T淋巴细胞-最新医学免疫学课件.ppt

适应性免疫应答细胞 第十章 T淋巴细胞 1 胸腺外组织 骨髓 胚肝 T祖细胞 pro T 胸腺皮质CD4 CD8 DN pre TCD4 CD8 DP 阳性选择 获得自身MHC限制性MHC MHC CD4 CD8 SP 自身反应性和非自身反应性克隆 阴性选择 排除自身反应性克隆胸腺髓质CD4 CD8 SP MHC 限制性Th MHC 限制性Tc 外周淋巴组织CD4 CD8 SP TCR TCR 第一节T淋巴细胞表面分子及其作用 一 TCR CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物是T细胞识别抗原 TCR 和转导信号 CD3 的主要单位 TCR T细胞抗原受体 T细胞特征性表面标志结构两条不同肽链 跨膜 为IgSF成员类型TCR 多 和TCR 少 分区胞外区 V区和C区 和跨膜区V区识别Ag肽 MHC复合物功能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽 MHC分子复合物 CD3 结构1 三个二聚体即 IgSF成员 2 胞浆区较长 有 免疫受体酪氨酸活化基序ITAM 功能1 稳定TCR CD3复合物结构 形成盐桥2 转导TCR识别抗原产生的活化信号抗原的结合ITAM中的Y磷酸化结合ZAP 70等中的SH2活化相关激酶识别信号传入胞内 二 CD4分子和CD8分子 CD4单链跨膜糖蛋白 为IgSF成员远膜端的第1 2结构域结合MHC 类分子的非多态区是HIV的主要受体CD8 链 异源二聚体 属IgSF结合MHC 类分子非多态区 CD58 CD58 CD4和CD8分子作用 T细胞的辅助受体 双识别 TCR CD3 Ag肽 CD4 CD8 MHC MHC 加强T细胞与APC或靶细胞的黏附参与抗原刺激TCR CD3的信号转导 胞浆区结合p56lck激酶 三 协同刺激分子受体 T细胞活化的双信号 抗原刺激信号 第一信号协同刺激信号 第二信号 1 CD28CTLA 4B7 CD80 86 配体B7 B7 1 CD80 B7 2 CD86 分布B细胞和APC细胞表面 CD28 表达 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞等作用 CD28 B7是T细胞第二活化信号胞浆区有ITAM 结合后产生活化信号促进T增殖和IL 2的生成CTLA 4 CD152 细胞毒T细胞相关抗原4 表达 活化T细胞作用 与B7的亲和力高胞浆区有ITIM 结合后产生抑制信号 2 ICOS induciblecostimulator 诱导协同剌激分子属B7家族 与CD28有同源表达 活化T细胞配体 B7 H2作用 促进活化T进一步增殖CD28 B7诱导T活化先ICOS B7 H2加强T活化后 3 CD40L CD154 表达 活化CD4 T细胞配体 B细胞等APC表面的CD40作用 Th CD40L CD40 B是B细胞的活化信号促APC活化 B7表达 CK合成进而促T细胞的活化 4 CD2淋巴细胞功能相关抗原2 LFA 2 是绵羊红细胞 SRBC 受体表达 T细胞 NK等配体 CD58 LFA 3 等作用 CD2 CD58增强T细胞与APC或靶细胞黏附促进T细胞的活化 5 LFA 1和ICAM 1表达 T APC配体 互相结合作用 介导T与APC的黏附 四 丝裂原结合分子T细胞丝裂原 PHA ConAT细胞丝裂原结合丝裂原受体非特异刺激多克隆T细胞活化五 其他表面分子活化T表达 IL 2RFasL 第二节T淋巴细胞亚群 根据所处的活化阶段分 初始T细胞 未受抗原刺激的成熟T表达CD45RA L 选择素识别抗原 参与淋巴再循环效应T细胞 表达高亲和力IL 2R CD45RO向外周炎症组织迁移记忆T细胞 表达CD45RO存活期长 介导再次应答 根据TCR的类型 T细胞分布于外周血 外周淋巴组织主要包括CD4 T和CD8 TTCR具多态性受经典MHC MHC 类限制介导适应性免疫 T细胞分布于皮肤 黏膜局部淋巴组织多为CD4 CD8 T无多态性 无MHC限制性介导固有性免疫 根据表达的CD分子分CD4 T细胞TCR CD3 CD4 CD8 识别13 17个氨基酸残基外源性抗原肽受自身的MHC II类限制主要为Th细胞CD8 T细胞TCR CD3 CD4 CD8 识别8 10个氨基酸的内源性抗原肽受MHC I类限制主要为Tc细胞 根据功能分Th 辅助性 细胞CD4 T细胞根据分泌的细胞因子 分为Th1 Th2 Th3 Tr1 CTL Tc 细胞CD8 T细胞根据分泌的细胞因子 分为Tc1 Tc2 CD4 CD25 调节性T细胞 Tr 高表达ILR的 链 foxp3 CD4 T细胞 执行特异性细胞免疫应答参与TD Ag诱导的体液免疫应答 第三节T淋巴细胞功能 一 CD4 辅助性T细胞 Th 的功能 一 CD4 Th细胞的亚群 CD4 Th ThP Th0 Th1 IL 2 IFN TNFTh2 IL 4 5 10 13Th3 TGF Ag 不同亚型的Th细胞分泌不同的细胞因子只是反映这些细胞处于不同分化状态 这种分化状态不是恒定不变的 二 CD4 Th细胞分化的调节细胞因子类别 细胞因子之间的平衡调节Th0的分化 IL 12IL 2 IFN Th1 IL 4 Th2 Th0 三 CD4 T细胞亚群的效应功能1 Th1细胞功能 1 增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染IFN 活化巨噬细胞促IG 调理 激活补体IL 12 IL 2 IFN 促NKIL 2 IFN 促CTLTNF 诱凋亡 促炎症 2 介导DTH 2 Th2细胞功能 增强B细胞介导的体液免疫应答IL 4 5 6 10 13促B细胞的增殖分化和抗体的形成参与变态反应和抗寄生虫感染IL 4 5促IgE 活化嗜酸粒细胞Th1与Th2应平衡3 Th3细胞功能 分泌TGF 抑制Th1 B CTL NK4 Tr1细胞功能 分泌IL 10抑制Th1 二 CD8 杀伤性T细胞的功能特异性直接杀伤靶细胞杀伤靶细胞特点 特异性MHC 类限制性直接杀伤连续杀伤 杀伤机制 Tc TCR MHC Ag肽 靶C1 分泌 穿孔素 颗粒酶 颗粒溶解素 淋巴毒素 LT 使靶C裂解 凋亡 溶解2 表达FasL Tc FasL Fas 靶C Fas三聚体胞内有3DD 吸引胞浆内FADD DD DED 激活caspase8 启动半胱 C 天冬 asp 蛋白酶 ase 的级联反应 DNA片段化 染色质浓缩 胞膜泡