药理学常考点总结.docx

总论传出：1. pD2：即亲和力指数，受体激动药和受体的亲和力大小可用pD2来表示，是受体激动药半最大效应浓度的负对数值，pD2大者亲和力大。pA2：即拮抗参数，即当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则所加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值即称之为pA2，pA2值越大，拮抗作用越强。新斯的明的药理作用和临床应用2. 生物利用度是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。药物在体内的量可用AUC来表示，因为静脉注射时的生物利用度应为100%，因此如以血管外给药（如口服）的AUC和以静脉注射的AUC进行比较，可得该药的绝对生物利用度。；对同一血管外给药途径的某一种药物制剂（如不同剂型、不同药厂生产的相同剂型、同一药厂生产的同一品种的不同批号等）的AUC与相同的标准制剂进行比较，可得相对利用度。3. 作用于受体的药物有哪些类型，各有何特点？受体激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合后并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。前者具有较强亲和力和较强的内在活性，后者有较强亲和力，但内在活性不强。受体拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。他们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性，故有较弱的激动受体作用。4. 有机磷酸酯中毒，阿托品与胆碱酯酶复活药合用解救的机制答：首先应迅速清除毒物，以免继续吸收。并及时使用解毒药物。再进行对症治疗。1）要联合用药：阿托品属于M受体阻断剂，能迅速解除有机磷酸酯类中毒时的M样症状。AChE复活药如氯解磷定不仅可以恢复AChE的活性还可以直接与体内游离的有机磷酸酯类结合并排出，阻止游离的毒物继续抑制AChE的活性。氯解磷定可明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。2）要注意尽早用药：阿托品应尽量早期使用。磷酰化胆碱酯酶易老化，故AChE复活药也应及早使用。3）要足量用药：给药足量以保证快速和高效。出现“阿托品化”（具体表现要记下）：瞳孔散大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部啰音显著减少或消失、心率加快等。4）重复用药：中、重度中毒或毒物不能从吸收部位彻底清除时，应重复给药，以巩固疗效。5. 过敏性休克如青霉素，首选肾上腺素的原理肾上腺素为治疗过敏性休克的首选药。肾上腺素激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激动受体可改善心功能，都使得循环血量升高，血压回升。激动支气管平滑肌上的2受体，缓解支气管平滑肌痉挛；抑制肥大细胞释放组胺等过敏介质的释放，激动支气管黏膜上的1受体，消除支气管黏膜水肿。并可以扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状，挽救患者的生命。6. 肾上腺素的临床应用1.心脏骤停：用肾上腺素做心室内注射，使心脏重新起搏同时进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施。对电击所致的心脏骤停用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。2.过敏性疾病：1）过敏性休克：肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药。肾上腺素激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激动受体可改善心功能，缓解支气管痉挛；减少过敏介质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状。2）支气管哮喘：仅用于急性发作者。3）血管神经性水肿及血清病。3.局部应用：与局麻药配伍，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药作用时间。4.治疗青光眼7. 多巴胺抗心源性休克机制1）对心脏的作用：多巴胺主要激动心脏的1受体，也促进神经末梢释放NA，能使得心肌收缩性加强，心排出量增加。2）对血管和血压：作用于受体和多巴胺受体，而对2受体影响微弱。低浓度作用于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体上，使得血管舒张。高浓度可激动血管的受体，导致血管收缩，引起总的外周阻力增加，使血压升高。3）对肾脏：低浓度舒张肾血管，是肾血流量增加，肾小球滤过率也增加。同时多巴胺具有排钠利尿的左右。有助于休克病人。8. 普萘洛尔：药理作用：心血管：阻断心肌1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低；阻断外周血管2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。