CINV防治重要性课件.pptx

化疗引起恶心呕吐 CINV 防治重要性 1 医药交流PPT 医药交流PPT 恶心呕吐的临床分级 BayoJ etal ClinTranslOncol 2012 14 6 413 22 按照美国国立癌症研究所不良事件通用标准第4 0版 对恶心呕吐进行分级 影响呕吐的因素 化疗药物 种类 剂量 给药途径和方法既往化疗史 是否合理有效应用止吐药性别 女性比男性病人呕吐重年龄 年轻人呕吐重儿童和老年人呕吐轻体质 体质弱的人呕吐重饮酒量 常大量饮酒者呕吐轻 医药交流PPT 2014年NCCN止吐临床实践指南 化疗的致吐风险分级1 1 NationalComprehensiveCancerNetwork ClinicalPracticeGuidelinesinOncology V 1 2014 Antiemesis http www nccn org clinical asp 医药交流PPT 2014年NCCN止吐临床实践指南 临床中应用的高致吐性化疗药物 方案1 AC方案 多柔比星 表柔比星 环磷酰胺 1 NationalComprehensiveCancerNetwork ClinicalPracticeGuidelinesinOncology V 1 2014 Antiemesis http www nccn org clinical asp 医药交流PPT 情感 社会和体力功能产生明显的负面影响生活质量治疗依从性代谢紊乱营养失调体重治疗恐惧感 CINV的临床危害 严重时不得不终止抗肿瘤治疗 目前二联止吐方案 5 HT3受体拮抗剂 糖皮质激素 尚不能满足顺铂化疗患者的需求2 接受高度致吐化疗患者在止吐治疗后仍有33 发生急性恶心 60 发生迟发性恶心 出现恶心 呕吐的高致吐性化疗患者比例 迟发性第2 5天 急性第1天 N 67可评估患者 2 GrunbergSM etal Incidenceofchemotherapy inducednauseaandemesisaftermodernantiemetics Cancer 2004May15 100 10 2261 8 一项关于首次接受中高致吐性化疗患者的前瞻性观察性临床研究 研究目的为明确接受中高致吐性化疗患者的急性CINV和迟发性CINV发生率 共纳入298例接受化疗的合格患者 其中HEC67例 97 患者接受5 HT3受体拮抗剂治疗 78 患者接受糖皮质激素治疗 患者予以止吐治疗后完成持续6天的日志 包括呕吐发作 恶心评估及止吐药物应用 研究终点为 急性和迟发性恶心呕吐发生率 HEC 高致吐性化疗 医药交流PPT 医药交流PPT P物质与NK 1受体在CINV中的关键作用3 4 5 化疗药物同时通过中枢和外周两条通路作用于呕吐中枢 中枢通路 主要由P物质调节 作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK 1受体 该通路主要与迟发性恶心呕吐均相关 外周通路 主要由5 羟色胺调节 作用于肠道部位的5 HT3受体 该通路主要与急性恶心呕吐相关 3 HeskethPJ etal Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists EurJCancer 2003 39 1074 1080 4 TavorathR etal Drugtreatmentofchemotherapy induceddelayedemesis Drugs 1996 52 5 639 648 5 DiemunschP etal PotentialofsubstancePantagonistsasantiemetics Drugs 2000 60 3 533 546 医药交流PPT CINV 各时间段不同神经递质的参与3 3 HeskethPJ etal Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists EurJCancer 2003 39 1074 1080 医药交流PPT 阿瑞匹坦 首个NK 1受体拮抗剂3 6 7 8 人NK 1受体的选择性 高亲和力拮抗剂10可穿过血脑屏障10阻断人体大脑内NK 1受体 高效拮抗P物质13 14抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐15 3 HeskethPJ etal Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists EurJCancer 2003 39 1074 1080 6 Bergstr mM etal Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant BiolPsychiatry 2004May15 55 10 1007 12 7 HargreavesR ImagingsubstancePreceptors NK 1 inthelivinghumanbrainusingpositronemissiontomography JClinPsychiatry 2002 63Suppl11 18 24 8 TattersallFD etal ThenovelNK 1receptorantagonistMK 0869 L 754 030 anditswatersolublephosphorylprodrug L 758 298 inhibitacuteanddelayedcisplatin inducedemesisinferrets Neuropharmacology 2000Feb14 39 4 652 63 医药交流PPT 口服阿瑞匹坦可结合NK 1受体90 以上9 2项单盲 随机 安慰剂对照研究 纳入人群为健康志愿者 第1项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦 口服10mg 30mg 100mg 300mg 安慰剂 用药14天 n 12 的血浆浓度与结合率的关系 第二项研究目的为评估不同剂量阿瑞匹坦 30mg 安慰剂 用药14天 n 4 的血浆浓度与结合率的关系 