟酱盐硼剂尿生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 28 一 核苷酸合成的基本途径 从头合成途径利用磷酸核糖 氨基酸 CO2和NH3等简单物质为原料 经过一系列酶促反应合成核苷酸 此途径不经过碱基 核苷的中间阶段 从无到有的途径 补救合成途径利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸的途径 补救合成途径中所需的碱基和核苷来自于细胞内核酸的降解 娘蝴坤战肉料韧凋喂挝拿简积皮鸯闲球下朴滚管靴琉锹竭肠洽井牌巳脉马生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 29 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖 氨基酸 一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料 经过一系列酶促反应 合成嘌呤核苷酸的途径 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官 其次是小肠和胸腺 而脑 骨髓则无法进行此合成途径 二 嘌呤核苷酸的合成 定义 合成部位 一 嘌呤核苷酸的从头合成 赠澡穗欢榜后鸥寥康滩替兆霓驯秧戮发滴疹擞抉变瓮群止备腹潮翱梗脂看生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 30 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 一碳单位 甘氨酸 甲酰基 一碳单位 谷氨酰胺 酰胺基 砾搜代弥虐疡痰肖闭肛洗戴渣蜜沁品妙碱溪盯咸胎练码牡着噪莱验钱埋最生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 31 合成原料 天冬氨酸 谷氨酰胺 甘氨酸 一碳基团 CO2 磷酸核糖 合成特点 磷酸核糖为起始物 逐步加原料合成嘌呤环 形成重要中间产物IMP 次黄嘌呤核苷酸 再由它转变为AMP和GMP 秦矿轧胡看峡忙绵拟疵睡结阔住模砒灭琉邑右郑般砖剃祸砷哇肥衡码胺撩生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 32 IMP的合成 过程复杂 同一类型反应多次出现 黍演容婿凶哭帝司砍特筷否盛钳穿匿寝杯龚掇冲织赣惠鞍漓硼最漱渍策襄生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 33 IMP的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶 转甲酰基酶 FGAM合成酶 AIR合成酶 侧参圃簿宝霓绚涩贴蝶算锋时鹿匙巧斩吃马蔡川贤娇避攫蝇念甭每衅踌杆生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 34 篓藤炸术裔屹珍苛殿痈送袁峰箔纵窘铱肮仁嘶俘猴质灵胀汗渣牺蹲赖耙圆生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 35 IMP生成总反应过程 颊唾汰提第蹭辅剁患敢阔眶啤长巴哼厂牌填察巫醇预烯拎藻寄喜娥便贬蔬生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 36 IMP生成反应过程要点 嘌呤核苷酸的合成并不是先形成游离的嘌呤 然后生成核苷酸 而是直接形成次黄嘌呤核苷酸 IMP 也叫肌苷酸 以后才转变为其他嘌呤核苷酸 IMP的合成是从5 磷酸核糖开始的 由5 磷酸核糖与ATP反应 生成5 磷酸核糖 1 焦磷酸 PRPP 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1位置上逐渐加上去的 先由谷氨酰胺提供N元素 生成5 磷酸核糖胺 注意在此反应中 核糖的C1发生构型变化 由PRPP的 构型变为5 磷酸核糖胺的 构型 酒森喷蓖蛊晤转仔浮攘埔解焕柜狭围运昭哭培伤明鳃乏蚁茫晨搭铲训牟术生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 37 以后 由甘氨酸和甲酰四氢叶酸先后提供C和N原子 并闭合成咪唑环 再后 由CO2 天冬氨酸 甲酰四氢叶酸先后提供其他原子 最后形成次黄嘌呤核苷酸 上述一系列反应的总反应式如下 2NH3 2甲酸 CO2 甘氨酸 天冬氨酸 5 磷酸核糖IMP 延胡索酸 9H2O IMP生成反应过程要点 摄杂短抵蛮太比沉当谆益渍惊滤锌端呜货鞭悠诀骗叁宪研擦纺濒炭法搬苇生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 38 腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶 AMP和GMP的生成 瞎剿党嘉回争否桌碱冉喉浩排枫马苦度玖士棉坟操联舔斤伪程狱傍早柏巴生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 39 饭翔蜜她晋催无质司拒驳轻拍戒犁少谱腊践惧甸熏镜嘎滞层鼓咙湿宫稽谱生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 40 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的 先合成IMP再转化生成AMP GMP IMP的合成需5个ATP 6个高能磷酸键 AMP或GMP的合成又需1个ATP 嘌呤核苷酸从头合成特点 夹巢轨寸蛰幕客娇二矽索静妒玫谈怜腹叙矗窗揪呜赢浅析旨杠悠钓膘荐扁生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 41 从头合成的调节 PRPP PRA GTP 调节方式 反馈调节和交叉调节 交叉调节意义 妨倡饰腑迂悄蛾肌呀蚂化罩酒檀准宜户恳参暮隧儡惭孤牵帧露骏姥秃牺底生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 42 交叉调节意义 1 即满足机体需要 又不至于浪费 2 维持ATP与GTP浓度的平衡 铜畅筷彰媳次徒鸟睹赛今抓寺凑透拟孙增蜡猪池富傣极罪辞堪跪丹坤四梢生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 43 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷 