餐后高血糖的影响及其防治医学PPT.ppt

餐后高血糖的影响及其防治 1 WHO血糖指标图示 糖尿病 IGR 空腹血糖 mg dl 75gOGTT2小时血糖值 mg dl 126 110 140 200 正常糖耐量 IFG IGT IGR IFG IGT 2 空腹血糖与餐后血糖 决定空腹血糖的主要因素肝脏胰岛素敏感性肝脏葡萄糖输出影响餐后血糖的主要因素早期胰岛素分泌相胰升糖素分泌肌肉 肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肝糖输出餐前血糖水平饮食成分 碳水化合物 脂肪 酒精 进餐持续时间胃肠消化吸收功能 3 餐后血糖 餐后血糖 进餐10分钟 随着碳水化合物的吸收 血糖开始升高正常人 进餐后0 5 1小时血糖达峰 140mg dl 2 3小时回复至餐前水平 虽血糖已恢复 碳水化合物在餐后5 6小时内继续被吸收2型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟 胰升糖素不下降 肝糖产生及周围组织糖利用异常 致餐后血糖持续升高 2小时仍明显增高或达峰 4 OGTT试验后的血糖波动 2 2 2 2型糖尿病 5 患者每日处于餐后状态 吸收后状态和空腹状态的时间 早餐 午餐 晚餐 0 00am 4 00am 早餐 MonnierL EurJClinInvest200 30 suppl 2 3 11 餐后状态吸收后状态 空腹 6 健康人与2型糖尿病24小时血糖谱 2型糖尿病 正常人群 时间 小时 血浆葡萄糖 7 正常人和糖尿病患者24小时血糖谱 RiddleMC DiabetesCare1990 13 676 686 3002001000 血浆葡萄糖浓度 mg dl 06001200180024000600 时间 小时 餐时血糖峰值空腹高血糖正常 8 空腹血糖 餐后血糖及HbA1c之间的关系 HbA1c反映2 3个月平均的血糖水平HbA1c 餐后血糖 空腹血糖HbA1c不反映短期血糖波动空腹和餐后血糖对HbA1c哪个更重要 研究结果不同 FBG与HbA1c关系更密切 Bonoraetal DiabetesCare24 2023PPG与HbA1c关系更密切 Avignonetal DiabetesCare20 1822 1826 1997Boumaetal DiabetesCare22 904 907 1999Vergesetal DiabetesMetab25 Suppl 7 22 25 1999Soonthornpunetal DiabetesResClinPract46 23 27 1999 9 10 2型糖尿病不同的时间点血糖与HbA1c 8 5 的相关性 血浆葡萄糖敏感性特异性阳性预测值早餐前698562午餐前658663午餐后2h739276午餐后5h859076AvignonAetal DiabetesCare1997 20 12 822 1826 11 OGTT血糖糖化空腹2h血红蛋白各种冠心病31 45 40 主要冠心病18 53 22 JacksonCAetal DiabetesResarchandClinicalPractice1992 17 111 123 口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白与冠心病关系的比较 12 2型糖尿病的特征 R M Bergenstal InternationalDiabetesCenter 葡萄糖 与正常相比 10 5 0 5 10 15 20 25 30 0 100 200 50 150 PPG FPG 胰岛素抵抗 胰岛素水平高胰岛素血症 细胞功能减退 Years 糖尿病的危险性 细胞功能受损 250 mg dl IGT 13 胰腺 细胞 胰岛素抵抗 高血糖 胰岛细胞脱颗粒胰岛素含量减少 脂肪组织 葡萄糖转运减少GLUT4下降 脂肪分解增加 血浆胰岛素降低 肝糖产生增加 TNF水平升高 血浆FFA水平升高 2型糖尿病 胰岛素抵抗与 细胞功能失调 受体 受体后缺陷 2型糖尿病 受体和受体后缺陷导致肌肉胰岛素抵抗 肝糖输出增加 胰岛素分泌少 14 餐后高血糖对血管内皮细胞的损害 内皮细胞层通透性增高 蛋白质漏出 间质水肿 基质增多 血管舒缩不平衡 血管收缩 舒血管的一氧化氮 NO 生成减少 缩血管的内皮素增多 纤溶作用减弱 抗血栓形成能力减弱内皮细胞表面黏附分子ICAM 1上升 单核细胞粘附于血管壁血中脂肪向血管壁内流入增加 加重动脉粥样硬化HallerH DiabetMed 1997 CerielloA DiabetMed 1998 15 餐后高血糖血管损害的细胞内机制 餐后高血糖 细胞内高糖 蛋白激酶C PKC 活性增强 转化生长因子 血管内皮生长因子血管紧张素内皮素TGF VEGF AT NO 心血管病变 肾脏病变 视网膜病变 16 高血糖对血管内皮的影响 Meal AdaptedfromHallerH DiabResClinPract1998 40 S43 S49 血管壁损害过程 动脉硬化症 17 UKPDS血糖与并发症 任何糖尿病相关终点 21 相对危险度 微血管病变终点 37 糖尿病相关死亡 21 