阿奇霉素在儿童急性上呼吸道感染的地位课件.ppt

阿奇霉素在儿童急性上呼吸道感染的地位 1 医药交流PPT 目录 儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎 2 医药交流PPT 儿童上呼吸道感染的流行病学和常见病原体 1 AmFamPhysician2007 76 1650 8 1659 602 Noboru JInfectChemother 2008 14 180 1873ARCHPEDIATRADOLESCMED VOL152 MAR19984Pediatrics 2001 108 3 798 8085Rhinology2007 45 suppl20 1 1396Pediatrics2006 117 1871 1878 3 医药交流PPT 目录 儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎 4 医药交流PPT 希舒美简介 希舒美为新一代大环内酯类抗生素选择性转运机制 确保感染组织中高浓度能有效覆盖呼吸道感染的常见典型及非典型致病菌只需每天一次 疗程短 依从性高 5 医药交流PPT 希舒美抗菌谱 革兰阳性需氧菌金黄色葡萄球菌 化脓性链球菌 A组B 溶血性链球菌 肺炎链球菌 其他链球菌属等革兰阴性需氧菌流感嗜血杆菌 副流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 不动杆菌属 嗜肺军团菌 百日咳杆菌 志贺菌属等厌氧菌脆弱类杆菌 类杆菌属 产气荚膜杆菌等性传播疾病微生物沙眼衣原体 梅毒密螺旋体 杜克嗜血杆菌 球菌其他微生物包柔螺旋体 Lyme病原体 肺炎衣原体 肺炎支原体 人型支原体 脲素脲原体等 希舒美产品说明书 6 医药交流PPT Adaptedfrom SchentagJJandBallowCH AmJMed 1991 91 Suppl3A 5S 11S 病原体 在感染部位释放出阿奇霉素 阿奇霉素在吞噬细胞中浓集 吞噬细胞携带阿奇霉素并向感染部位运送 希舒美选择性转运机制 确保感染组织中高浓度 7 医药交流PPT 希舒美在中耳液中浓度高 确保发挥高效抗菌活性 Adaptedfrom PukanderJetal JAntimicrobChemother 1996 37 supplC 53 61 BaidwinDR etal EurRespirJ1990 3 886 90 8 医药交流PPT 希舒美在鼻窦液中浓度高 确保发挥高效抗菌活性 希舒美500mg第1天 250mg第2 5天 用于急性鼻窦炎患者 n 5 KarmaP etalEurJClinMicrobiolInfectDis 1991 10 10 856 9BaidwinDR etal EurRespirJ1990 3 886 90 9 医药交流PPT 希舒美在扁桃体组织中浓度高 确保发挥高效抗菌活性 BlandizziC etalAntimicrobAgentsChemother 2002May 46 5 1594 6BaidwinDR etal EurRespirJ1990 3 886 90 10 医药交流PPT 目录 儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎 11 医药交流PPT 希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位 1Pediatrics 2004 113 5 1451 14652AmFamPhysician2007 76 1650 8 1659 603Pediatrics 2001 108 3 798 8084W J Fokkens V J Lund J Mulloletal Rhinology2007 45 suppl20 1 139 5Pediatrics2006 117 1871 1878 12 医药交流PPT 王爱霞主编 抗菌药物临床合理应用 人民卫生出版社 2008 P116 117 我国 抗菌药物临床合理使用 小儿急性上呼吸道感染的推荐用药 13 医药交流PPT 目录 儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎 14 医药交流PPT 小儿急性中耳炎有关情况 急性化脓性中耳炎 AOM 中耳出现渗液 并有急性炎症性病变的症状和体征 15 医药交流PPT 小儿急性中耳炎症状和体征 耳痛牵拉耳廓发热易激惹嗜睡睡眠失调 本照片蒙UBSchaad教授许可使用 16 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 17 医药交流PPT 急性化脓性中耳炎并鼓膜穿孔 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 18 医药交流PPT 不分型流感嗜血杆菌成为儿童急性中耳炎的主要病原体 在美国 随着肺炎链球菌疫苗的注射使用 肺炎链球菌感染的流行开始下降 导致流感嗜血杆菌成为AOM的主要病原体1 1995 2003年美国AOM病原体及致病频率的改变 使用疫苗前 使用疫苗后大剂量阿莫西林 CaseyJR23 824 828 19 医药交流PPT 不分型流感嗜血杆菌存在于细胞内以逃避宿主细胞免疫防御 最近的研究显示 不分型流感嗜血杆菌在体外试验中能够进入表皮细胞内 而在人类腺样组织中发现它可存在于巨噬样细胞中并在细胞内增殖1 2兼性细胞内生存的特点可使流感嗜血杆菌得以逃避宿主的防御机制和抗微生物药物2 从而导致持续性和难治性呼吸道感染1 1YamanakaN AsiaRTIForum Seoul Korea 29March2007 Oralpresentation 2ForsgrenJ etal