传染性单核细胞增多症医学PPT.ppt

传染性单核细胞增多症 1 医药交流课件 概述 传染性单核细胞增多症 infectiousmononuclesisIM 是一种由Epstein Barr病毒 EBV 引起的感染性疾病 临床特征 发热 咽峡炎 肝 脾 淋巴结肿大 外周血 WBC L 异淋增多 血清中 EBV DNR EBV Ig 等 2 流行病学 带毒者 病后或隐性感染者 途径 主要是经口的密切接触或飞沫传播 血液传播 偶见性接触传播 潜伏期 2 4周或更长 感染率 非洲 2岁时81 美国 2岁时25 40 1978年 广西 5岁时 90 1987年 上海 6岁时 80 98 3 发病机制 一 EBV的宿主细胞 成熟B细胞及某些上皮细胞 CD21 EBV 口咽部上皮细胞 CD21 淋巴组织 CD21 B细胞 分布全身 T细胞 CD8 及体液免疫反应 在血液和淋巴结中消灭B细胞 带病毒 产生症状 T细胞 症状逐渐消失 记忆细胞 毒性细胞及免疫抗体一起控制B细胞 带病毒 终身亚临床感染自身平衡状态 异淋细胞 大量的CD34细胞 辅助细胞和NK细胞 4 Cohen JINEnglJMed343 481 492 2004 5 发病机制 二 抗体 特异性抗体 嗜异性抗体和自身抗体特异性抗体 抗EB核抗原 EBNV 抗体 抗早期抗原 EA 抗体 抗病毒壳蛋白抗原 VCA 抗体 抗膜抗原 MA 抗体 VCA IgM 病初出现 第1 2周最高 持续2 3月 6 临床表现 一 可分为潜伏期 2 4周 一般4 15天 前驱期 4 5 腺肿期和恢复期 发热 不规则热 1 3周 少数3 4月 咽峡炎 咽峡部 扁桃体肿大充血 溃疡 可见厚霜样渗出或伪膜形成 淋巴结肿大 本病主要表现之一 全身受累 以颈后三角区最常见 7 临床表现 二 肝 脾肿大 20 60 肝大 多伴一种或多种肝功能异常 10 有黄疸 30 65 脾肿大 皮肤和黏膜 20 出现皮疹 如丘疹 斑丘疹 麻疹样或猩红热样皮疹 25 在软硬腭交界处有针尖样小出血点 眼结合膜充血 幼儿有眶周水肿 8 临床表现 三 消化道症状 恶心 食欲不振 呕吐 腹痛 腹泻 神经系统症状 脑膜炎 外周神经炎 面神经瘫痪 多发性神经炎 其它 间质性肺炎 心肌炎 心包炎 肾炎等 9 10 11 12 13 实验室检查 血象 中度增加 10 0 20 0 109 L 也可 60 0 109 L或正常 减少 单个核细胞增高 60 异淋 10 可考虑诊断 20 可确诊 亦可达60 90 异淋一般 2 5天出现 7 10天达高峰 分为三型 泡沫型 不规则型 幼稚型 骨髓 淋巴细胞增多或正常 可见异淋 原淋细胞不增多 组织细胞可增生 14 实验室检查 血清学检查 嗜异凝集试验 1 56为阳性 EBV Ig的检测 VCA IgM 约85 EBV DNA检测或EBV分离 其他 肝功能 尿 粪 脑脊液常规 心电图 胸片等 15 16 17 18 诊断 临床表现 外周血异型淋巴细胞 10 EBV Ig或EBV DNA 19 小儿IM的诊断标准 20 医药交流课件 临床症状 1 发热 2 咽炎 扁桃体炎 3 颈部淋巴结肿大 1cm以上 4 肝脏肿大 4岁以下 2Ccm以上 4岁以上 可触及 5 脾脏肿大 可触及 21 血象检查 1 WBC分类L 50 以上或L总数 10 0 109 L 2 异淋大于 20 以上或异淋总数 1 0 109 L 22 EB病毒抗体检查 急性期EBNA抗体阴性 以下1项阳性1 VCA IgM抗体初期阳性 以后转阴 2 双份血清VCA IgG抗体滴度4倍以上升高 3 EA抗体一过性升高 4 VCA IgG抗体初期阳性 EBNA抗体以后转阳 23 特殊问题 一 Duncan综合症 是一种性遗传性免疫缺陷病 也叫X连锁淋巴组织增生症 XLP 患者对EBV先天性免疫缺陷 平均6岁发病 表现为 高热 WBC 异淋 肝功异 常见淡红色斑丘疹 病程中病情进行性加重 多死于肝损害 分为四型 致死性传单 伴淋巴瘤的传单 伴免疫缺陷的传单 淋巴瘤 24 机理 XLP的染色体位点 Xq25 相关基因 SPA SH2D1A 合成蛋白质 SPA SH2D1A 基因功能 参与SLAM signalinglymphocyticactivatingmolecule 信号转导 淋巴细胞活化 AricoM el Boold 2001 97 113 1113 25 机理 信号转导淋巴细胞活化分子相关蛋白 SPA 与P21活化激酶互换因子 PIX 相互作用 从而促进PIX的募集并使其与相应的受体结合 细胞中的SAP过度表达与钙离子信号一起 对激活T细胞的核因子 NFAT 有协同活化作用 而这种作用可被优势负性突变的PIX特异性阻断 PIX是SAP介导T细胞活化的关键 通过Fyn PIX等因子 顾翠萍 吴俊 林志新 ProcNatlAcadSciUSA 2006 103 39 14447 26 特殊问题 二 