所有原因死亡 14 心肌梗塞 14 卒中 12 周围血管病变 43 心衰 16 P均 0 05相对危险度以HbA1c 6 为1 HbA1c每下降1 的下降值 卒中及心衰在血压及并发症的研究中下降更明显 18 降低HbA1c能减少并发症风险英国前瞻性糖尿病研究 UKPDS 0 10 20 30 40 50 P 0 0099 P 0 015 P 0 052 P 0 000054 P 0 029 风险的降低 Percentriskreductionper0 9 decreaseinHbA1cUKPDS Lancet1998 352 837 53 任何糖尿病相关结局微血管病变心肌梗塞视网膜病变12年的蛋白尿 12 25 16 21 34 19 医药交流PPT UKPDS 35 心梗及微血管病变发生率与HbA1c浓度 806040200 校正后的发病率每1000人年 567891011 心肌梗塞微血管病变 注 UKPDS 英国前瞻性糖尿病研究 HbA1c StrattonIMetal BMJ2000 321 405 12 20 医药交流PPT TheDECODEStudy DiabetesEpidemiology CollaborativeanalysisOfDiagnosticcriteriainEurope 21 DECODE研究 欧洲13个中心 前瞻性研究25 364名受试者入选时不了解葡萄糖耐量情况1 275名患者入选前已被诊断为糖尿病最长随访20年 平均7 3年 男性132 785个患者年女性48 900个患者年 DECODEStudyGroup Lancet1999 354 617 621 22 DECODE研究 各种原因的死亡率与血糖关系 Adjustedforage center sex cholesterol BMI SBP smoking 6 16 1 6 9 7 0 11 1 7 8 11 0 7 8 空腹血糖 mmol l 餐后2小时血糖 mmol l 2 52 01 51 00 50 0 死亡率 AdaptedfromDECODEStudyGroup Lancet1999 354 617 621 23 DECODE研究 空腹血糖与死亡危险 死亡率 FPG 7 0mmol l FPG 7 0mmol l 经餐后2小时血糖校准 心血管疾病 1 48 1 15 1 91 1 21 0 88 1 65 冠心病 1 43 1 02 2 02 1 09 0 71 1 67 中风 1 93 1 17 3 18 1 65 0 88 3 08 所有原因 1 65 1 43 2 19 1 21 1 01 1 44 RelativetoFPG 6 0mmol lAdjustedforage center sex cholesterol BMI SBP smoking 24 DECODE研究 餐后2小时血糖与死亡危险 餐后2小时血糖 11 1mmol l 餐后2小时血糖 11 1mmol l 1 55 1 20 2 01 1 40 1 01 1 92 1 64 1 18 2 28 1 56 1 03 2 36 1 74 1 01 2 99 1 29 0 66 2 54 1 92 1 66 2 22 1 73 1 45 2 06 Relativeto2 hourglucose 7 8mmol lAdjustedforage center sex cholesterol BMI SBP smoking 死亡率 经空腹血糖校准 心血管疾病 冠心病 中风 所有原因 25 DECODE研究结果 餐后2小时血糖可预测心血管死亡率若餐后2小时血糖降低2mmol L 当餐后血糖 11 1mmol L时 可预防28 8 的死亡率当餐后血糖 7 8mmol L时 可预防20 5 的死亡率无症状性高血糖的筛查 可预测早亡 Lancet August1999 354 617 621 26 DiabetesInterventionStudy DIS 研究目的 评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究方法 德国16家医学中心入选1139例患者 男635例 女504例 年龄30 55岁随访11年 研究结果餐后高血糖是心肌梗塞发生的危险因素餐后高血糖心血管死亡率升高空腹血糖与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关 HanefeldM etal Diabetologia 1996 27 DISStudy 餐后血糖与心肌梗塞发病率 死亡率的关系 28 KUMAMOTO研究微血管疾病的风险随2型糖尿病HbA1c的降低而下降 减少至9 4 恶化率 每100人年 HbA1c 传统强化 1614121086420 视网膜病变风险 567891011 HbA1c 减少至7 1 肾病风险 JhkuboY etal DiabetesResClinPract1995 28 103 17 29 医药交流PPT Ohkuboetal DiabetesResClinPract 1995 28 103 117 2型糖尿病Kumamoto研究控制血糖将减少并发症的发生 心血管 