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新生儿基础知识培训 1 医药交流PPT 新生儿常用药物禁忌 2 医药交流PPT 3 2020 3 21 新生儿重症救护网络成员单位 4 2020 3 21 5 2020 3 21 新生儿 neonate newborn 是指离开母体结扎脐带 出生后28d内的小儿 新生儿从子宫内到子宫外 首次独立面对外界生存环境 需要完成的一系列适应性的生理变化 因此 新生儿阶段是人类自身比较特殊的一个时期 药物治疗表现特殊性 6 2020 3 21 新生儿用药特点 新生儿期生理和代谢过程正处于迅速发展和变化阶段 药物代谢和药物动力学过程也随之迅速改变 故其药物剂量不能单纯用成人剂量机械地折算 否则药物会过量而引起毒性反应 也可能因药量不足而影响疗效 7 2020 3 21 给药途径的影响 局部用药 新生儿体表面积相对较成人大 皮肤角化层薄 局部用药透皮吸收快而多 外敷于婴儿皮肤上可引起中毒的药物有硼酸 六氯酚 萘 聚烯吡酮和水杨酸 故要防止透皮吸收中毒 8 2020 3 21 给药途径的影响 口服给药胃肠道吸收可因个体差异或药物性质不同而有很大差别 如氯霉素吸收慢而无规律 磺胺药可全部吸收 9 2020 3 21 给药途径的影响 注射给药皮下或肌肉注射可因周围血循环不足而影响吸收分布 一般新生儿不采用 10 2020 3 21 给药途径的影响 静脉给药静脉给药吸收最快 药效也可靠 但必须考虑到液体容量 药物制剂和静脉输注液体的理化性质及输注的速度 大多数静脉用药可安全地由护士给药 但戊巴比妥钠 地西泮等作用剧烈的药物在使用时有引起急性中毒的可能 应有医师配合 另外普萘洛尔 维拉帕米等少数药物较一般药物更易引起危险 故给药应更慎重 11 2020 3 21 体液分布的影响 新生儿总体液量占体质量的80 成人为60 相对较成人高 因此水溶性药物在细胞外液稀释后浓度降低 排出也较慢 早产儿的卡那霉素分布容积较成熟儿小 因而血药峰浓度较成熟儿高 可见早产儿和新生儿一样较成熟儿更易造成卡那霉素中毒 对听神经和肾功能造成影响 12 2020 3 21 血浆蛋白结合率的影响 新生儿的血浆蛋白结合力低不仅是因为新生儿的低蛋白血症 主要是药物不易与血浆蛋白结合 因为新生儿体内血浆蛋白的性质有变化 另外由于胆红素 游离脂肪酸在血液中存在 就更减弱酸性药物的血浆蛋白结合力 13 2020 3 21 血浆蛋白结合率的影响 不易与新生儿血浆蛋白结合的药物有氨苄青霉素 地高辛 吲哚美辛 苯巴比妥 保泰松 苯妥英钠 水杨酸盐等 14 2020 3 21 血浆蛋白结合率的影响 磺胺药与血浆蛋白结合可与胆红素相竞争 且因磺胺药物对白蛋白亲和力比胆红素强 应用后黄疸患儿血中游离胆红素成分增多 代谢和排泄胆红素能力低下 加之新生儿血脑屏障功能差 致使血中游离胆红素侵入脑组织 甚至造成核黄疸 安钠咖 氯丙嗪 维生素K 萘啶酸 呋喃坦啶 新霉素 伯氨喹林 磺胺类药物都可促进新生儿黄疸或核黄疸的发生 15 2020 3 21 酶的影响 新生儿的酶系统尚不成熟 某些药物代谢酶分泌量少且活性不足 诸如水解作用 氧化和还原作用等生化反应均低下 16 2020 3 21 酶的影响 如新生儿应用氯霉素后 由于缺乏葡萄糖醛酸转移酶结合成无活性的衍生物 造成血中游离的氯霉素增多 使新生儿皮肤呈灰色 引起灰婴综合征 新霉素也有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用 可引起高胆红素血症 磺胺类 呋喃类药物也可使葡萄糖醛酸转移酶缺乏的新生儿出现溶血 17 2020 3 21 酶的影响 所以新生儿用药时要考虑到肝酶的成熟情况 一般出生2周后肝脏处理药物的能力才接近成人水平 如新生儿黄疸不退 说明其肝药酶尚未发挥充分的解毒作用 应及时请医生处理或给予酶诱导剂 如苯巴比妥治疗核黄疸 产生酶促作用 使胆红素排出 18 2020 3 21 肾功能影响 新生儿肾脏有效循环血量及肾小球过滤率较成人低30 40 对青霉素G的廓清率仅及2岁儿童的17 很多药物因新生儿的肾小球过滤低而影响排泄 