支气管：阻断2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。代谢分泌：抑制脂肪和糖原的分解，出现低血糖；减少肾血流，增加钠潴留，需要与利尿药联用。临床应用：心绞痛和心肌梗死。；心律失常：对快速性心律失常有效。；高血压：减少心排血量。；青光眼、偏头痛：收缩眼部、脑部血管，减少房水生成，降低压力。；甲亢：控制其心律失常。不良反应：反跳现象：长期使用时突然停药可引起病情恶化，如高血压病人血压骤升，心绞痛患者频繁发作。心脏抑制和外周血管痉挛：心功能不全、心动过缓、传导阻滞和外周血管痉挛性疾病禁用。支气管收缩：加重或诱发支气管哮喘。其他：部分出现幻觉抑郁症状/低血糖。！注意事项：药物敏感个体差异大，从小剂量开始，不能突然停药。中枢：1. 氯丙嗪引起的锥体外系不良反应长期大量服用氯丙嗪可出现：1）帕金森综合症：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。2）静坐不能：患者表现为坐立不安、反复徘徊。3）急性肌张力障碍：多出现在用药后的第一天至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍和吞咽困难。！机制是由于氯丙嗪拮抗了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能障碍、Ach的功能增强而引起，可用减少药量，停药来减轻或消除，也可用抗胆碱药以缓解。长期服用氯丙嗪后，部分患者会有迟发性运动障碍。表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。机制：DA受体长期被拮抗，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜的DA释放增加导致2. 苯二氮卓类镇静催眠的特点和机制镇静催眠作用：苯二氮卓类随着剂量的增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长非快速动眼睡眠的第2期，对快动眼睡眠的影响较小，停药后出现反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。还可缩短第3和4期的非快动眼睡眠，减少发生于此期的夜惊或梦游症。3. 苯妥英钠药理作用与临床应用苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向正常的脑组织扩散。治疗浓度的苯妥英钠选择性地抑制了突触传递的强直后增强的形成，使异常放电的扩散收到阻抑。苯妥英钠还具有膜稳定性作用，通过阻断电压依赖性钠通道、L型和N型Ca通道，抑制钙调素的活性，可降低细胞膜对Na和Ca的通透性，抑制Na和Ca的内流，导致动作电位不易产生。临床应用：苯妥英钠是治疗大发作和局限性发作的首选药物，但对小发作（失神发作）无效，甚至会使病情恶化。治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征。主要用于治疗室性心律失常，特别是对强心苷中毒所致的室性心律失常有效。4. 吗啡治疗心源性哮喘的机制：对于左心衰突发急性肺水肿所致呼吸困难（心源性哮喘），静脉注射吗啡可迅速缓解患者气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收。机制如下：1）吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于肺水肿的消除。2）其镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。3）吗啡降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，使急促浅表的呼吸得以缓解，有利于心源性哮喘的治疗。4）伴有休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用。5. 受体阻断剂治疗慢性心功能不全的注意事项1）正确选择适应症：以扩张型心肌病CHF的疗效最好。2）长期应用：一般心功能改善的平均奏效时间为3个月，心功能改善与治疗时间呈正相关。3）应从小剂量开始：逐渐增加至患者既能够耐受又不增加病情的剂量，如开始时剂量偏大必然导致病情的加重。4）应合并使用其他抗CHF药：使用CHF时应合并使用利尿药、ACE抑制药和地高辛，以此作为基础治疗措施。如应用受体阻断药时撤除原有的治疗用药，或这些治疗强度不够，都可导致受体阻断药的治疗失败。5）对于严重心动过缓、严重左室功能减退、明显房室传导阻滞、低血压和支气管哮喘者慎用或禁用。6. 吗啡与阿司匹林作用特点与临床应用有何不同 阿司匹林起镇痛作用的部位在外周，机制是抑制体内环氧化酶的活性而减少局部组织前列腺素的生物合成。通过抑制了前列腺素的合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质引起的痛觉敏感性降低。临床应用于常见的慢性钝痛，对尖锐的一过性疼痛无效。长期应用不会出现依赖性。；吗啡镇痛的部位在中枢。其镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质等部位的阿片受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制机制功能而产生镇痛作用。临床多应用于缓解严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛，以及内脏平滑肌痉挛引起的绞痛。易产生依赖性和停药后的戒断症状。内脏：1. 治疗心律失常的药物分几类？各写出其代表药I类（钠通道阻滞药）Ia 类：复活时间常数1-10秒，适度阻滞钠通道，降低动作电位0期除极速率，不同程度抑制心肌细胞和钙通道，延长复极过程，尤其延长有效不应期。代表药物为奎尼丁、普鲁卡因胺。Ib类：复活时间常数小于1秒，轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0期除极速率，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程，代表药是利多卡因和苯妥英钠。Ic类：复活时间常数大于10秒，明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0期除极速率和幅度，明显减慢传导、代表药：普罗帕酮。类（肾上腺素受体拮抗药）药物通过拮抗心肌细胞受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L型钙电流增加，减慢4期舒张期自动除极速率，降低自律性，还减慢动作电位0期除极速率，减慢传导速度。代表药是普萘洛尔。类（延长动作电位时程药）阻滞多种钾通道，延长动作电位时程和有效不应期。代表药是胺碘酮。类（钙通道阻滞药）主要抑制L型钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导性，抑制细胞内钙超载。代表药是维拉帕米。2. 抗心律失常药作用机制：降低自律性：通过降低动作电位4相斜率、提高动作电位的发生阈值、增加静息膜电位绝对值、延长动作电位时程这些方式来降低异常自律性。减少后除极：钙通道阻滞药通过抑制细胞内钙超载而减少迟后除极的发生。缩短动作电位的时程可以减少早后除极的发生。延长有效不应期：钠通道阻滞药和钾通道阻滞药可延长快反应细胞的有效不应期。钙通道阻滞药和钾通道阻滞药可延长慢反应细胞的有效不应期。3. 利尿药分类和代表药物。按利尿部位分为5类：1.碳酸酐酶抑制药：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶的活性，利尿作用弱，代表药为乙酰唑胺。2.渗透性利尿药：也成为脱水药，主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。3.袢利尿药：又称为高效能利尿药，或Na-K-2Cl同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。4.噻嗪类利尿药：又称为中效能利尿药或Na-Cl同向转运子抑制药，主要作用与远曲小管近端，如氢氯噻嗪。5.保钾利尿药：又 称为低效能利尿药，主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，减少K的排出，如螺内酯。4. 强心苷的不良反应及防治心脏反应是强心苷中毒最严重、最危险的不良反应。由于强心苷高度抑制Na-K-ATP酶，以及其引起的迟后除极。可引起快速型心律失常。由于强心苷能提高迷走神经兴奋性，并高度抑制Na-K-ATP酶，导致细胞失钾，可发生传导阻滞。又因为强心苷能够抑制窦房结，降低其自律性，可发生窦性心动过缓。防治：氯化钾是治疗由强心苷中毒所致的快速型心律失常的有效药物，但补钾时不能过量。对心律失常患者还应使用苯妥英钠，其可抗心律失常，还可与强心苷竞争Na-K-ATP酶而解毒。利多卡因可用于治疗强心苷中毒所致的室性心动过速和心室纤颤。对强心苷中毒所引起的心动过缓和房室传导阻滞等缓慢型心律失常，可用阿托品治疗。胃肠道反应：是最早期的中毒症状，主要表现为厌食、恶心、呕吐及腹泻。剧烈呕吐可导致失钾而加重强心苷中毒，所以应考虑补钾或停药。中枢神经系统反应：主要表现有眩晕、头痛、失眠、疲倦和瞻望已经视觉障碍，如黄视症和绿视症及视力模糊等。视觉异常通常是强心苷中毒的先兆，可作为停药的指征。5. 抗高血压药有哪几类，各列举一个药名，并描述其中的一种作用机制第一线抗高血压药物是利尿药、钙通道阻滞药、受体阻断药和ACE抑制药。举例：利尿药（氢氯噻嗪）、钙通道阻滞药（硝苯地平）、受体阻断药（普萘洛尔）、ACE抑制药（卡托普利）；（例）卡托普利机制：卡托普利阻止了Ang的生成，从而取消了Ang收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量，升高血压的作用，有利于高血压的防治。卡托普利保存了缓激肽的活性，抑制其降解。缓激肽激活激肽B2受体使得NO与PGI2生成增加，它们具有舒张血管、降低血压的作用。卡托普利能保护血管内皮细胞，能够逆转高血压引起的内皮细胞功能损伤、恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。卡托普利能抑制交感神经系统活性，还同时减少醛固酮的分泌，以利于排钠，降低血压。6. 