药理学重点总结2.doc

第1章 、药理学总论第2章 、药物代谢动力学第1节 药物分子的跨膜转运1、 药物通过细胞膜的方式：滤过、简单扩散、载体转运（主动转运、易化扩散）2、 影响药物通透细胞膜的因素 （一）药物的解离度和体液的酸碱度：大多数药物属于弱酸或弱碱性有机化合物，在体液中不断解离 非解离型（分子状态）药物极性低，亲脂，易通过膜；解离型药物相反偏酸性体液条件下，弱酸性药物非解离型高，易简单扩散偏碱性体液条件下，弱碱性药物非解离型高，易简单扩散（2） 药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度 （三）局部血流量（四）细胞膜转运蛋白的量和功能第二节 药物的体内过程（吸收、分布、生物转化、排泄）1、 吸收1 口服多数以简单扩散方式吸收 首关消除：有些药物首次通过肝脏就发生代谢，进入体循环的药量减少 舌下及中下段直肠给药可避免肝代谢2 吸入3 局部给药4 舌下给药5 静脉注射3、 代谢 酶诱导：能增强肝药酶活性，使其它药物或本身的生物转化加快，药物效应减弱。 酶抑制：能抑制肝药酶活性，使其它药物的生物转化减慢，药物效应增强 自身诱导作用是药物产生耐受性的重要原因。4、 排泄 （一）肾脏排泄1、肾小球滤过：肾血流量、分子量、药物浓度2、肾小管分泌：弱酸性、弱碱性药物载体，将药物以主动转运方式将药物、葡萄糖、氨基酸从血浆分泌入肾小管可产生竞争性抑制3、肾小管再吸收：未解离的分子型药物在肾小管以被动扩散方式重吸收 主要与尿液pH、药物的解离度有关 （二）消化道排泄：被动转运 胆汁排泄： 肝肠循环经胆汁排入肠内的药物可部分经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血循环 （三）乳汁排泄：弱碱性药物易排出，可对婴儿影响 （四）其它：汗液、唾液、胃肠道液体、肺第4节 、药物消除动力学1、 一级消除动力学l 指数衰减，等比转运，转运量逐渐减少l 半衰期、总体清除率恒定，与剂量或药物浓度无关2、 零级消除动力学(恒量消除) 血中药物在单位时间内按恒定的量进行消除，与血药浓度无关（定量消除）零级动力学t1/2和血浆药物初始浓度成正比体内消除速度与初始浓度无关 三种不同给药方案对稳态浓度的影响 A. 缩短给药时间 B. 增加给药剂量 C. 负荷量给药第6节 药物代谢动力学重要参数 一、清除半衰期（t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间 四、生物利用度：药物经血管外途径给药后吸收进入全省血液循环的相对量(速度、数量） F=AD A：体内药量 D：给药剂量第3章 、药物效应动力学1、 不良反应 1.副反应 2.毒性反应 3.后遗效应 4.停药反应 5.变态反应 6.特异质反应 7.继发反应 2、 剂量-效应关系最小有效量（阈剂量）：最大效应（效能）：药物引起最大效应的能力效价强度：产生相等效应时所需剂量或浓度的大小治疗指数（IT)：LD50/ED50 半数有效量ED50和半数致死量LD503、 作用于受体药物的分类 1 竞争性拮抗药与激动药并用时，能与激动药相互竞争与受体的结合（可逆的），降低激动药与受体的亲和力，而不降低内在活性（量效曲线平行右移，最大效能不变）2 非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使激动药亲和力及内在活性均降低，一般可影响受体功能或与受体不可逆性结合。第4章 、影响药物效应的因素v 显效快慢顺序为：静注、肌注、皮下、口服v 反复用药1）耐受性 机体连续用药后对药物的反应性降低，要达到用药初期的作用必须增加剂量、是一种可逆性变化2）抗药性（耐药性） 反复用药后，病原体（或肿瘤）对化疗药物不敏感 3）药物依赖性 分精神和身体依赖性 身体依赖性是指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成的一种身体适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称戒断综合征 精神依赖性是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续地用药。在停药后不出现严重的戒断症状。第5章 、传出神经系统药理学概论v 1.