InfectImmun1994 62 673 679 20 医药交流PPT 阿奇霉素对细胞内不分型流感嗜血杆菌的强大活性 阿奇霉素穿透巨噬细胞和进入其他细胞的能力较其他药物更强 因此阿奇霉素能够显著杀灭细胞内链球菌1日本一项体外研究显示 阿奇霉素对细胞内不分型流感嗜血杆菌 NTHi 有较强的杀菌活性 对人类上皮细胞内NTHi的清除率达100 2日本的观察性临床研究表明 阿奇霉素在治疗NTHi导致的持续性中耳炎时有显著的疗效2 1 KaplanEL etal ClinicalInfectiousDiseases2006 43 1398 4062 YamanakaN AsiaRTIForum Seoul Korea 29March2007 Oralpresentation 21 医药交流PPT 阿奇霉素和 内酰胺类的比较治疗急性中耳炎的对比试验 28天时的临床治愈率 对照药比较好 阿奇霉素比较好 差别的 95 CI 总体 阿莫西林 克拉维酸 N 1864 22 医药交流PPT 希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎 研究1 研究设计 多中心 随机 双盲 前瞻性研究313例确诊为AOM患者入选 年龄为6个月 30个月随机分组 希舒美组 n 158 30mg kg 单剂口服阿莫西林组 n 154 90mg kg d 分两次口服 10天开始治疗后第12 14天 治疗结束后 和25 28天 研究结束 评估临床疗效 PediatrInfectDisJ 2005Feb 24 2 153 61 23 医药交流PPT 希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎 研究1 研究结果 临床治疗成功率 在治疗结束后 开始治疗后第12 14天 希舒美组与高剂量阿莫西林组的临床治疗成功率相当 PediatrInfectDisJ 2005Feb 24 2 153 61 6 30个月急性细菌性中耳炎患儿希舒美组 n 158 30mg kg单剂口服阿莫西林组 n 154 90mg kg 分两次口服x10天开始治疗后12 14 25 28天进行临床疗效评估 24 医药交流PPT 希舒美组总体不良反应发生率与阿莫西林相似 但腹泻的发生率显著低于阿莫西林组 有统计学显著差异 P 0 017 PediatrInfectDisJ 2005Feb 24 2 153 61 希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎 研究1 研究结果 安全性 P 0 064 P 0 017 6 30个月急性细菌性中耳炎患儿希舒美组 n 158 30mg kg单剂口服阿莫西林组 n 154 90mg kg 分两次口服x10天开始治疗后12 14 25 28天进行临床疗效评估 25 医药交流PPT 希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎 研究1 研究结果 依从性 希舒美组依从性 显著高于阿莫西林组 有统计学显著差异 P 0 001 PediatrInfectDisJ 2005Feb 24 2 153 61 P 0 001 依从性定义为 80 的患者服用受试药物 6 30个月急性细菌性中耳炎患儿希舒美组 n 158 30mg kg单剂口服阿莫西林组 n 154 90mg kg 分两次口服x10天开始治疗后12 14 25 28天进行临床疗效评估 26 医药交流PPT 单剂希舒美治疗儿童急性中耳炎疗效与10天疗程高剂量阿莫西林疗效相当单剂希舒美的不良反应发生率与阿莫西林相似 其中腹泻的发生率显著低于阿莫西林单剂希舒美的依从性显著高于阿莫西林 达100 PediatrInfectDisJ 2005Feb 24 2 153 61 希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎 研究1 结论 27 医药交流PPT 目录 儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎 28 医药交流PPT 儿童鼻 鼻窦炎的特殊性 29 医药交流PPT 鼻窦解剖概述鼻窦左右成对 共4对 分别是上颌窦 筛窦 额窦和蝶窦 鼻窦表面投影 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 30 医药交流PPT 筛漏斗 额窦 后组筛窦 蝶窦 筛泡 中鼻甲基板 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 31 医药交流PPT 儿童解剖特点 1 儿童各鼻窦的发育有先后各窦受累先后顺序不同上颌窦和筛窦在出生时即已有一定的窦腔 故常先受感染 额窦两岁才开始发育 蝶窦出生时仅为鼻软骨囊后下的囊性腔 3 4岁时才迅速发育 所以较迟受累 2 鼻窦窦口相对较大3 儿童鼻腔和鼻道狭窄 各鼻窦自然开口在中鼻道彼此邻近 32 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 33 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 34 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 35 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 36 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 37 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 