长期大剂量糖皮质激素的不良反应1）医源性肾上腺皮质功能亢进：过量激素的使用会引起脂类代谢和水盐代谢紊乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，停药后症状可自行消失。必要时可加用抗高血压药，抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。2）诱发或加重感染：长期应用可诱发感染或体内潜在病灶扩散，特别是在原有的疾病已使抵抗力降低的一些患者中更容易发生。3）消化系统并发症：因可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃肠黏膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。4）心血管系统并发症：长期应用，由于钠水潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等：与糖皮质激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。6）糖尿病：糖皮质激素促进糖异生、降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收作用，因而长期应用超生理剂量糖皮质激素者，将引起糖代谢的紊乱。7）有癫痫和精神病史者禁用或慎用。7. 糖皮质激素停药反应 会出现医源性肾上腺皮质功能不全：表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时抢救。这是由于长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。防治方法：停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停药，停用糖皮质激素后连续应用ACTH7天左右，在停药1年内如遇应激情况（如感染或手术等），应及时投予足量的糖皮质激素。反跳现象：原因可能是患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。8. 用法中隔日晨疗法的原理糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8-10点为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12点为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，以减少对肾上腺皮质激素功能的影响。1）每日晨给药法：每晨7-8时给药1次，用短时间作用的可的松、氢化可的松等。2）隔晨给药法：每隔一日，早晨7-8时给药1次，此法用中效的泼尼松、泼尼松龙，而不用长效的糖皮质激素，以免引起对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。9. 胰岛素注射剂的临床应用：主要用于下列情况：1）1型糖尿病。2）2型糖尿病初始治疗时需迅速降低血糖至正常水平者。3）2型糖尿病经饮食控制或口服降糖药未能控制者。4）发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷。5）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。6）细胞内缺钾者。化疗：1. 细菌对抗菌药产生耐药性的机制有哪几种（1） 产生灭活抗菌药物的酶：如-内酰胺酶，氨基糖苷类钝化酶。（2） 抗菌药作用靶位改变：降低结合亲和力；产生新的靶蛋白；靶蛋白数量增加。（3） 细菌外膜通透性改变：通道蛋白数量下降或丢失。（4） 影响主动流出系统（5） 改变细菌代谢活性2. 抗菌药的作用机制抑制细菌细胞壁的合成；改变胞质膜的通透性；抑制蛋白质的合成；抑制核酸（DNA/RNA）的合成；影响叶酸的代谢。3. 常用的抗生素抗菌药和人工合成类抗菌药分别是哪一类？分别阐述机制-内酰胺类：抑制细胞壁的合成，促进自溶酶活性。大环内酯类：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制菌体蛋白质合成，破坏细胞膜完整性。林可霉素: 作用于细菌核糖体50S亚基，抑制菌体蛋白质合成.多粘菌素类:抑制细菌细胞壁的合成氨基糖苷类：作用于细菌核糖体30S亚基，抑制菌体蛋白质合成，破坏细胞膜完整性。四环素：作用于细菌核糖体30S亚基，抑制菌体蛋白质合成，增加细胞膜通透性。氯霉素：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制菌体蛋白质合成。喹诺酮类（人工）：抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶。磺胺类（人工）：抑制二氢叶酸还原酶，抑制叶酸合成从而影响核酸合成。4. 氨基糖苷类抗生素抗病作用特点和耐药作用、不良反应1）杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。2）仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效。3）PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。4）具有初次接触效应，即细