胆碱能神经（Ach水解(作用消失)主要由突触间隙中的AChE酯酶完成） （1）运动神经（骨骼肌） （2）交感和副交感神经的节前纤维 （3）副交感神经的节后纤维 （4）少数交感神经节后纤维（汗腺）2.去甲肾上腺素能神经NA（水解：主要依赖神经末梢的重摄取，少部分被COMT及MAO破坏） 绝大多数交感神经的节后纤维（心、血管、平滑肌）v 传出神经系统的受体（不考，有助于理解） v 传出神经系统的生理功能v 传出神经系统药物基本作用 1、直接作用于受体：激动药和拮抗药2、影响递质：释放、转运和贮存、影响递质的代谢v 重点药物1、M受体激动药：毛果芸香碱 2.抗胆碱酯酶药：新斯的明 3、非选择性M受体阻断药：阿托品（必考） 4.M1受体阻断药：哌仑西平5、胆碱酯酶复活药：碘解磷定 6、1、2受体激动药：去甲肾上腺素7、受体激动药：肾上腺素 8、1、2受体激动药 异丙肾上腺素9、短效受体阻断药：酚妥拉明 10、受体阻断药：普萘洛尔第6章 、胆碱受体激动药v M 胆碱受体激动药1、 胆碱酯类 乙 酰 胆 碱（Ach） （内源性神经递质）【药理作用】1、心血管系统 血管扩张作用、减慢心律、减慢房室结和普肯耶纤维传导、减弱心肌收缩力2、兴奋胃肠道3、泌尿道 泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩4、其他 腺体分泌、瞳孔收缩、骨骼肌收缩、神经节兴奋2、 生物碱类毛果芸香碱（匹鲁卡品） MR+ 必考【药理作用】1. 对眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2. 腺体 促进分泌，汗腺及唾液腺最明显3. 平滑肌收缩【临床应用】1） 治疗青光眼（闭角型较佳）即，急性充血性青光眼2） 治疗虹膜睫状体炎（与扩瞳药合用）3） 对抗阿托品中毒（MR阻断药） 【不良反应】1.眼局部： 流泪、眼痛 2.全身反应 （滴眼时压迫内眦，避免入鼻，产生不良。第7章 、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药v 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【药理作用】 1.对骨骼肌作用最强；胃肠道及膀胱其次； 心血管、腺体、眼、支气管较弱 2.对骨骼肌还有促进ACh释放、直接激动N2受体的作用【临床应用】（1）重症肌无力 （过量可引起胆碱能危象而加重症状）（2）手术后腹气胀和尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）非除极化型骨骼肌松弛药中毒的解救【不良反应及禁忌证】（1）胆碱功能增强反应（恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤等）， 可用阿托品对抗（2）禁忌证： 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘v 其它易逆性抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱: 治疗青光眼 加兰他敏、石杉碱甲、 他克林：改善认知功能，用于AD阿尔茨海默病治疗v 难逆性抗AChE药（有机磷酸酯类） 中毒机制 有机磷基团与胆碱酯酶酯解部位不可逆结合，形成磷酰化胆碱酯酶；随着结合的时间延长，烷氧基断裂，与酶的解离更困难。称为酶的老化。胆碱酯酶被不可逆抑制，大量ACh堆积，引起中毒症状。 中毒表现（ 急性中毒）（1）M样症状 眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、尿失禁；心血管（双相）（2）N样症状 N1：表现血压增高、心率加快；N2：骨骼肌震颤（3）中枢症状 兴奋、谵妄、惊厥；后期中枢抑制 中毒解救（1）排除毒物，支持治疗（2）解毒药物 阿托品对抗M样症状，早期、足量、反复，达到阿托品化 胆碱酯酶复活药使磷酰化胆碱酯酶恢复活性， 中重度中毒者，及早用药v 胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定 【药理作用】1. 恢复AChE的活性、2.