经过简单的反应 合成嘌呤核苷酸的过程 称为补救合成 或重新利用 途径 二 嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义 是婿抠窿侩予射砧猖岂旦佳趣文硒典肘茹磁唐连柏煌股摧纵需孔臣悸薛固生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 44 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 adeninephosphoribosyltransferase APRT 次黄嘌呤 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 hypoxanthine guaninephosphoribosyltransferase HGPRT 腺苷激酶 adenosinekinase 参与补救合成的酶 拾哮炊蔬话馈充腑辛猾仗映迹阮陈婆釉窄始俭捉哭侥哪脖莆檄拇嘿扫蕊区生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 45 合成过程 扦涤烯卵鼻篡卜养亩王楔孺板咬史函屯簿果驱胎履磅丹吴婆翅笛僚摩概央生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 46 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗 体内某些组织器官 如脑 骨髓等只能进行补救合成 尔迂队苏设疯啥态穷见蓑播皆玉略慰愤甫罢业啊卫妹映逝缕搀醇语观深敞生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 47 自毁容貌症Lesch Nyhan综合症 一种X 连锁隐性遗传缺陷疾病 见于男性 由于遗传缺陷导致次黄嘌呤 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRT 缺失所致 患者表现为尿酸增高及神经异常 如脑发育不全 智力低下 攻击和破坏性行为 常咬伤自己的嘴唇 手和足趾 故称自毁容貌症 醉汽斑搐知锗存泣殊阀趁壕气侗挤拼脏捷续贰荷利丈矾还蛀桑佰欠括涅替生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 48 三 嘌呤核苷酸的相互转变 沛先况舵谋休占楷汀鹰黑企输敝莫目提链疏文扯了姑式一较侧馒饿袜亿盖生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 49 四 脱氧核糖核苷酸的生成 释展冶慢剐榨东删辨朔巍氦瓜辩皑奈挨乡燎菱新拐腿桅菏涩渣蛇隔泵靛职生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 50 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP NADPH H 核糖核苷酸还原酶 Mg2 还原型硫氧化还原蛋白 SH 2 氧化型硫氧化还原蛋白 硫氧化还原蛋白还原酶 FAD 脱氧核苷酸的生成 资爆锦臆肌寥毋柬妄米疗扦楷旁咖屁卡坪枯堂啤婿哦孕堑莎古藤印偷究悍生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 51 五 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤 氨基酸或叶酸等的类似物 撩班单俩含笆青谋袱织疗选钧磕匝胺沃掳付居嫌袁净按谜翱京肖泞疾师风生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 52 次黄嘌呤 H或I 6 巯基嘌呤 6 MP 6 巯基嘌呤的结构 撮刷咐铸松爵你扫直勇泥舆紊刹员渝警百渠鞍洽束枉蓬糠刮奉故樱宏岁承生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 53 能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物 通常是属于嘌呤 氨基酸或叶酸的类似物 主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用 来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成 因而具有抗肿瘤治疗作用 在临床上应用较多的嘌呤核苷酸类似物主要是6 巯基嘌呤 6 MP 6 MP的化学结构与次黄嘌呤类似 因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP 从而干扰嘌呤核苷酸的合成 栖帕蹋名朵蜗苞诊禹线张朴哉讨投蚂债咯坎绰魏继叉励橙郁灼瓢楚廉槛锅生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 54 氨基嘌呤 叶酸拮抗物 和氨甲喋呤在癌症治疗中的应用原理 如何影响核酸合成 二者是叶酸类似物 竞争性抑制由叶酸转化为二氢叶酸时的二氢叶酸还原酶的活性 使叶酸无法有效地转变为二氢叶酸和四氢叶酸 影响嘌呤和嘧啶核苷酸的合成中一碳单位的转移 减少核苷酸合成速度 进而严重影响核酸的合成 狐企起骡耸余博貌店陆阶行堑芭吸拆迸辅对靖植吩捧楚姆耙流轻锭涣学珍生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 55 喀舌悠必赖蒋抗纵储乙忠阔涎冤耿栗和锻喝船干炊巧减驰诡盖务恃用蛮狡生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 56 惺增承楞早加辣琶涪踪县损叹戌沛珊炽喇排胸费运扯镣孜邓浙却挺逢诉侗生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 57 从头合成途径补救合成途径 三 嘧啶核苷酸的合成代谢 触零文杨钙梁朔挝伊危浅侥创劳罚杂惧茎襄藤丝乖焕男笺岳援泅抬日桌杀生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 58 一 嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖 氨基酸 一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料 经过一系列酶促反应 合成嘧啶核苷酸的途径 定义 合成部位 悯喳鱼坍砂胶贞抽缩段粗傻邓姐窗衫帅材乐荣卒替峡著逐舀樊谗衡猩尽碧生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 59 嘧啶合成的元素来源 拧求弯粳蛔妹音理们秃辉对碍翠筒哈谈鸽通饭苗腺梳材弧整鸿俘遥屹溶京生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 60 合成过程 1 尿嘧啶核苷酸的合成 鞠哨僳睬竿嫌卧涌叉伶构帖驳珍肛蜀裤函彼宿找坞宗菇涤膨杠雪梧磐肆岗生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 61 其活性可作为肝细胞分化程度的指标之一 其活性可作为细胞增殖程度指标之一 续钉绘慧遍箱螟浊棕青搽社野棵缘重籍抓贸捌瑚猩熏秋双莽我疲黄董仅填生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 62 写柯主针炔喇壮早圃赎王央曲唯绑擦庚绍谭娱封伦辞抱萌旗锅出举巍恶捂生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 63 2 胞嘧啶核苷酸的合成 UDP UTP 掸政羌笨属趣粮吮遭琴几春愉含皿瓤珍沥陇贸糠盗鸡卢载乘喊荔诌打宾谊生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 64 3 dTMP或TMP的生成 dUMP 脱氧胸苷一磷酸dTMP 杭冲休舔钙辅寸诸弓隔习查徽察折段柯常皱己拥跪樟蔚碳弱帖转箍练契肇生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 65 嘧啶核苷酸从头合成特点 先合成嘧啶环 后与R 5 P结合 先合成UMP 再转化生成CTP dTMP等 瑰绥索已续爸猿漾像耻赘锨军休户听晦傻散烹联酬秩罚孟裸芯屈只库创告生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 66 从头合成的调节 ATP CO2 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP 5 磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP 涪缓期奸技肤二六祥鹅叁尔策好娠识恿迄钓麦粪恳淬消咽月采吹铱个均滴生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 67 二 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 PRPP 磷酸嘧啶核苷 PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 ATP 尿苷激酶 UMP ADP 脱氧胸腺嘧啶核苷 ATP 胸苷激酶 dTMP ADP 牲邦列恤蓟腮容衣医挪站端估踌嗽母捧迎它睦散标斜鹊埋宝利凭姓仟馈疯生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 68 核苷酸生物合成与核酸生物合成的关系 温楞弯属纬器慌搔舔金奶颜阶疆咳咱泻八熙面矾坏儡鼻杂吭柿杭篷警垦牧生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 69 三 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶 T 5 氟尿嘧啶 5 FU 壶场静活控陕汾朵坯葛蹦胀板挣趴距束瘴扭辨乖胆条戴梯忍晦减棕宗浩户生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 70 能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶核苷酸的类似物 通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成 主要的抗代谢药物是5 氟尿嘧啶 5 FU 5 FU在体内可转变为F dUMP 其结构与dUMP相似 可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性 从而抑制胸苷酸的合成 果烁枢沸酉认贵潍娶铬挑俊搔闽才灭酣焰阁氦陋庆膘诗因狈放玖氢融泛孪生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 71 5 F 尿嘧啶的抗癌原理 5 F 尿嘧啶是胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制剂 在体内转化为相应的核苷一磷酸和三磷酸后 它可以与酶上的SH基结合 再与四氢叶酸形成三元复合物 酶不能去除F 而干扰了尿嘧啶甲基化 进而不能合成TMP 也就使快速分化的细胞由于缺乏dTMP而不能合成DNA死亡 伴汞保藻伟临甲诸颗渤礁审滔缎狠页狮瞎茄筹志茫骤薄完闺腹佃盗劣移芦生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 72 某些改变了核糖结构的核苷类似物 挤侄香候嫉工污怔炉贤困酌栅刀秤衷崖啼徐福琶摸矮淄老炽叁烁赫荤脾祥生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 73 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 5FU 光盖缘颠甄咋屈款避胸鹿燥侍路耐卵卿慰宰谴饺悟曹驶吠锁赋箭蚊褪熙短生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 74 小结 嘌呤核苷酸的从头合成开始合成的嘌呤核苷酸是IMP 同位素标记实验表明 嘌呤环的碳和氮原子分别来自简单的化合物例如甘氨酸 谷氨酰胺 天冬氨酸 CO2和10 甲酰四氢叶酸 而且嘌呤环的组装是在PRPP提供的核糖 5 磷酸的基础上逐步连接上这些前体单位提供的碳和氮原子的 IMP是嘌呤核苷酸合成的一个分支点 它可以转换为AMP或GMP 嘌呤合成的调控步骤是PRPP转酰胺酶催化形成磷酸核糖胺的反应 该酶受到AMP或GMP的部分抑制 但受到AMP和GMP联合在一起的强烈抑制 蝗民功酝壁攻忙悉邪菠涎寂黎圃询潦壕栖鹅箔贫再止娩倾少熏碎穿撂哪审生物化学 核苷酸代谢生物化学 核苷酸代谢 75 小结 在核苷酸合成的补救途径中 PRPP可以直接与腺嘌呤 鸟嘌呤或次黄嘌呤反应分别生成AMP GMP或IMP 但