肠杆菌医学PPT.ppt

肠道杆菌 Entericbacillus 1 医药交流PPT 是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌 常寄居在人和动物的肠道内 亦存在于土壤 水和腐物中 目前已有44个属 170多个种 但引起人类感染的菌种却不到20个 肠杆菌科细菌 Enterobacteriaceae 2 致病菌 有少数细菌总是引起人类疾病 如伤寒沙门菌 志贺菌 鼠疫耶尔森菌等 机会致病菌 一部分细菌属于正常菌群 但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时 即可引起机会性感染 如大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌等 由正常菌群转变而来的致病菌 如引起胃肠炎的大肠埃希菌 即是由于获得位于质粒 噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌 肠杆菌科与医学的关系 3 1 形态与结构 形态相似 中等大小的革兰阴性杆菌 多有鞭毛 菌毛 共同特性 4 普通平板 灰白色 光滑 湿润 中等大小的菌落 血平板 有些菌可产生 溶血 液体培养基 均匀混浊生长 2 培养特性 营养要求不高 5 3 生化反应 活泼 常以此作为鉴别手段 致病菌株多不能分解乳糖 乳糖发酵试验在初步鉴别肠道致病菌和非致菌上有重要意义 6 1 O抗原 菌体抗原 LPS 有O抗原的菌落为光滑型菌落 S R变异 刺激机体产生IgM 2 H抗原 鞭毛抗原 鞭毛蛋白 H O变异 刺激机体产生IgG 4 抗原结构 复杂 抗原结构示意图 7 6 分类30多个菌属 120多个菌种 5 抵抗力弱 不耐热 对一般消毒剂敏感 8 埃希菌属 Escherichia 9 埃希菌属 Escherichia 有6个种 只有大肠埃希菌 E coli 是临床最常见 最重要的一个菌种 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群 在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌 引起肠道外感染 一些血清型的大肠埃希菌具有致病性 能导致人类胃肠炎 在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标 10 形态与染色 一 生物学性状 11 培养特性生化反应能发酵葡萄糖等多种糖类 产酸产气 大部分菌株迅速发酵乳糖 IMViC试验为 大肠杆菌抗原主要有O H K三种 抵抗力 弱 对庆大霉素 丁胺卡那霉素敏感 12 一 肠外感染 二 肠道感染 二 致病性 13 肠出血型大肠杆菌EHEC enterohemorrhagicE coli 肠产毒型大肠杆菌ETEC enterotoxigenicE coli 肠侵袭型大肠杆菌EIEC enteroinvasiveE coli 肠致病型大肠杆菌EPEC enteropathogenicE coli 肠集聚型大肠杆菌EAEC enteroaggregativeE coli 致人类腹泻五类大肠埃希菌 14 15 肠产毒型大肠杆菌 enterotoxigenicE coli ETEC 疾病 旅游者腹泻和婴幼儿腹泻 症状 水泻 腹痛 恶心 低热 作用部位 小肠粘膜细胞 致病物质 菌毛 肠毒素 ST LT 16 A1 A2 不耐热肠毒素 LT 的结构和作用部位 LT LT 与致病性无关 B B B B B 17 18 cAMP cAMP cAMP cAMP 19 耐热肠毒素 STa 的作用 GTP cGMP 液体平衡紊乱 腹泻 激活肠粘膜细胞上的鸟苷环化酶 20 肠侵袭型大肠杆菌 enteroinvasiveE coli EIEC 疾病 较大儿童和成人的腹泻 症状 类似细菌性痢疾 脓血便 有里急后重 作用部位 大肠 致病物质 内毒素致病机理 侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞 引起细胞死亡 造成炎症和溃疡 21 肠致病型大肠杆菌 enteropathogenicE coli EPEC 疾病 婴幼儿腹泻 症状 发热 恶心 呕吐 腹泻 粘液便 作用部位 十二指肠 空肠 回肠上段 致病物质 与细菌黏附有关物质 22 致病机理 细菌通过其质粒编码的粘附素粘附于十二指肠 空肠 回肠上段肠细胞粘膜表面 在微绒毛上大量生长 繁殖 导致刷状缘破坏 绒毛萎缩 上皮细胞排列紊乱 功能受损 23 肠出血型大肠杆菌 enterohemorrhagicE coli EHEC 细菌血清型 O157 H7 疾病 出血性肠炎 