直接解毒作用（与体内游离的有机磷结合）【临床应用】 用于中、重度有机磷中毒，越早应用越好 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷较好，敌百虫、敌敌畏较差，乐果无效 对骨骼肌的疗效明显，对解除M样症状不明显 与大剂量阿托品合用【不良反应】 静脉注射过快，可产生乏力、视物模糊、眩晕、恶心呕吐、心动过速 剂量过大可抑制胆碱酯酶活性，并有神经肌肉阻滞作用第8章 、胆碱受体阻断药（I）M胆碱受体阻断药第一节 阿托品以及类似生物碱v （必考）阿托品 Atropine【药理作用】竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M受体的激动作用（1）抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体 胃肠道腺体（2）眼 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 3）解除平滑肌痉挛 对胃肠道、膀胱作用显著 胆管、输尿管、支气管较弱 子宫无效 胃肠括约肌痉挛状态时较好（4）心脏 加快心率，促进房室传导（5）血管与血压 大剂量引起血管扩张 （与M受体阻断无关）（6）中枢兴奋 大剂量时出现 【临床应用】 （1）缓解内脏绞痛 胃肠道、 胆道、 肾绞痛、 膀胱刺激症状 （2）制止腺体分泌 全麻前给药、严重的流涎和盗汗 （3）眼科 巩膜睫状体炎、验光配眼镜（儿童） （4）缓慢型心律失常 迷走神经亢进引起的窦房阻滞、房室阻滞等 （5）抗休克 感染性休克 （6）解救有机磷酸酯类中毒 及毒蕈中毒、拟胆碱药中毒 【不良反应及禁忌证】（1）副作用 口干、心率加快、视物模糊（2）中枢毒性 先兴奋后抑制（3）中毒解救 排除毒物，对症治疗 毒扁豆碱（毛果芸香碱） 中枢兴奋-地西泮，禁用吩噻嗪类（4）禁忌证： 青光眼、前列腺肥大（造成排尿困难）、高热v 东莨菪碱 Scopolamine 外周作用同阿托品，有中枢抑制作用 镇静催眠、防晕止吐作用 用于麻醉前给药、晕动病、对抗锥体外症状v 山莨菪碱 Anisodamine, 654-2 特 点：外周作用（解痉作用）较强，对中枢、腺体、眼的作用弱 用于代替阿托品治疗感染性休克、胃肠绞痛第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品v 合成解痉药l 季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛）Propantheline bromide口服吸收差，食物影响吸收用于胃肠道解痉和溃疡病辅助治疗l 叔胺类 胃复康 口服易吸收，一定的镇静安定作用用于兼有焦虑症的溃疡病 双环胺 选择性差v M1受体阻断药哌仑西平 Pirenzepine可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌较少引起口干及视物模糊；不易通过BBB用于溃疡病的治疗第9章 、胆碱受体阻断药（II）N胆碱受体阻断药 N1:神经节 N2：骨骼肌第1节 神经节(NN)受体阻断药作用广泛，对交感神经的阻断作用表现在心血管功能的抑制，血压降低作用时间短； 易产生耐受性仅用于控制性降压第二节 骨骼肌松弛药（一）除极化型肌松药 与NM受体结合产生较持久的除极化作用， ACh反应性减弱。 特点：最初出现肌束震颤，可产生快速耐受性，胆碱酯酶抑制药可增强其作用治疗量无神经节阻断作用v 琥珀胆碱 （了解）【药理作用】1、引起持续性除极化，先兴奋（收缩），后抑制（松弛）2、颈部、四肢影响大，面、舌、咽喉次之，治疗量时膈肌影响较小 3、作用短暂，5分钟内消失（血浆假性AchE 水解）【临床用途】 1、气管镜、食管镜等检查 2、手术辅助用药 3、禁用于清醒病人，先以硫喷妥钠麻醉，然后静脉滴注【不良反应】（1）窒息 过量可致呼吸肌麻痹，高敏反应者可引起司可林窒息； 用人工呼吸抢救，不能用新斯的明解救（2）肌束颤动 引起手术后肌肉酸痛（3）血钾增高 禁用于可能引起高血钾者 （4）其它 眼内压增高，禁用于青光眼及眼科手术；可引起组胺释放【药物相互作用】 降低AchE活性的药物可增强本药作用， 如胆碱酯酶抑制药、环磷酰胺等抗肿瘤药、普鲁卡因等局麻药 禁止与氨基糖苷类、多粘菌素类抗生素合用 （二）非除极化型肌松药筒箭毒碱1、药理作用 竞争性NM受体阻断药2、临床用途 手术辅助用药 3、不良反应呼吸肌麻痹 可用新斯的明解救神经节阻断、促进组胺释放：血压降低、支气管痉挛、唾液分泌禁用于重症肌无力、支气管哮喘、休克、 儿童（高敏者多）第10章 、肾上腺素受体激动药v a肾上腺素受体激动药u 去甲肾上腺素【体内过程】：口服因局部作用使胃粘膜收缩而影响其吸收，在肠内易被碱性肠液破坏；皮下注射是，因血管剧烈收缩吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注给药。