导致血清药物浓度高 半衰期也延长 此种情况在早产儿更显著 甚至可因日龄而改变 19 2020 3 21 肾功能影响 青霉素G对出生0 6d者半衰期为3h 7 13d者为1 7h 大于14d可接近儿童为1 4h 至1 2个月才接近成人 氯霉素在新生儿半衰期为250h 而成人仅为4h 所以在新生儿或儿童时期 药物剂量不能相同 一般新生儿用药量宜少 间隔应适当延长 这些药物有氨基糖甙类 地高辛 呋噻米 吲哚美辛 青霉素和呋喃类 新生儿肾功能的成熟过程需要8 12个月才能达到成人水平 20 2020 3 21 新生儿合理用药 总体状况及特点 1肝肾发育不全 药物代谢及排泄功能差2药物代谢及排泄功能随体重 日龄增加而完善3药物作用的个体差异大 所用药物剂量及用法不能按成人量机械折算 也不能套用年长儿用量4血脑屏障功能不佳 药物相对容易进入脑内6皮肤粘膜体表面积大 血液丰富 某些外用药 透皮制剂容易吸收 21 2020 3 21 严格掌握适应症 1辨明病情 有的放矢2选药慎重 防止滥用药物滥用抗生素可能造成 毒性反应 过敏反应 二重感染及细菌耐药 滥用微量元素及维生素 过量长期使用可能产生毒副反应 22 2020 3 21 严格掌握用药剂量 1确定剂量按体重计算按体表面积计算 最为科学2防止随意加大药量 23 2020 3 21 严密观察用药反应 防止不良事件 新生儿应激能力较差 对药物较敏感 极易发生药物不良事件 在用药期间应密切观察患儿用药后的变化 以免由于药物不良反应造成严重后果 24 2020 3 21 给药途径对新生儿药物吸收影响很大 药物吸收 25 2020 3 21 药物分布 26 2020 3 21 年龄越小肝药酶越不成熟 经肝代谢的药物t1 2 表9 2 茶碱 地西泮 苯巴比妥 葡萄糖醛酸酶缺乏 葡萄糖醛酸结合力差 氯霉素 灰婴综合症 胆汁不易排出 经胆汁排泄的药物易蓄积 药物不良反应 27 2020 3 21 新生儿肾清除率低下 经肾排泄的原型药物清除减慢 t1 2 青霉素G 氨基糖苷类 磺胺类 地高辛等 表9 1 新生儿肾小球滤过率仅为成人25 40 肾有效血流量仅为成人20 40 肾小管排泄能力仅为成人20 30 28 2020 3 21 新生儿期慎用易引起溶血和黄疸的药物 以免加重甚至导致核黄疸避免使用对婴幼儿生长发育有不良影响的药物例如喹诺酮类影响软骨发育 慎用或禁用有明显毒性的药物 注意 29 2020 3 21 确定剂量 按体重计算按体表面积计算 最为科学 按年龄计算用药剂量 0 01 14 月龄 成人剂量 1岁 0 04 5 5 年龄 成人剂量 1 14岁 按体重计算用药剂量 儿童剂量 成人剂量 儿童体重 成人体重 30 2020 3 21 按体表面积计算用药剂量 体表面积 m2 体重 kg 0 035 0 1 30kg 体重在30kg以上者 体重每增加5kg 体表面积增加0 1m2体表面积 m2 0 0128 体重 kg 0 0061 身高 cm 儿童用药量 儿童体表面积 儿童剂量 m2 31 2020 3 21 慎用氯霉素 葡萄糖醛酸转移酶的分泌量小 活力低 许多药物不能与其结合 游离在体内 以致发生蓄积中毒 如氯霉素的半衰期 成人为4小时 而新生儿为25小时 当用量超过每日l00毫克 公斤体重时 其死亡率可为对照组的8倍 并出现特有的症状 在用药2 9天后 婴儿开始出现恶心 呕吐 进食困难 腹部膨胀 继而体温过低 肌肉松弛 呼吸困难 面部血管因缺氧而呈灰白色 称为 灰婴综合征 抑制骨髓引起再障 因此新生儿以不用氯霉素为好 若必须使用时 应按每日20一25毫克 公斤体重 严格掌握使用 32 2020 3 21 中枢抑制和中枢神经系统损害 引起胎儿和新生儿中枢抑制和中枢神经系统损害的药物 麻醉药和催眠药 乙醚 氯仿 氯烷 氧化亚氮 三溴乙醇 副醛 水合氯醛 巴比妥类药物 成瘾性镇痛药 吗啡 可待因 哌替啶 杜冷丁 地西泮 安定 氯丙嗪 利眠宁 降压药 利血平 镇咳药 甘草合剂 可待因等 33 2020 3 21 影响胆红素代谢 新生儿的血脑屏障的通透性较强 但在一般情况下 胆红素与血清白蛋白结合后 