先天性传染性单核细胞增多症 极少见报道 孕妇感染可致胎儿流产 死胎 8月的幼儿极少发病 幼儿感染后临床症状不典型 慢性疲劳综合症 慢性疲劳 发热 咽峡炎 慢性淋巴结肿大 肝脾肿大 肌痛 头痛 关节炎 伴一些精神神经症状 EBV感染 VCA IgG EA IgG 27 慢性活动型EB病毒感染 28 医药交流课件 概述 IM时 EBV以B细胞为靶细胞 表现为一过性淋巴组织增生 急性咽峡炎 颈淋巴结及肝脾肿大为主要特征 如此类EBV感染的活动性症状反复出现或持续数月以上 EBV特异性抗体滴度异常增高 但无明确的基础疾病 慢性活动性EBV感染 CAEBV 29 发病机制 不明确 CAEBV时 显示自然杀伤细胞 NK EBV特异性细胞毒性T细胞 CTL 功能受损等多种免疫异常 故患儿有免疫功能障碍为最重要的发病原因 本病特征 增值的EBV感染细胞除B细胞外 还有T细胞及NK细胞 而IM急性期EBV感染的T细胞仅占少数 30 临床症状 年龄 婴幼儿至成人均可发病 但12岁以下 特别是幼儿期多见 以发热 肝脏及脾脏增大为突出表现 可有淋巴结肿大 贫血 脾疹 黄疸 腹泻及对蚊虫叮咬的变态反应等 可持续数月至1年以上 或反复出现 因慢性活动性肝炎发展为肝硬化 肝衰而死亡的病例并不少见 31 临床症状 肝大 92 脾大 87 发热 84 贫血 64 淋巴结肿大 62 皮疹 51 黄疸 36 腹泻 15 32 并发症 间质性肺炎 心肌炎 冠状动脉瘤 骨髓抑制 血小板减少性紫癜 溶贫 嗜血细胞综合征 VAHS 淋巴瘤 HD Burkitt淋巴瘤 T细胞性淋巴瘤 肾功能不全 脑炎 脑膜炎 末稍神经炎等 唾液腺炎 葡萄膜炎 33 实验室检查 血象和生化 贫血 血小板减少 白细胞增减 肝功异常 80 EBV特异性抗体 VCA IgG VCA IgM VCA IgA EA IgG升高 EBNA IgG可明显降低 病毒学 PCR检查外周血淋巴细胞EBV DNA均阳性 免疫学检查 高IgG血症 IFN a IFN g和IL 2等生成能力降低 34 CAEBV的诊断标准 1 持续或反复性的发热 皮疹 2 淋巴结肿大或肝 脾肿大 3 慢性肝炎或间质性肺炎 4 全血细胞减少或VAHS 5 蚊虫叮咬过敏或CD16 细胞 CD56 细胞 CD57 细胞 HLA DR T细胞增加 35 CAEBV的诊断标准 A EBV抗体异常 VCA IgG 1 640 EA IgG 1 160 VCA IgA 1 20 B 病变组织或末梢血淋巴细胞存在EBV DNA 36 EBV初感染时间不明的病例 1 5项中有两项以上症状持续3个月以上或反复发病数次 且符合A B即可诊断 继EBV初感染后发病的病例 1 5项中有两项以上症状持续6个月以上或反复发病数次 且符合A即可诊断 37 CAEBV治疗 目前将CAEBV的治疗原则分为三阶段 抑制出现的各种异常免疫反应 同时减少组织中EBV感染细胞 可用皮质激素 VP16 CsA等 如上述治疗反应良好 则进一步针对EBV感染细胞并增强免疫功能 给予IL 2 治疗反应良好者应用强有力的抗肿瘤化学疗法 继续给予IL 2 无效可试用PBSCT 38 CAEBV预后 本病属于预后不良的全身性感染 患本病后约半数患儿于4 5年后死亡 死因 50 死于器官功能不全 其它 恶性肿瘤 机会性感染和VAHS 39 鉴别诊断 急性化脓性扁桃体炎 急性淋巴细胞白血病 淋巴瘤 传染性单核细胞增多综合症 传染性淋巴细胞增多症 40 传染性单核细胞增多综合症 临床上有许多疾病的临床表现和实验室检查均似传单 但无EBV感染的证据称为传单综合症 常见原因 病毒 CMV HBV HIV 细菌 结核 沙门氏菌 链球菌 支原体 衣原体 立克次体 原虫等 药物 激素 砷剂 巴比妥类等 41 传染性单核细胞增多综合症 42 传染性淋巴细胞增多症 是一种由病毒或细菌引起的良性自限性传染病 常于春秋流行 多于直接接触或飞沫传染 主要见于1 14岁 常无症状 或发热 上感症状 轻度腹痛 腹泻 麻疹样皮疹 偶见肢体瘫痪 实验室检查 血象 WBC 小淋巴细胞 嗜酸细胞 持续3 5周 偶达10周 骨髓 正常 成熟小淋巴细胞 WBC和小淋巴细胞升高 无症状或轻微上呼吸道及胃肠道症状 无淋巴结和肝脾肿大时 要考虑本病 43 治疗 流行时隔离 肌注 恢复期血清20 30 有一定的效果 甲硝唑治疗咽峡炎型有效 Ganciclovir治疗疱疹病毒有效 对症治疗 44 疗效标准 治愈 症状和体征消失 血象与肝功等检查恢复正常 并发症治愈 观察一个月无复发 好转 症状和体征好转 45 疗效标准 血象和肝功好转 并发症好转或治愈 无效 症状和体征无好转或恶化 血象或肝功等检查无好转或恶化 并发症发生或恶化 46 愈后 多属自限性 病死率1 2 并发症 呼吸道梗阻 脾破裂等 47 血常规分析 48 医药交流课件 白细胞直方图 49 白细胞 WBC 26 4 109 L N 19 8 109 L M