信必可COSMOS研究.ppt

症状控制好 未来风险少信必可1 2 1方案经典研究 COSMOS研究 审批编号 392319 022 信必可1 2 1方案 满足中国临床实践的个体化治疗方案 采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗 1 1种规格的信必可都保160 4 5 g 既可以用于升级治疗 又可以用于降级治疗 2 中重度哮喘患者起始治疗采用信必可都保160 4 5 g两吸BID 1 在哮喘维持控制至少3个月后 降级至布地奈德福莫特罗160 4 5 g1吸BID GINA2014updated 哮喘总体控制 OAC 症状控制 未来风险 取得 减少 信必可 都保装置 实现哮喘总体控制 3 4倍肺部沉积率 1 提纲 COSMOS研究 模拟临床实践的实用性RCT 被GINA列为A类证据 COSMOS研究信必可维持缓解治疗与沙美特罗 氟替卡松治疗哮喘的长期疗效比较 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 GINA指南唯一模拟临床实践的A类证据 GINAupdated2014 A类证据 COSMOS研究 STAY研究 STEP研究 STEAM研究 FACET研究 OPTIMA研究 研究目的 比较信必可维持缓解治疗和沙美特罗 氟替卡松加SABA联合治疗的安全性和有效性 1 为反映临床实际情况 两治疗组的维持治疗剂量均由临床医师进行调整 2 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 研究方法 VogelmeierC etal EurRespirJ2005 26 819 828 随机 开放标签 为模拟临床真实情况而未设盲法 平行组对照研究 纳入来自16个国家246个中心的2 143名哮喘患者 分别在布地奈德 福莫特罗2吸BID和氟替卡松沙美特罗250 50 gBID基础上调整剂量治疗 随访12个月 主要终点 到首次哮喘严重发作时间 剂量调整阶段 剂量调整在计划或计划外访视时进行 N 2143 多达4个不同的吸入装置 1个吸入装置 COSMOS检验的两种治疗方案 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 主要入选标准 年龄 12周岁过去1年内哮喘发作次数 1次持续1个月以上ICS使用量 500 gFEV1为40 90 预计值 使用支气管扩张剂前 过去3个月中未使用信必可或沙美特罗 氟替卡松治疗过去14天内未使用全身激素或有对哮喘产生影响的呼吸系统感染筛选期后的随机标准 筛选期最后7天中 缓解药使用 4天筛选期最后7天中 缓解药使用 10吸 天 注 信必可维持缓解治疗在中国被批准用于 18岁哮喘患者 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 患者基线特征 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 使用支气管扩张剂前 注 信必可维持缓解治疗在中国被批准用于 18岁哮喘患者 研究终点 到首次严重发作时间累积哮喘严重发作率FEV1缓解药物使用症状控制问卷 ACQ 5 药物负荷生活质量 AQLQs 卫生经济学安全性 1 提纲 COSMOS研究 模拟临床实践的实用性RCT 被GINA列为A类证据 2 按照GINA指南哮喘总体控制的要求 解读COSMOS研究结果 日间症状 2次 周 缓解药物使用 2次 周 日常活动受限 无 夜间憋醒 无 疾病不稳定 恶化 急性发作 肺功能丧失 药物不良反应 达到 定义为 减少 定义为 症状控制 未来风险 哮喘总体控制 GINA2014BatemanED etal JAllergyClinImmunol 2010 125 3 600 608 哮喘总体控制是哮喘治疗的主要目标 COSMOS研究结果 症状控制 哮喘总体控制 OAC 症状控制 未来风险 取得 减少 信必可维持和缓解治疗VS 固定剂量疗法在哮喘总体控制的疗效对比 在研究的最后两周 缓解药使用 4吸 周或 4吸 周的患者比例 0 20 40 60 80 66 n 688 76 n 787 34 n 350 24 n 247 患者 良好控制 4吸 周缓解药使用 a 非良好控制 4吸 周缓解药使用 a 信必可维持缓解治疗 信必可维持缓解治疗 沙美特罗 氟替卡松 沙美特罗 氟替卡松 a参考GOAL研究良好控制的缓解药物使用标准 Batemanetal2004 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 信必可vs 沙美特罗 氟替卡松症状良好控制优势增加68 哮喘症状良好控制的优势比 