杂质的来源与杂质检查方法

第三章药物杂质检查技术 杂质的来源与杂质检查方法 一般杂质的检查 特殊杂质的检查 药物杂质检查技术 学习目标 1 掌握一般杂质检查的原理 方法及杂质限量计算2 熟悉特殊杂质的检查方法3 了解药物杂质检查的意义及药物杂质的来源和分类4 学会药物中常见一般杂质检查和特殊杂质检查的操作 第一节杂质的来源与杂质检查方法 杂质的来源与杂质检查方法 药物的杂质 是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效 甚至对人体健康有害的物质 无治疗作用 Cl SO42 影响药物的稳定性和疗效 水分 青霉素钠 对人体健康有害的物质 砷 重金属 安全性有效性稳定性生理作用 试剂规格 药用规格 适用范围目的稳定性等 合格不合格 化学纯CP分析纯AR优级纯GR基准试剂光谱纯试剂色谱纯试剂 一 杂质的来源 考虑因素 级别 知识链接 一 杂质的来源 硫酸钡 BaSO4 一 杂质的来源 主要有两方面的来源一方面是由药物生产过程中引入 一 杂质的来源及分类 一 杂质的来源 另一方面是在贮藏过程中引入 一 杂质来源 1 生产中引入2 贮存中引入 原料 中间体 副产物 试剂 溶剂 催化剂 器皿 装置 管道 制剂过程中产生 保管不当 贮藏时间过长 温度 湿度 光 空气 微生物作用 二 杂质的分类 二 杂质的分类 1 按来源可分为一般杂质和特殊杂质 1 一般杂质在自然界中分布较广泛 在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质 2 特殊杂质在药物的生产和贮藏过程中 根据药物的性质和生产工艺而引入的杂质 2 按性质可分为信号杂质和有害杂质 1 信号杂质本身一般无害 但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平 2 有害杂质对人体有毒害或影响药物的稳定性 如重金属 砷盐等 在质量标准中应严格加以控制 以保证用药安全 二 杂质的分类 一 杂质限量杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量通常用百分之几或百万分之几来表示 如葡萄糖中氯化物的限量为0 01 重金属的限量为百万分之五 二 杂质限量与杂质检查方法 杂质的限量检查可分为以下3种方法 1 对照法对照法是将供试品溶液与待检杂质对照溶液 在相同条件下处理后 比较反应结果 从而判断供试品中所含杂质是否超过限量 二 杂质检查方法 1 对照法 二 杂质检查方法 特点 需要对照品 不能准确测定杂质含量注意 平行原则 正确比浊 比色 结果不合格应复检两份结果判断 杂质的限量检查可分为以下3种方法 2 灵敏度法以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量本法的特点是不需要对照物质 而是以供试品不出现阳性反应为限度 特点 不需对照物质 二 杂质检查方法 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml 要求不得发生浑浊 3 比较法比较法是指取供试品一定量依法检查 测定与待检杂质含量相关的吸光度或旋光度等指标 不得超过规定值 以此控制杂质的限量 特点 准确测定杂质的量 不需对照品 二 杂质检查方法 取本品 按干燥品计算 加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液 依法测定 旋光度不得过 0 40 三 杂质限量计算 L 杂质限量V 标准溶液体积S 供试品的量C 标准溶液浓度 取本品2 0g 加水100ml 加热溶解后 冷却 滤过 取滤液25ml 依法检查 与标准硫酸钾溶液1 0ml 100 g mlSO4 制成的对照液比较 不得更浓 计算硫酸盐的限量 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查 取本品0 20g 置100ml量瓶中 加盐酸溶液 9 2000 溶解 并稀释至刻度 摇匀 在310nm处测定吸光度 不得超过0 05 E为453 求酮体的