(见光、遇热、遇碱、遇酸易破坏）【药理作用】（1）血管：a1受体：血管收缩，皮肤粘膜肾血管脑、肝、肠系膜等 2受体：抑制NE继续释放。冠脉扩张（2）心脏： 微弱的直接兴奋作用（1）；反射性抑制（3）血压： 收缩压增高，舒张压增高（大剂量时更明显）， 脉压变小，组织血流量减少【临床用途】（1） 休克： 血压可升高，但组织血流量减少，反而加重组织损伤 某些休克的早期或治疗后血压回升慢（小剂量短期应用）（2）药物中毒性低血压 特别是氯丙嗪中毒（3）上消化道大出血（胃底食道静脉曲张破裂） 口服，作为临时措施【不良反应及禁忌证】（1）局部组织缺血坏死尽量避免，以普鲁卡因、酚妥拉明对抗（2）急性肾功能衰竭避免大剂量长时间应用，监测尿量(25ml/h）（3）禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿无尿、 严重微循环障碍l 间羟胺（阿拉明）直接兴奋a受体，间接促进NA释放作用较弱而持久，对肾血管作用弱用于各种休克早期，手术或麻醉后休克v 、肾上腺素受体激动药l 肾上腺素 Adrenaline 【药理作用】（1）兴奋心脏： 1受体，心率，输出量，耗氧量， 可诱导心律失常 （2）血管： 1受体：血管收缩，大剂量时更明显 b 2受体：骨骼肌血管、冠脉扩张（3）血压： 治疗剂量时，收缩压增高，舒张压不变（4）扩张支气管： 2受体：扩张支气管平滑肌； a 1受体：减轻支气管粘膜充血水肿（5） 促进代谢： 血糖增高；游离脂肪酸增高 【临床用途】（1）心脏骤停：+利多卡因和除颤器 配合人工呼吸、心脏按摩、纠正酸中毒（2）过敏性疾病： 过敏性休克：升高血压，改善心功能，缓解气道阻塞 支气管哮喘：支气管扩张，血管收缩，气道阻塞缓解 血管神经性水肿及血清病：（3）与局麻药配伍及局部止血 小剂量（4）治疗青光眼【不良反应及禁忌证】（1）血压增高、心律失常（2）中枢兴奋：兴奋、烦躁、焦虑（3）禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢l 多巴胺 Dopamine DA 【药理作用】（1）兴奋心脏：b1受体，兴奋作用较弱 （2）血管和血压：DA受体：扩张肾及肠系膜血管，增加血流量 1受体：大剂量，皮肤粘膜、肠系膜等处 （3）肾脏：肾血管扩张，肾血流，肾小球滤过，排钠利尿 【临床应用】（1）抗休克： 对伴心收缩力减弱、尿量减少而血容量已补足者较好（2）急性肾功能衰竭：与呋塞米合用 【不良反应】较轻，过快可致心脏兴奋及心律失常l 麻黄碱 【药理作用】 促进NA释放，激动a1、a2、b1、b2受体 特点： 性质稳定，可以口服 拟肾上腺素作用弱而持久 中枢兴奋作用明显 易产生快速耐受性 【临床用途】 （常用其衍生物）（1）支气管哮喘：轻症或预防（2）鼻粘膜充血引起的鼻塞（3）防治某些低血压状态：如麻醉后（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿 【不良反应】（1）中枢兴奋 （2）心血管反应（禁忌证同肾上腺素） （3）依赖性v b肾上腺素受体激动药l 异丙肾上腺素 【药理作用】（1）兴奋心脏：b1受体 （2）对血管和血压的影响： 2受体，主要扩张骨骼肌血管及冠脉； 收缩压增高，舒张压可降低，脉压增大 （3）扩张支气管： b2受体，不能消除支气管粘膜水肿 （4）增强代谢 【临床用途】（1）支气管哮喘：多用b2受体激动药（2）房室传导阻滞：II、III度（3）心脏骤停：+ NA或间羟胺（4）感染性休克：低排出量型 【不良反应及禁忌证】（1）心脏兴奋，心律失常（2）禁忌证： 冠心病、心肌炎、甲亢等第11章 、肾上腺素受体阻断药l 第一节 a肾上腺素受体阻断药酚妥拉明 Phetolamine （非选择性受体阻断药、短效类）【药理作用】（1）扩张血管： 