肝素钠生产新工艺流程.doc

1.清水；2.搅碎机；冷冻猪肺 自然解冻后新鲜猪肺500g 1、原料处理 清洗去除内外污物、和 外部皮质脂肪绞成糜状；3.等量的水500g；4.少许浓度为0.1%的防腐剂；充分搅拌下，混合均匀猪肺糜状物 加入3；再加4；5.稀碱液(5%-8%的NaOH)；6.PH酸度计；1.充分搅拌；2.精细调节PH值为9；原料液1 2、酶解提取 加少量5调节PH; 7.酶解剂 新鲜猪胰浆 按原料液2实际重量的1%-1.5%；8.保温箱；1.先升温到40；2.保持PH 7.5-8.0；3.保持液温37-40原料液2 加入7； 搅匀后升温； 保持条件2.3酶解3-4h9.酌情加入猪胰浆；1.升温至47-50；2.维持PH 8.0-8.5；原料液3 再酌情加入7； 继续酶解4-5h; 注：在上述酶解过程中，如果复查酶解料液PH值有所下降之际，应及时用少许的稀碱液仔细的调整10.浓度7%-8%的HCl；1.调整PH 5.5-6.0；2.升温至80；酶解液1 酶解完毕，用10 调整PH;11.料液5%左右的精盐；12.过滤；13.稀碱液；1.充分搅拌；2.混合均匀；3.升温至90；4.保温30min；5.停止搅拌；酶解液2 然后升温； 加入11使之混合均匀； 再升温，保温； 停止搅拌，趁热过滤去处杂质；15.稀碱液；16.精细过滤装置；1.冷却至37；2.调节PH 9.0-9.5；酶解滤液1 待滤液冷却至37；用15调整其PH=10.5； 精细过滤之； 17.浓度7%-8%的HCl；回调PH 9.0-9.5；酶解滤液2 回调其PH值； 在范围内进行离子交换处理；18.D-204型树脂（新树脂的用量一般为料液的2，5%-3%，用过的酌情加大用量）；1.冷却至室温；2.控制升温至45；3.停止加热；酶解提取液 3、离子交换吸附 冷却至室温； 捞除浮于液面的油脂薄片层； 控制升温到45，停止加热；搅拌下加入18以有效吸附料液中的肝素钠成分；19.树脂大约1倍量的1.2mol/L的NaCl溶液；1.将树脂先用清水充分漂洗干净；2.洗涤一次，滤干；吸有肝素成分的D-204型树脂搅拌、吸附处理3h小时后静置过滤，得滤液。冠心舒的原料 用19洗涤一次，滤干； 20.4mol/L的NaCl溶液；洗脱肝素操作吸有肝素成分的D-204型树脂 用20进行洗脱操作; 第一次脱液为树脂体积的1.5倍，约洗4h； 第二次脱液为树脂体积的0.5倍，约洗1h；21.稀碱或酸液；1. 调节PH=10-11；2. 搅拌；3. 静置；洗脱液 滤干树脂，合并洗脱液； 调节PH值； 搅拌30min； 静置6h； 虹吸；抽滤；洗脱液2 虹吸出上层清液； 下部沉淀物尽量抽干； 合并清液、滤液；22.酸碱液；23.1.5倍的95%乙醇1.调节PH=6.0-6.52.沉淀清液、滤液 精调节其PH=6.0-6.5； 加入1.5倍的23，沉淀过夜； 过夜液24.远红外烘干 仔细虹吸出上层清液； 收集下部沉淀物； 抽滤至干（母液可套用于调PH值前的洗脱液中）； 经真空烘干； 4、精制25.适度2%的NaCl溶液;适当升温助溶猪肺肝素钠粗品 用适度的25完全溶解； 制成大约8%的溶液；26.少许5mol/LNaOH溶；液；1.调节PH=8.0-8.22.升温至78-80；料液 用26调节料液PH; 升温；27.0.15-0.2mol/L高锰酸钾第一次氧化终点，紫红色不再褪色；料液1 按每一亿个单位加入27；28.饱和亚硫酸钠溶液红色刚好褪尽料液2 再加少许饱和28；待料液2冷却后料液3 精细过滤一次;温度下降到37；料液4 复滤一次；29.饱和NaOH;30.3%-5%H2O2溶液；1.调节PH=10.5-11.0；2.在25-27下第二次氧化；料液5 将滤液用29调节PH； 充分搅拌下，缓缓加入少量的30； 在标温下进行第二次氧化，时间为16-24h；31.除菌过滤器；料液6 料液用31过滤；32.少许盐酸；33.95%乙醇；1.调PH值=5.8-6.5；2.于5-10条件；滤液7 用32调节PH； 再加入0.9倍量的33； 于标温下沉淀24h；34.10%的NaCl溶液；35.95%乙醇；沉淀物 收集得沉淀物； 用少量34溶解后； 再加上3-4倍量的95%乙醇进行沉淀；烘干50-65；沉淀物135无水乙醇；36.研钵；37.丙酮；38.远红外真空烘干 沉淀物经35脱水； 用36研细； 再经37脱水；用38烘干；肝素钠精品 注：乙醇加以回收、蒸馏、脱水后，可循环套用之；附：一、D204树脂的处理工艺（结合对“肝素钠生产”地的补充）；新D204树脂温水泡1.1份树脂加2份树脂； 1.用55温水浸泡树脂2.搅拌30min;3.用80目尼龙袋沥出； 4.再用清水漂洗，滤干；浓度90%的酒精；1.1份树脂1份酒精；酒精泡 5.用上述酒精密封浸泡树脂24h;6.用80目尼龙袋沥出，沥干（乙醇应集中回收、套用）；7.再用清水洗涤至物乙醇气味为止，沥干水份；5波美度的盐酸；酸处理 8.将树脂放入等量的上述盐酸中，搅拌4-6h； 9.用80目尼龙袋沥出树脂； 10.再用清水冲洗到PH=7； 11.沥干水份；8波美度的烧碱；碱处理 12.将树脂放入等量的上述烧碱水中，搅拌4-6h； 13.用80目尼龙袋沥出树脂； 14.再用清水冲洗到PH=7； 15.沥干水份；22波美度盐水；酸处理（同3步骤） 处理过后的新树脂，要放进上述盐水中浸泡3-4h； 待用；D254型树脂二、猪胰浆的制作方法：猪胰子（去除花油）猪胰子猪胰浆 搅成糊状 1千克猪胰加2千克石灰水； 搅拌均匀，放置2h； 测PH=8；三、实验仪器：一、原料处理：大烧杯（3）、粉碎机；二、酶解