脑血管及周围血管视网膜病变肾病变微白蛋白 54 危险性 0 20 40 60 80 65 70 57 HbA1c9 4 7 1 2 3 30 31 医药交流PPT P 0 05 P 0 01与对照相比FujishimaDiabetes1996 45 suppl3 514 516 0 1 2 3 对照 IGT 糖尿病 CHD 的危险性 调整年龄和性别影响后 调整血压 BMI 和异常心电图等因素后 IGT 糖尿病患者 正常人心血管发病的危险性 32 IGT是心血管疾病死亡的危险因素 而IFG不是 TheFunagataDiabetesStudy 0 94 0 95 0 96 0 97 0 98 0 99 1 0 1 2 3 4 5 6 7 IGT n 382 NGT n 2 016 DM n 253 DM n 253 p 0 05 与NGT比较 0 94 0 95 0 96 0 97 0 98 0 99 1 0 1 2 3 4 5 6 7 DM n 189 IFG n 155 NFG n 2 307 P 0 05 与NFG 比较 观察时间 年 观察时间 年 对象为40岁以上的居民2651名TominagaM etal DiabetesCare 22 920 1999 累积生存率 33 糖尿病干预研究 心肌梗死的发病率和死亡率 P NS P 0 05 4 4 6 1 7 8 7 8 4 4 8 0 10 0 10 0 空腹血 mmol l 每1000的比例 餐后血 mmol l 每1000的比例 3001500 3001500 HanefeldM Diabetologia1996 39 1577 83 死亡率 心肌梗塞 34 医药交流PPT 高血糖与心血管病 202项研究荟萃分析 FU12 4年 CVE3707个 95783例 1 0 2 6 2 3 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 4 26 17 8 FBGPBG MarkkuLDiabetes1999 48 937 35 餐后血糖与心血管并发症 餐后 小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素DECODE 19991餐后2小时血糖增高 死亡率加倍PacificandIndianOcean 19992餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关DiabetesinterventionStudy 19963餐后 小时血糖升高使老年致命性心血管事件发生率升高2倍TheRancho BernardoStudy 19984 1 DECODEStudyGrpup Lancet1999 354 617 6212 ShawJeet al Diabetologia1999 42 1050 10543 HanefeldMetal Diabetologia1996 39 1577 15834 Barrett ConnorEetal DiabetesCare1998 21 1236 1239 36 老年人糖代谢异常与冠心病 60岁以上n 2239基线时 NGTN 1521CHD N 868 57 1 MI N 68 4 4 IGT279 188 67 4 21 7 5 DM439 308 70 2 49 11 2 随防6年结果 CHD危险与AGE HTN DM IGT正相关 ChinesePLAGeneralHospital 37 餐后高血糖 PPH 常见 N 218DM240 74yr全部未用insulin PPH定义为OGTT2hPPG 11 1mmol lPPH 74 HbA1c 7 PPH 99 HbA1c 7 PPH 39 其中应用磺脲药者 n 134 HbA1c 7 PPH 99 HbA1c 7 PPH 63 Diabetescare2001 24 1734 8 38 老年单一负荷后高血糖 IPH 的重要性RanchoBernardoStudy IPH对老年女性影响最大老年女性IPH心血管死亡率增加2 6倍老年女性IPH缺血性心脏病死亡率增加3倍 39 妊娠期糖尿病以控制空腹及餐后血糖为目标对HbA1c的影响 胰岛素治疗前后HbA1c变化 以控制餐前血糖以控制餐后血糖为目标为目标 0 6 1 6 3 0 2 2 p 0 001 deVecianaetal NEngJMed1995 333 1237 1241 40 妊娠期糖尿病母亲的新生儿预后 以控制餐前血糖以控制餐后血糖P值为目标 N 33 为目标 N 33 出生时体重 g 3848 434 3469 6680 01大于同孕期的高体重新生儿14 42 4 12 0 01出生时体重 4kg新生儿12 36 3 9 0 01新生儿低血糖7 21 1 3 0 05 均值 g 标准差 病例数 百分比 deVecianaetal NEngJMed1995 333 1237 1241 41 控制餐后血糖更重要 以控制餐后血糖为治疗目标 HbA1c可更好的控制应用短效胰岛素控制餐后血糖可理想控制HbA1cBastyretal DiabetesCare23 1236 1241 2000应用