阻断1受体，扩张血管（2）兴奋心脏：反射性；阻断2受体NA释放（3）拟胆碱和组胺样作用：胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌【临床用途】（1）外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病（2）对抗去甲肾上腺素外漏（3）肾上腺嗜铬细胞瘤诊治 诊断；手术前准备（4）抗休克 外周阻力降低，组织血流量增加，但应补足血容量后给药（5）急性心肌梗死和顽固性心力衰竭 降低心脏后负荷，增加心输出量（6）其他：男性勃起障碍【不良反应】（1）体位性低血压，鼻塞（2）心脏兴奋 心动过速、心律失常、心绞痛等， 冠心病慎用（3）其他 中枢抑制； 胃肠道反应、加重溃疡病，溃疡病患者慎用l 第二节 b肾上腺素受体阻断药【体内过程】 普萘洛尔、美托洛尔受首关消除的影响，生物利用度较低 本类药物在肝脏代谢，经肾脏排泄，肝肾功能不良者消除减慢，因此个体差异大，用药剂量应个体化【药理作用】（1）b受体阻断作用 心血管系统： 抑制心脏，心率、传导、自律性，输出量、耗氧量 反射性降低外周血流量，高血压病人有降压作用 支气管平滑肌：诱导哮喘病人支气管平滑肌痉挛 影响代谢：血糖降低，容易掩盖低血糖症状 抑制肾素分泌：阻断邻肾小球细胞分泌肾素（2）内在拟交感活性：部分药物有，作用温和（3）膜稳定作用：部分药物在大剂量时有局麻样及奎尼丁样作用，阻断离子通透（4）其它：抗血小板聚集；降低眼内压【临床用途】（1）心律失常：室上性，交感神经兴奋有关者（2）心绞痛和心肌梗死（3）高血压（4）慢性心力衰竭：慎用于某些类型，改善预后（5）其它：甲亢症状控制； 偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）【不良反应及禁忌证】（1）心脏抑制，禁用于严重左心衰、重度房室传阻、窦缓；心梗病人慎用（2）诱发支气管哮喘，禁用或慎用于支气管哮喘病人（3）反跳现象：与受体上调有关（4）加重外周血管痉挛性疾病，禁用 于此类病人（5）其他：中枢抑制、低血糖、 眼皮肤粘膜综合征等n 常用药物 1. 普萘洛尔：阻断1，2受体，无内在活性，口服后首关消除率高，生物利用度个体差异大2. 噻马洛尔 ：治疗青光眼（减少房水产生）3. 阿替洛尔、美托洛尔 ： 1受体阻断药，无内在活性，阿替洛尔半衰期长，每天用药1次，常用于治疗高血压4. 拉贝洛尔：阻断和受体，以受体为主，主要治疗高血压第15章 、镇静催眠药v 药物分类：苯二氮卓类（地西泮（安定）、巴比妥类（戊巴比妥、苯巴比妥）、非苯二氮卓类（水合氯醛）v 1.镇静药（sedatives)能缓和激动消除躁动，恢复安静情绪的药物 2.催眠药(hypnotics) 能促进和维持近似生理睡眠的药物v 1.非快动眼睡眠（NREMS）：呼吸平稳，心率，BP ，代谢，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势 2.快动眼睡眠（ REMS）：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛 v 苯二氮卓类（长效：地西泮（安定）【药理作用和临床应用】1.抗焦虑 有高度选择性，小于镇静剂量即可产生明显作用。 是选择性作用与边缘系统的结果 作用部位：大脑边缘系治疗用于以焦虑为主的神经官能症，可使焦虑、紧张、恐惧等症状消除，疲倦、失眠、心悸和胃肠功能紊乱得到改善常用地西泮及氯氮卓，(术前可用地西泮静脉注射)2.镇静与催眠 苯二氮卓类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间特点 安全，有效，而副作用，耐受性及成瘾性小， 对REMS（快动眼睡眠、快波睡眠）影响小，反跳现象轻 治疗失眠已替代巴比妥类为首选及作麻醉前给药3.抗惊厥与抗癫痫 抗惊厥作用强，可抗戊四唑，汉防己毒素诱发的惊厥。 临床用于破伤风、子痫、药物中毒引起的惊厥和小儿高热惊厥（地西泮、三唑仑）治疗癫痫（地西泮 癫痫持续状态首选）硝西泮和氯硝西泮为常用的抗癫痫药4.中枢性肌肉松弛 脑血管意外，脊髓损伤等中枢性肌强直以及由腰肌劳损所致肌肉痉挛；用于小手术及胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松【不良反应】 1、常见嗜睡、头