多见于5岁以下儿童 症状 剧烈腹痛 水泻 大量鲜血便 作用部位 小肠远端 结肠致病物质 菌毛 志贺样毒素 SLT LPS 溶血素等 致病机理 SLT灭活核糖体 终止蛋白质合成 引起肠粘膜水肿 出血 液体蓄积 肠粘膜脱落 肠细胞水肿 坏死 引起血性便 24 肠集聚型大肠杆菌 enteroaggregativeE coli EAEC 疾病 婴儿腹泻 症状 持续性水泻 呕吐 脱水 低热 偶有血便 致病物质 菌毛 毒素 肠聚集性耐热毒素 EAST 致病机理 感染局部因素积聚 使肠上皮细胞形成广泛性孔道 膜完整性丧失 另EAST与ST抗原相似 能促使大量液体分泌 25 一 病人标本中细菌的分离与鉴定1 标本的采集2 分离培养与鉴定 选择培养基 生化反应鉴定 致病性大肠杆菌须用血清学试验定型 必要时检定肠毒素 尿路感染 确定大肠杆菌 计数 尿含菌量 100 000 ml时才有诊断意义 三 微生物学检查法 26 二 水 食品等卫生细菌学检查细菌总数 大肠菌群数饮水 3个 升果汁 瓶装汽水 5个 100ml 27 预防 菌毛菌苗 类毒素类疫苗 治疗 庆大霉素 丁胺卡那霉素等 四 防治原则 28 志贺菌属 Shigella 29 志贺菌是细菌性痢疾最常见的病原体 通称痢疾杆菌 dysenterybacteria 主要致病特点是能侵袭结肠粘膜上皮细胞 引起自限性化脓性感染病灶 30 1 形态染色与培养特性无鞭毛 有菌毛 葡萄糖 大多数不分解乳糖 宋氏志贺菌缓慢分解 IMViC 一 生物学性状 31 2 抗原构造与分类 1 O抗原A B C D四群 又分别称痢疾志贺菌 福氏志贺菌 鲍氏志贺菌 宋内氏志贺菌 群内可分型和亚型 44个血清型 2 K抗原 32 3 抵抗力对理化因素的抵抗力较其他肠道杆菌为弱 对酸敏感 对氯霉素 链霉素 氟哌酸 四环素 痢特灵 黄连素 磺胺类等药物敏感 但容易出现耐药变异株 33 一 致病物质1 侵袭力菌毛2 内毒素3 外毒素志贺毒素 A群 型菌株产生 神经毒性 细胞毒性 肠毒素性 二 致病性 34 脱水呕吐腹泻细菌性痢疾里急后重结肠炎 二 所致疾病 细菌性痢疾 传染途径 粪 口 传染源 病人和带菌者 35 急性菌痢发热 腹痛 里急后重 脓血粘液便 急性中毒性菌痢休克为主要表现的全身中毒症状 小儿多见 为内毒素在特殊情况下的反应 慢性菌痢病程超过2个月 反复发作或迁延不愈 病型 36 志贺菌感染局限与肠粘膜 一般不入血 SIgA为主 病后免疫力短暂 三 免疫性 37 一 标本采集与送检 二 分离培养与鉴定 三 快速诊断法 四 毒力试验 四 微生物学检查法 38 1 预防 1 控制传染源 切断传播途径 增进机免疫力 2 菌苗预防 减毒突变株 杂交株 营养缺陷减毒株 2 治疗 五 防治原则 39 沙门菌属 Salmonella 40 沙门菌属 Salmonella 分两个种 即肠道沙门菌 S enterica 和邦戈沙门菌 S bongori 血清型现已达2500多种 沙门菌血清型的正确命名方法 肠道沙门菌肠道亚种伤寒血清型 Salmonella entericasubspecies entericaserotype Typhi 并可缩写为伤寒血清型沙门菌 SalmonellaTyphi 沙门菌属中少数血清型是人的病原菌 引起肠热症 绝大多数血清型宿主范围广泛 家畜 家禽 野生脊椎动物及冷血动物 软体动物 环形动物 节肢动物 包括苍蝇 等均可带菌 其中部分沙门菌是人畜共患病的病原菌 可引起人类食物中毒或败血症 41 1 形态结构与生化反应无荚膜 无芽胞 周身鞭毛 不分解乳糖 在肠道杆菌选择培养基上形成无色半透明的S型菌落 IMViC 一 生物学性状 42 2 抗原构造与分类 O抗原 脂多糖 群特异性 H抗原 蛋白质 Vi抗原 多糖 3 抵抗力 43 一 致病物质1 侵袭力有毒株能侵袭小肠粘膜 通过种特异性菌毛先与M细胞结合 引发宿主细胞内肌动纤维重排 诱导细胞膜凹陷 导致细菌内吞 沙门菌在吞噬小泡内生长繁殖 使宿主细胞死亡 细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织 2 内毒素3 肠毒素个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素 二 致病性与免疫性 44 二 所致疾病 1 肠热症 2 急性肠炎 食物中毒 3 败血症 4 无症状带菌者 45 肠热症 伤寒和副伤寒 传染源 病人和带菌者 水源 传播途径 粪 口 典型病程 分三个阶段 46 第一阶段前驱期 细菌经肠粘膜进入淋巴组织 随淋巴液经胸导管进入血液 第一次菌血症 并扩散到肝 脾 肾 胆 骨髓等部位 此阶段为临床上的发病第一周 出现发热 不适 全身疼痛等症状 47 48 第二阶段极期 