症状良好控制定义 在研究的最后2周 每周按需吸入药物 4次 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 819 828 Dataonfile 信必可显著减少缓解药使用38 1250 1000 500 250 1500 750 0 25 0 50 0 75 1 0 0 60 120 180 300 240 360 0 60 120 180 300 240 360 剂量调整阶段 随机后时间 日 氟替卡松 沙美特罗 信必可维持 按需治疗 信必可维持治疗 ICS总剂量ug 天 BDP等量 按需使用缓解药 吸 天 总体差异38 p 0 001 剂量调整阶段 治疗期平均缓解药使用次数 沙美特罗氟替卡松组 0 93吸 天布地奈德福莫特罗组 0 58吸 天 21 50 8 92 120 80 40 0 40 德国a 法国 意大利 英国b 成本差异 患者 年 1 73 15 118 直接成本 总成本 信必可维持缓解治疗的成本增长 信必可维持缓解治疗治疗的成本下降 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 信必可vs 沙美特罗 氟替卡松未增加总治疗成本 a德国的直接成本及总成本具有统计学差异 b1英镑 1 45欧元 2004年12月 COSMOS研究结果 未来风险 哮喘总体控制 OAC 症状控制 未来风险 取得 减少 信必可维持和缓解治疗VS 固定剂量疗法在哮喘总体控制的疗效对比 严重急性发作的定义 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 因哮喘加重导致以下任何一项 首要研究终点 到首次严重急性发作时间 信必可vs 沙美特罗 氟替卡松显著延缓首次严重急性发作风险 0 80 160 240 320 时间 天 首次急性发作患者 信必可组 沙美特罗 氟替卡松组 5 15 20 25 10 剂量调整阶段 0 95 CI 7 39 P 0 0076 25 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 信必可vs 沙美特罗 氟替卡松显著降低累积哮喘严重急性发作 事件率 0 31次 年 剂量调整阶段 事件数 患者 年 0 08 0 16 0 24 0 32 时间 天 0 80 160 240 320 信必可组 沙美特罗 氟替卡松组 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 95 CI 9 44 P 0 0025 22 事件率 0 24次 年 总发作次数 信必可组 沙美特罗 氟替卡松组 急性发作亚组 仅计划外访视 10 30 50 70 39 62 口服激素 但未住院 急诊治疗 40 120 200 280 174 217 住院 急诊治疗 10 30 50 70 42 50 aPoisson回归分析 0 100 200 300 p 0 01a 255 329 400 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 信必可vs 沙美特罗 氟替卡松降低各种类型哮喘严重急性发作 信必可vs 沙美特罗 氟替卡松显著改善肺功能 剂量调整阶段 VogelmeierC etal EurRespirJ 2005 26 5 819 28 信必可增加支气管扩张剂使用前 后的FEV1 p 0 07 使用特布他林前 信必可维持缓解治疗 沙美特罗 氟替卡松 SABA 2 25 2 35 2 45 2 55 2 65 平均FEV1 L p 0 05 使用特布他林后 0 4 12 26 52 周 0 解读COSMOS研究结论 哮喘总体控制 OAC 症状控制 未来风险 取得 减少 信必可维持和缓解治疗VS 固定剂量疗法在哮喘总体控制的疗效对比 哮喘急性发作风险下降肺功能得到改善 症状良好控制比率增加缓解药物使用减少 传统RCT 指南 实用RCT COSMOS作为模拟临床实践的实用性RCT 被GINA列为A类证据 并由此制定了信必可 1 2 1策略 信必可 1 2 1策略 源自模拟临床实践的COSMOS研究 1 ZwarensteinM etal BMJ 2008Nov11 337 a23902 PatsopoulosNA etal DialoguesClinNeurosci 2011 13 2 217 2 信必可 1 2 1策略 满足中国临床实践的个体化治疗方案 采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗 1 1种规格的信必可都保160 4 5 g 既可以用于升级治疗 又可以用于降级治疗 2 中重度哮喘患者起始治疗采用信