药理学-第6章-内酰胺类抗生素.ppt

内酰胺类抗生素 第6章 分类 抗菌作用机制与耐药机制 一 分类1 青霉素类 5类2 头孢菌素类 4类3 其它 内酰胺类碳青酶烯类 头霉素 氧头孢烯类 单环 内酰胺类4 内酰胺酶抑制剂5 内酰胺类复方制剂 二 青霉素与头孢菌素的结构 青霉素类的基本结构为6 氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构为7 氨基头孢烷酸 三 青霉素与头孢菌素的交叉过敏 半合成青霉素 第一节青霉素类 一 天然青霉素类青霉素G PG 体内过程po 无效 胃酸和消化酶破坏 im 吸收快而完全 30min达血药浓度峰值 t1 20 5h主要分布于细胞外液 脂溶性低 原形肾排泄 肾小管分泌 90 肾小球滤过 10 长效制剂 缓慢吸收 作用持久普鲁卡因青霉素 40万U 维持24h 苄星青霉素 120万U 维持15天 抗菌谱 1 G 球菌 溶血性链球菌 草绿色链球菌 肺炎链球菌 肺炎双球菌 不耐酶金葡菌2 G 杆菌 白喉杆菌 炭疽杆菌 破伤风杆菌 产气夹膜杆菌3 G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌4 其他 螺旋体 放线菌耐药性 1 金葡菌 90 2 淋球菌 多见 作用机制 1 作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白 PBPs 阻碍细菌细胞壁合成 使菌体失去屏障而膨胀裂解2 触发细菌自溶酶活性 作用特点 1 毒性小2 繁殖期杀菌剂3 对G 菌作用小 临床应用 敏感G G 球菌 G 杆菌 螺旋体感染首选药1 溶血性链球菌 咽炎 猩红热 败血症等肺炎球菌 大叶性肺炎 中耳炎脑膜炎球菌 脑膜炎草绿色链球菌 心内膜炎螺旋体 梅毒 钩端螺旋体病 回归热2 G 杆菌 破伤风 白喉 炭疽杆菌 与相应的抗毒素合用 不良反应 1 过敏过敏原 青霉噻唑蛋白 青霉烯酸降解产物 6 APA高分子聚合物表现 轻 皮疹药热 血管神经性水肿重 过敏性休克 发生率1 6万 死亡率10 2 赫氏反应 大剂量治疗螺旋体感染引起内热原释放有关 3 其他 疼痛 硬结 鞘内注射引起神经症状 过敏性休克的预防 1 询问过敏史 阳性禁用2 皮试3 注射后观察30min4 准备抢救药品及器材治疗 首选 0 1 肾上腺素0 5 1mlim 皮试要点1 即使同一药厂生产 更改批号后需要重新皮试2 停药3天后应该重新皮试3 不同药厂生产 应该重新皮试4 空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应 1 有机酸如丙磺舒 水杨酸等能增效2 禁与氨基苷类混合静注3 不宜与快速抑菌剂合用4 禁与氨基酸类配伍 药物相互作用 二 半合成青霉素 与PG有交叉过敏反应 1 耐酸青霉素青霉素V 耐酸 口服吸收好 临床应用 G 球菌引起的轻度感染及预防2 耐酶青霉素双氯西林 dicloxacillin 氟氯西林 flucloxacillin 氯唑西林 cloxacillin 苯唑西林 oxacillin 用于耐药金葡菌感染 如败血症 心内膜炎 肺炎等 3 广谱青霉素 阿莫西林 氨苄西林等特点 1 广谱 2 耐酸但不耐酶适应症 主要用于G 杆菌感染 绿脓杆菌除外 严重者应与氨基甙类合用 对伤寒 副伤寒疗效与氯霉素相似 复发少 注意 耐氨苄西林的大肠杆菌达60 4 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林 piperacillin 阿洛西林 azlocillin 芙苄西林 furbenicillin 羧苄西林 carbenicillin 特点 1 广谱 2 对铜绿假单胞菌有效 3 不耐酸 4 不耐酶用于 1 铜绿假单胞菌感染2 严重G 菌感染 5 抗革兰阴性杆菌广谱青霉素 美西林 mecillinam 替莫西林 temocillin 匹美西林 pivmecillinam P0特点 1 对革兰阴性杆菌作用强 对革兰阳性菌作用弱 2 对铜绿假单胞菌无效 第二节头孢菌素类抗生素 cephalosporins 第一代 头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin 头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等 第二代 头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole 头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等 第三代 头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone 头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone 第四代 头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime 头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis 分类 第一代 抗菌谱 对 内酰胺酶稳定性 肾毒性 代表药 窄 与PG相似G 2 3代G 差 第二代 比一代广G 1代 部分对厌氧菌有效对绿脓杆菌无效 第三代 更广G 1 2代对绿脓杆菌 厌氧菌有效 第四代 G 作用增强G 3代对绿脓杆菌 厌氧菌有效 不稳定 但对金葡菌所产的酶稳定 较稳定 高度稳定 对多种 内酰胺酶稳定 有 较一代轻 基本无 基本无 头孢噻吩 头孢噻啶头孢唑林 头孢拉定头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢孟多头孢呋辛头孢克洛 头孢噻肟头孢哌酮头孢曲松头孢他定 头孢吡肟头孢匹罗 四代头孢特点比较抗菌谱 越来越广 第四代 第三代 第二代 第一代对G 菌作用 越来越强第四代 第三代 第二代 第一代对G 菌作用 从强到弱第一代 第二代 第三代 第四代对 内酰胺 越来越稳定第四代 第三代 第二代 第一代对肾毒性 越来越小第一代有 第二代轻 第三 四代无 第1代 耐药金葡菌感染 轻中度呼吸道尿路感染第2代 G 杆菌感染 败血症等第3代 新生儿脑膜炎 肠杆菌所致脑膜炎 G G 菌所致败血症 脑膜炎 骨髓炎 肺炎 尿路感染等严重感染 第4代 治疗对第3代耐药的细菌感染 头孢菌素类应用 不良反应 过敏 偶见过敏性休克 5 10 与青霉素有交叉过敏反应肾毒性 头孢噻啶 头孢噻吩 头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管静脉炎 iv时发生 分代 第一代 第二代 第三代 第四代 代表药物 头孢 唑啉 头孢 肤辛 头孢 噻肟 头孢 匹罗 抗菌活性 G 细菌 G 细菌 对 内酰 胺 酶稳定性 金葡菌 G 杆菌 注射用头孢菌素的比较 化学结构药物分类 一 单环 内酰胺类抗生素 二 头霉素类 三 氧头孢烯类 四 内酰胺酶抑制剂 五 碳青霉烯类 内酰胺环 杂环 第三节非典型 内酰胺类 单环 内酰胺类抗生素氨曲南 Azthreonam 1 对G 杆菌高敏 G 球菌 厌氧菌耐药 为窄谱杀菌剂2 对G 杆菌产生的 内酰胺酶高度稳定3 用于G 需氧菌所致感染 头霉素类 头孢西丁 头孢美唑抗菌谱及抗菌活性 第二代头孢菌素对 内酰胺酶高度稳定一定抗厌氧菌作用用于盆腔 腹腔和妇科的需氧 厌氧菌混合感染 氧头孢烯类拉氧头孢 氟氧头孢抗菌谱及抗菌活性 第三代头孢对 内酰胺酶高度稳定用于呼吸道 肝胆系统 妇科等感染低凝血酶原症或血小板减少严重出血 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦作用 1 本身无明显抗菌作用 但能抑制 内酰胺酶 2 与 内酰胺类合用可增强后者的疗效 碳青霉烯类 硫霉素类 亚胺培南 imipenem 复方制剂 泰宁 Tienam 亚胺培南 西司他丁 肾去氢肽酶抑制剂 特点 抗菌谱广 作用强 多数G G 的需氧菌 厌氧菌 包括耐药金葡菌 绿脓杆菌对厌氧菌是 内酰胺类中作用最强者耐药性少 与其他药无交叉耐药性易被肾脱氢肽酶降解 需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用 泰能 不良反应轻 各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素 1 体内过程 组织穿透力差 脑脊液浓度低 2 抗菌谱 对G 含耐药金葡菌 作用强 2 4代头孢菌素 对G 作用弱 对铜绿假单胞菌 厌氧菌无效 3 酶稳定性 对青霉素酶稳定 但对 内酰胺酶稳定性 2 4代头孢 4 不良反应 有肾毒性 第二代头孢菌素 1 抗菌谱G 菌 作用与第一代相仿或稍逊 G 菌 比第一代强 铜绿假单胞菌 无效 厌氧菌 部分药物有效 2 对多种 内酰胺酶稳定 3 肾毒性较第一代降低 第三代头孢菌素 1 分布广 组织穿透力强 有