在肝 脾 肾 胆 骨髓等部位繁殖 由巨噬细胞带入血液 第二次菌血症 胆内细菌排入小肠 部份随粪便排出 部分进入肠内淋巴组织而激发迟发型超敏反应 可造成肠出血及肠穿孔 此阶段为临床上的第2 3周 出现持续高热 相对缓脉 肝脾肿大 白细胞下降 皮肤玫瑰疹 全身中毒症状显著 49 伤寒临床症状 伤寒玫瑰疹 伤寒肠穿孔 50 伤寒典型病程 51 第三阶段恢复期 病程第4 5周 体温正常 食欲好转 通常在一个月左右完全康复 自粪便或尿液继续排菌3周至3个月 甚至1年 称恢复期带菌者 约有3 的伤寒患者成为慢性带菌者 52 肠炎型食物中毒 临床表现 发热 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 为摄入污染沙门菌的食物 细菌在肠内繁殖所致 引起细菌 鼠伤寒沙门氏菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌 53 败血症 引起细菌 猪霍乱沙门菌 希氏沙门菌 鼠伤寒沙门氏菌 肠炎沙门菌 血培养阳性率高 无症状带菌者 54 伤寒玛丽 微生物学经典病案 玛丽1869年生于爱尔兰 15岁时移民美国 起初她给人当女佣 后来 她发现自己很有烹调才能 于是转行当厨师 拿到比做女佣高出很多的薪水 玛丽对自己的处境非常满意 1906年夏天 纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏 雇玛丽做厨师 8月底 华伦的一个女儿最先感染了伤寒 接着 华伦夫人 两个女佣 园丁和另一个女儿相继感染 他们消夏的房子住了11个人 有6个人患病 房主深为焦虑 他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏 索柏将目标锁定在玛丽身上 他详细调查了玛丽此前7年的工作经历 发现7年中玛丽换过7个工作地点 而每个工作地点都暴发过伤寒病 累计共有22个病例 其中1例死亡 索柏设法得到玛丽的血液 粪便样本 以验证自己的推断 玛丽当时反应激烈 因为在她那个年代 健康带菌者 还是一个闻所未闻的概念 她自己身体棒棒的 说她把伤寒传染给了别人 简直就是对她的侮辱 后来 索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽 没想到 这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人 她将他们骂出门外 宣布他们是 不受欢迎的人 最后 当地的卫生官员带着一辆救护车和5名警察找上门 这一次 玛丽又动用了大杈子 在众人躲闪之际 玛丽突然跑了 警察后来在壁橱里找到了她 5名警察把她抬进救护车送往医院 一路上的情景就像 笼子里关了头愤怒的狮子 医院检验结果证实了索柏的怀疑 玛丽被送入纽约附近一个名为 北边兄弟 的小岛上的传染病房 1910年2月 当地卫生部门与玛丽达成和解 解除对她的隔离 条件是玛丽同意不再做厨师 这一段公案就此了结 1915年 玛丽已经被解除隔离5年 大家差不多都把她忘了 这时 纽约一家妇产医院暴发了伤寒病 25人被感染 2人死亡 卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽 她已经改名为 布朗夫人 据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的 毕竟做厨师挣的钱要多得多 但无论如何 公众对玛丽的同情心这次却消失了 玛丽渐渐了解了一些传染病的知识 积极配合医院的工作 甚至成了医院实验室的义工 1932年 玛丽患中风半身不遂 6年后去世 55 1 肠热症病后产生牢固细胞免疫 2 胃肠炎主要依赖肠道局部免疫力 三 免疫性 56 一 沙门菌的分离与鉴定1 标本采集 1 肠热症根据病程不同采取标本 第1周取血液 第2周起取粪便和尿液 全程可取骨髓 2 胃肠炎型取粪便 呕吐物和可疑食物 3 败血症取血液 四 微生物学检查法 57 2 分离培养与鉴定SS平板可疑菌落生化反应 3 直接查可溶性抗原的新方法SPA协同凝集试验 乳胶凝集试验和ELISA等测定粪便 尿 血清中抗原 58 二 血清学诊断 肥达试验 Widaltest 原理 试管凝集试验 用已知的伤寒杆菌O H抗原和甲型副伤寒杆菌 肖氏副伤寒杆菌和希氏副伤寒杆菌H抗原与不同稀释度的待检血清做定量凝集试验 方法 试管凝集试验 59 1 正常抗体水平 伤寒沙门菌O凝集价 1 80 H凝集价 1 160 副伤寒沙门菌H凝集效价 1 80 2 动态观察 发病初和恢复期双份血清 后者有四倍或四倍以上增高才有诊断意义 结果分析与判断 60 3 O与H抗体在诊断上的意义 O和H均高 肠热症的可能