对2项研究的数据进行综合分析 纹状体 小脑比值根据末次阿瑞匹坦用药24小时后的受体结合率 PET影像 计算得出 给予阿瑞匹坦 100mg d 持续14d 后 纹状体NK 1受体占用率达94 示踪剂与NK 1受体结合率大幅下降 给药前 示踪剂与NK 1受体广泛结合 PET示踪剂与NK 1受体结合程度 蓝色提示结合度低 黄色和橘色提示结合度高 9 Bergstr mM etal Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant BiolPsychiatry 2004May15 55 10 1007 12 医药交流PPT 医药交流PPT 阿瑞匹坦治疗高致吐性CINV的临床研究 052注册研究 12 研究目的 评估阿瑞匹坦预防急性 迟发性化疗引起的恶心呕吐疗效 研究方法 一项随机双盲安慰剂对照临床研究 共有521例顺铂化疗患者接受止吐治疗 随机分入阿瑞匹坦三联方案组和标准治疗组 研究终点 主要终点为化疗后1 5天的完全有效率 无呕吐且未予以挽救性治疗 耐受性通过记录不良事件发生率评估 完全有效 无呕吐且未予以挽救性止吐治疗 12 HeskethPJ etal Theoralneurokinin 1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy inducednauseaandvomiting amultinational randomized double blind placebo controlledtrialinpatientsreceivinghigh dosecisplatin theAprepitantProtocol052StudyGroup JClinOncol 2003Nov15 21 22 4112 9 医药交流PPT 给药方案12 12 HeskethPJ etal Theoralneurokinin 1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy inducednauseaandvomiting amultinational randomized double blind placebo controlledtrialinpatientsreceivinghigh dosecisplatin theAprepitantProtocol052StudyGroup JClinOncol 2003Nov15 21 22 4112 9 医药交流PPT 阿瑞匹坦三联方案的完全有效率显著高于二联方案12 12 HeskethPJ etal Theoralneurokinin 1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy inducednauseaandvomiting amultinational randomized double blind placebo controlledtrialinpatientsreceivinghigh dosecisplatin theAprepitantProtocol052StudyGroup JClinOncol 2003Nov15 21 22 4112 9 完全有效率 P 0 001 P 0 001 P 0 001 阿瑞匹坦三联方案组 n 259 急性期 n 260 总体及迟发期二联方案组 n 260 医药交流PPT 阿瑞匹坦三联方案与二联方案的不良事件发生率相似12 12 HeskethPJ etal Theoralneurokinin 1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy inducednauseaandvomiting amultinational randomized double blind placebo controlledtrialinpatientsreceivinghigh dosecisplatin theAprepitantProtocol052StudyGroup JClinOncol 2003Nov15 21 22 4112 9 不良事件发生率 1 1 医药交流PPT 意美 阿瑞匹坦 使用方法 医药交流PPT 20 顺铂治疗的肺癌患者 临床背景研究显示超过半数的顺铂治疗肺癌患者在使用当前止吐方案后仍然发生恶心呕吐 会让患者惧怕化疗 年龄小于65岁是独立风险因素CINV会影响到患者对于化疗的依从性 从而会影响到治疗效果 意美疗效和指南中的地位从D1C1开始 意美三联疗法可以使70 的患者在整个化疗周期内不发生一次呕吐意美三联疗法是指南中推荐的用于预防高致吐性化疗方案CINV的标准方案意美联合目前止吐药物可以提高患者对于化疗的依从性 用药方法1天顺铂方案 D1 125mg化疗前1小时D2 80mg D3 80mg3天顺铂 指南推荐 D1 125mg化疗前1小时D2 D5 80mg 天 独特机制强效预防指南推荐 医药交流PPT 21 临床背景研究显示超过半数的AC方案治疗的乳腺癌患者在应用当前止吐方案后仍会发生恶心呕吐 而女性是CINV高危因素CINV会影响到患者对于化疗的依从性 影响到治疗效果 意美疗效和指南中的地位从D1C1起 意美三联疗法可以使70 的患者在整个化疗周期内不发生一次呕吐意美三联疗法是指南中推荐的用于预防高致吐性化疗方案CINV的标准方案意美联合目前止吐药物可以提高患者对于化疗的依从性 用药方法D1 125mg化疗前1小时D2 80mg D3 80mg AC方案治疗的乳腺癌患者 独特机制强效预防指南推荐 医药交流PPT 医药交流PPT 国际权威指南一致推荐阿瑞匹坦三联止吐方案用于高致吐性化疗1 10 11 1 NationalComprehensiveCancerNetwork ClinicalPracticeGuidelinesinOncology V 1 2014 Antiemesis http www nccn org clinical asp10 BaschE etal Antiemetics AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpractic