变态反应课件.ppt

超敏反应 Hypersensitivity 1 医药交流PPT 概念 变态反应 allergy 是指机体对某些抗原物质发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答 也称过敏反应 anaphylaxis 或超敏反应 Hypersensitivity 异常或病理性的免疫应答多发生在机体再次接触相同抗原时引起变态反应的物质称为变应原 allergen 或超敏感原 anaphylactogen 2 孙汶生主编 2005春 朱 分类 根据发生机制和临床特点 可分为 型变态反应 速发型超敏反应 型变态反应 细胞毒型或细胞溶解型 型变态反应 免疫复合物型或血管炎型 型变态反应 迟发型或细胞介导型 3 孙汶生主编 2005春 朱 型变态反应 速发型超敏反应 IgE介导 肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 发生快 消退亦快 以生理功能紊乱为主 无明显组织损伤 有明显的个体差异和遗传倾向 4 医药交流PPT 一 变应原 allergens 花粉 尘螨或其排泄物 真菌 动物皮屑或羽毛牛奶 鸡蛋 鱼 虾 蟹青霉素 链霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘黄蜂 蜜蜂的毒液 5 孙汶生主编 2005春 朱 禾本科花粉 豚草花粉 长蠕孢子 格链孢子 DustMite 6 孙汶生主编 2005春 朱 二 发生过程及反应机理 致敏阶段 变应原 机体 IgE IgE 细胞 发敏阶段 相同变应原 致敏机体 Ag IgE 细胞 细胞膜稳定性下降 通透性增加 细胞内颗粒脱出 效应阶段 释放多种生物活性介质 引起血管扩张 通透性增加 平滑肌痉挛 腺体分泌增加等 7 孙汶生主编 2005春 朱 IgE抗体 IgE半衰期短 多数人血清水平很低 特应性素质个体IgE血清水平高 亲细胞性 与肥大细胞 嗜碱性粒细胞表面Fc R 结合 半衰期延长 可数月或更长 主要由鼻咽 扁桃体 气管和胃肠道粘膜下层淋巴细胞中的B细胞产生 抗原或抗IgE抗体和膜上相邻的IgE结合后 活化释放介质 8 孙汶生主编 2005春 朱 医药交流PPT 9 IgE和肥大细胞高亲和力Fc R 受体结合的结构基础 效应细胞 肥大细胞 主要分布粘膜组织下结蹄组织内靠近血管 嗜碱性粒细胞 主要分布外周血 高水平表达高亲和力Fc R 胞浆内含大量嗜碱性颗粒 含组胺等 与急性期反应有关 T细胞 嗜酸性粒细胞 中性粒细胞和M 细胞等也有低水平表达Fc R 参与慢性期炎症反应 Fc R 可表达于B细胞 活化T细胞 M 细胞 DC细胞和血小板等 10 孙汶生主编 2005春 朱 11 孙汶生主编 2005春 朱 12 孙汶生主编 2005春 朱 13 孙汶生主编 2005春 朱 14 孙汶生主编 2005春 朱 15 孙汶生主编 2005春 朱 16 孙汶生主编 2005春 朱 17 孙汶生主编 2005春 朱 医药交流PPT 18 两型肥大细胞的比较 医药交流PPT 19 肥大细胞的活化 a 医药交流PPT 20 肥大细胞的活化 b 生物活性介质储存介质 组胺 激肽酶原 肝素 胰蛋白酶等新合成介质 白三烯 LTs 强烈而持久收缩支气管平滑肌 前列腺素D2 PGD2 PAF及多种细胞因子等组胺作用毛细血管扩张 通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢 引起瘙痒 21 孙汶生主编 2005春 朱 22 孙汶生主编 2005春 朱 嗜酸性粒细胞作用机制 1 直接吞噬 破坏细胞脱出的颗粒2 释放组胺酶灭活组胺3 释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯4 释放磷脂酶D灭活PAF I型超敏反应的负反馈调节 23 孙汶生主编 2005春 朱 三 临床表现及疾病 24 孙汶生主编 2005春 朱 常见疾病 过敏性休克药物过敏性休克 如青霉素 血清过敏性休克 如破伤风抗毒素 呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹 25 孙汶生主编 2005春 朱 防治原则 寻找变应原 避免再次接触脱敏疗法和减敏疗法药物治疗免疫治疗 26 孙汶生主编 2005春 朱 医药交流PPT 27 遗传性过敏症及其治疗 第三节 型超敏反应 细胞毒型 IgG IgM类抗体 与靶细胞表面抗原结合 补体 吞噬细胞和NK细胞参与 引起靶细胞溶解或组织损伤 ADCC antibody dependentcell mediatedcytotoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 28 医药交流PPT 变应原 细胞固有抗原 ABO Rh血型抗原 HLA抗原 吸附在细胞上的外源抗原 药物 微生物 药物 微生物导致改变的自身抗原 29 孙汶生主编 2005春 朱 发生机制 IgG IgM与靶细胞表面抗原结合 借助补体 吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体 溶解靶细胞调理作用ADCC作用 30 孙汶生主编 2005春 朱 31 孙汶生主编 2005春 朱 医药交流PPT 32 医药交流PPT 33 ADCC杀伤表面带有抗体的靶细胞 34 孙汶生主编 2005春 朱 常见疾病 输血反应 ABO抗原 Rh抗原 HLA 新生儿溶血症 Rh抗原 ABO抗原 自身免疫性溶血性贫血 抗红细胞抗体 药物过敏性血细胞减少症 药物结合于血细胞 肺 肾综合症 型胶原 甲状腺功能亢进 TSHR 抗体刺激型超敏反应 35 孙汶生主编 2005春 朱 医药交流PPT 36 ABO血型和血清抗体 37 孙汶生主编 2005春 朱 第四节 型超敏反应 由IgG IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板 肥大细胞 嗜碱性 中性粒细胞等参与 以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 38 医药交流PPT 变应原 可溶性抗原 39 孙汶生主编 2005春 朱 发生机制 可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬细胞清除小分子IC易被肾脏滤过排出中等大小IC随血液循环 易于沉淀 IC immunecomplex 免疫复合物 40 孙汶生主编 2005春 朱 可溶性IC的沉积血管活性胺类物质 血管内皮间隙增大 毛细血管通透性增高 易于IC沉积嵌入局部解剖和血液动力学因素 IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处 如肾小球基底膜和关节滑膜 41 孙汶生主编 2005春 朱 组织损伤补体的作用 产生过敏毒素 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放组胺等介质 致局部充血水肿 吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用 局部聚集 释放蛋白水解酶等物质 引起血管及周围组织损伤炎症血小板的作用 释放血管活性胺 加重充血水肿 聚集形成微血栓 致局部缺血 出血坏死 42 孙汶生主编 2005春 朱 TypeIIIhypersensitivitymechanism 43 孙汶生主编 2005春 朱 44 孙汶生主编 2005春 朱 45 孙汶生主编 2005春 朱 46 孙汶生主编 2005春 朱 医药交流PPT 47 常见疾病 Arthus反应 动物 马血清 吸入性 型超敏反应 农民肺 养鸽者病血清病 初次大量注射抗毒素 链球菌感染后肾小球肾炎 可溶性抗原 自身免疫病系统性红斑狼疮 DNA RNA等 抗核抗体 类风湿性关节炎 变性IgG 抗IgG抗体 48 孙汶生主编 2005春 朱 Arthus likereaction 49 孙汶生主编 2005春 朱 Serumsickness 50 孙汶生主编 2005春 朱 Systemiclupuserythematosus 51 孙汶生主编 2005春 朱 第五节 型超敏反应 反应发生迟缓 48 72小时达高峰 T细胞介导 抗体和补体不参与 以单核细胞 淋巴细胞浸润为主的炎症 52 医药交流PPT 变应原 胞内寄生菌 病毒细胞抗原如肿瘤抗原 移植抗原某些化学物质 53 孙汶生主编 2005春 朱 发生机制 致敏阶段 初次接触抗原APC提呈抗原T细胞活化 增殖分化为致敏T细胞 54 孙汶生主编 2005春 朱 55 孙汶生主编 2005春 朱 56 孙汶生主编 2005春 朱 医药交流PPT 57 效应阶段 再次接触抗原Th1细胞的作用 分泌IL 2 IFN TNF GM CSF等细胞因子 吸引单核细胞 淋巴细胞浸润 活化单核巨噬细胞 产生炎症反应Tc细胞的作用 通过穿孔素 颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡 58 孙汶生主编 2005春 朱 59 孙汶生主编 2005春 朱 60 孙汶生主编 2005春 朱 61 孙汶生主编 2005春 朱 常见疾病 1传染性超敏反应2接触性皮炎3移植排斥反应4某些自身免疫疾病5肉芽肿病变 62 孙汶生主编 2005春 朱 TypeIVhypersensitivitythethreeforms 63 孙汶生主编 2005春 朱 64 孙汶生主编 2005春 朱 结核 65 孙汶生主编 2005春 朱 结核菌素试验 66 孙汶生主编 2005春 朱 结核菌素实验常用的抗原制品有两种 即旧结核菌素 oldtuberculin OT 和结核菌纯蛋白衍化物 prteinpurifiedderivative PPD 67 孙汶生主编 2005春 朱 方法 常规试验为取结核菌素 OT 5个单位注射于前臂皮内 48 72小时观察结果 无反应为阴性 如局部出现红肿硬结 5mm者为阳性反应 具体标准 5 10mm为阳性 11 20mm为阳性 20m