38 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 39 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 40 医药交流PPT 图片经广州儿童医院五官科罗仁忠教授许可使用 41 医药交流PPT 阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的临床研究 研究设计 研究类型 前瞻性对照研究研究对象 70名5 15岁经病原学和影像学证实的急性鼻窦炎儿童分组阿奇霉素组 n 40 阿奇霉素10mg kg 每天1次 3天对照组 n 40 阿莫西林 克拉维酸钾45mg kg 每天3次 10天治疗10 15天后 进行鼻和喉分泌物涂片检查 并鼻旁窦摄片 BasicMedicalSciences2006 6 4 76 8 42 医药交流PPT 阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的临床研究 研究结果 BasicMedicalSciences2006 6 4 76 8 两组患者治疗后的X线改变 43 医药交流PPT 阿奇霉素治疗儿童急性鼻窦炎的临床研究 结论 阿奇霉素每天1次3天治疗儿童急性鼻窦炎与阿莫西林 克拉维酸钾每天3次 10天治疗的疗效相当 两组患者的细菌清除率及X线改变均无显著差异两种抗生素治疗的耐受性良好 两组不良反应发生率均较低 44 医药交流PPT 阿奇霉素和阿莫西林 克拉维酸治疗儿童亚急性鼻 鼻窦炎的随机对照研究 研究设计 研究类型 随机 单盲 对照研究研究对象 41名5 16岁亚急性鼻 鼻窦炎儿童阿奇霉素组 n 20 阿奇霉素10mg kg 每天1次 3天对照组 n 21 6 12岁儿童接受阿莫西林 克拉维酸10mL 312mg 每天3次 2周 12岁以上儿童接受阿莫西林 克拉维酸胶囊375mg 每天3次 2周治疗失败定义为鼻部症状和影像学表现均无改善 复发定义为第90天时再次出现鼻部症状或影像学异常 JPaediatrChildHealth 2000 36 378 381 45 医药交流PPT 阿奇霉素和阿莫西林 克拉维酸治疗儿童亚急性鼻 鼻窦炎的随机对照研究 研究结果 两组在各项疗效及安全性指标上均无显著差异 JPaediatrChildHealth 2000 36 378 381 46 医药交流PPT 阿奇霉素和阿莫西林 克拉维酸治疗儿童亚急性鼻 鼻窦炎的随机对照研究 研究结论 阿奇霉素每天1次 3天治疗儿童亚急性鼻 鼻窦炎与阿莫西林 克拉维酸钾每天3次 2周治疗的疗效相当两种抗生素治疗的耐受性良好 两组不良反应发生率均较低 JPaediatrChildHealth 2000 36 378 381 47 医药交流PPT 目录 儿童上呼吸道感染流行病学和主要病原体希舒美独特的药代学特点希舒美在儿童上呼吸道感染指南中的地位阿奇霉素治疗儿童上呼吸道感染中耳炎鼻窦炎咽炎扁桃体炎 48 医药交流PPT 加急性化脓性扁桃体炎照片 49 医药交流PPT 希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎 研究背景 咽炎扁桃体炎是儿童最常见的感染性疾病之一 且多数细菌感染患者都是由A组 溶血性链球菌 GABHS 引起1 其他致病菌包括B群 G群链球菌 卡他莫拉菌 白喉杆菌等2GABHS咽炎的推荐治疗方案为50年前确立的青霉素10天疗程方案 但自上世纪八十年代以来口服青霉素细菌学治疗失败的发生率日益升高1临床研究已证实在治疗儿童链球菌咽炎上 希舒美每天一次12mg kg 连续5天的耐受性及临床疗效 细菌学疗效与青霉素V相似1 PediatrInfectDisJ2002 21 297 303ChineseMedicalJournal2001 114 4 339 43 50 医药交流PPT 希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎 研究设计 前瞻性 随机 对照的多中心研究患者入选标准 年龄2 12岁 有急性咽炎扁桃体炎体征 扁桃体和 或咽部红斑和 或有渗出物 并伴咽喉痛和 或吞咽困难 或发热 38 链球菌 A组 溶血性链球菌 抗原快速检测阳性并经咽拭子培养确诊共入选501名患者 随机分组 希舒美10mg kg组 n 169 每天1次 连续3天希舒美20mg kg组 n 165 每天1次 连续3天青霉素V组 n 167 45mg kg 天 分3次服用 连续10天 PediatrInfectDisJ2002 21 297 303 51 医药交流PPT 希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎 研究设计 续 在治疗开始后第14天和第30天对患儿进行临床疗效和细菌学疗效评估主要疗效性终点为第14天的微生物学应答 微生物有效定义为根除基线分离出的病原体或与分离的病原体与基线GABHS来源不同依从性通过每日记录的卡片和所剩余的药物重量来评估 依从性良好定义为服用完全部3剂希舒美或30剂青霉素V PediatrInfectDisJ2002 21 297 303 52 医药交流PPT 希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽炎扁桃体炎 结果 治愈率 第14天希舒美20mg kg组的疗效高于希舒美10mg kg P 0 0035 临床治愈率 501例2 12岁的急性咽炎扁桃体炎患儿随机接受希舒美 10mg kg 每天一次 3天疗程治疗或希舒美 20mg kg 每天一次 3天疗程治疗或青霉素V 45mg kg 天 分3次服用 10天疗程治疗 希舒美10mg kg和20mg kg相比 P 0 0035