是不容易进入脑组织产生毒性作用的 而在服用某些药物后 由于它们能和胆红素争夺白蛋白并与之结合 使未能和血清白蛋白相结合的胆红素 游离胆红素通过血脑屏障 损伤脑组织 从而可能发生危害患儿生命的核黄疽 这类药物包括头孢曲松 安定 小儿安 消炎痛 新生霉素 磺胺异恶唑 苯甲酸钠咖啡因和脂溶性维生素K等 一般都不宜给新生儿使用 34 2020 3 21 对氧化还原酶的影响 能引起新生儿变性血红蛋白症的药物 亚甲蓝 苯唑卡因等局麻药 次硝酸铋等硝酸盐 需要指出的是 新生儿血红蛋白还原酶的活性较低 致使血红蛋白较易氧化 若应用磺胺药及氯丙嗪等 可能导致新生儿发生高铁血红蛋白血症 出现青紫等症状 35 2020 3 21 民间习俗影响 新生儿刚出生一两天 有人就给他喂黄连甘草水 据说可以解 胎毒 黄连与甘草合用 会失去抗菌作用 只需用黄连服1 2次即可 也有的妈妈将珍珠散洒在自己的乳头上 认为让乳儿吸吮后会使其体质健壮 但这种药含有朱砂等成分 对人体脏器功能极为有害 有的人认为让婴儿多吃六神丸可以不生痱子和疮疥 但它含有蟾酥等毒性药物 若超过服用剂量 可引起恶心 呕吐 心跳过缓等症状 严重的会发生房室传导阻滞 惊厥和循环衰竭而死亡 36 2020 3 21 禁用解热镇痛剂 一般应避免使用此类药物 因为这类药物可导致血小板减少 凝血功能障碍 损伤肝肾功能 引起新生儿青紫症 贫血 以及脐出血 吐血 便血 颅内出 加重黄疸等 所以一般不用这些药物如小儿退热片 APC片 除非万不得已 不可采用 即使应用 剂量切忌不可过大 用药时间不可过长 服用阿司匹林导致瑞氏综合征的机会 比其它情况要高25倍 37 2020 3 21 禁用感冒药 本品的主要含有解热镇痛药 伪麻黄碱 人工牛黄和扑尔敏 它具有解热 止痛 镇静作用 对消化 神经 血液系统有副作用 可导致溶血性贫血 消化道出血 抑制呼吸 损伤肝肾功能 抑制骨髓造血 易引起惊厥 可导致血小板减少 38 2020 3 21 胃复安 灭吐灵 它是化学合成的中枢止吐药 止吐作用较强 副作用有椎体束征 头晕 嗜睡 无力 便秘 晕倒等 新生儿以禁用为好 甲氧氯普安 39 2020 3 21 奎诺酮类 如吡哌酸 诺氟沙星 氧氟沙星等 应用本类药物时可发生关节和软骨损害及软骨炎 奎诺酮类 40 2020 3 21 滴鼻净及麻黄素 滴鼻净 本药为拟肾上腺素药 主要用以收缩血管为主 年龄较小的婴儿使用过量常可引起中毒 往往出现下列症状 血压骤升 恐惧 焦虑不安 大汗淋漓 面色苍白 呼吸困难或缓慢 还有嗜睡 皮肤湿冷等 中毒发生者多为1岁以内的婴儿 故1岁以内婴儿应禁用 药品说明书中已标明小儿禁用 年稍长的儿童也应慎用 41 2020 3 21 呋喃旦啶 呋喃旦啶 引起多发性神经炎 表现为手 足皮肤麻 胀 痛感或蚁行感 并逐渐向躯干伸延 严重时手拿不住东西 足背抬不起来 感觉全部消失 皮肤粗糙 冰凉 不出汗 42 2020 3 21 四环素 引起呕吐 腹泻 牙釉质发育不全及黄染 并有终生不退的可能 骨骼生长尽缓 小婴儿还会产生脑水肿 而至良性颅内高压 四环素 43 2020 3 21 肾上腺皮质激素 7天内的新生儿影响认知能力发展 可致脑水肿 引起胃溃疡 肠黏膜坏死或穿孔 骨质疏松 眼晶状体突出 高血压 慎用肾上腺皮质激素 44 2020 3 21 甘草制剂等中枢镇咳药应禁用 中枢镇咳药可引起呼吸抑制 新生儿猝死等 45 2020 3 21 大环内酯类副作用 大环内酯类可引起幽门肥厚 硬脂酸和红霉素 可引起胆汁郁积性肝炎 初起时巩膜无黄染 以后渐出现黄染 严重时全身黄染 46 2020 3 21 头孢曲松钠 头孢曲松钠 可引起胆汁郁积性肝炎 胆结石及黄疸加重 47 2020 3 21 肼苯哒嗪 肼苯哒嗪 可致红斑性狼疮综合症 发病机理 1 由于药物通过其特殊药理特性所产生的综合征 可能因原药或其代谢物与大分子的结合物作为半抗原致免疫性增高所致 2 由于易患系统性红斑狼疮患者用药后所产生的变态反应 如青霉素 四环素 磺胺类等 致病时间长短不一 短者2 3周 长者10 20年 48 2020 3 21 氨基糖甙类药物 氨基糖甙类药物损伤听神经及肾功能 新生儿禁用 49