生物化学——脂代谢.ppt

1 第六章脂肪代谢 第一节概述第二节甘油三酯的合成第三节甘油三酯的分解第四节磷脂的代谢第五节胆固醇的代谢第六节脂类在体内的转运 2 第一节概述 一 脂类 脂肪及类脂的总称酯 脂酸与醇结合脂肪 甘油三酯 triglyceride 脂肪酸 fattyAcids 带有烃链的羧酸 多为12 24C 类脂 固醇 磷脂 phosphoglycerides 等衍生脂类 甘油 脂肪酸及脂溶性维生素等结合脂类 糖脂或脂蛋白 3 4 5 6 二 不饱和脂肪酸的命名饱和脂肪酸 CH3 CH2 nCOO 传统命名 亚油酸 亚麻酸系统命名 C原子数和双键的数量及位置 delta 编码体系 从羧基端编号亚油酸 盐 C18 2 9 12 或n编码体系 从甲基碳编号亚油酸 盐 C18 2 6 9 7 软油酸 C16 1 7 油酸 C18 1 9 亚油酸 C18 2 6 9 亚麻酸 C18 3 3 6 9 花生四烯酸 C20 4 6 9 12 15 DHA 甘二碳六烯酸 C22 6 3 6 9 12 15 18 8 三 脂类的主要功能 1 细胞的结构成分 膜脂2 能量的贮存形式 脂肪Invertebrates adipocytesstorelargeamountsoftriacylglycerolsasfatdropletsthatnearlyfillthecell Triacylglycerolsarealsostoredasoilsintheseedsofmanytypesofplants providingenergyandbiosyntheticprecursorsduringseedgermination 发芽 9 Twosignificantadvantagestousingtriacylglycerolsasstoredfuels ratherthanpolysaccharides First oxidationoftriacylglycerolsyieldsmorethantwiceasmuchenergy gramforgram astheoxidationofcarbohydrates Second theorganismthatcarriesfatasfueldoesnothavetocarrytheextraweightofwaterofhydrationthatisassociatedwithstoredpolysaccharides 2gwaterpergramofpolysaccharide 10 3 生理调节作用 激素 性激素 第二信使 甘油二酯 4 共价修饰蛋白质 脂蛋白5 其他重要生理功能 脂溶性V 胆汁酸盐 乳化作用 6 保温作用 隔热warm bloodedpolaranimals Seals walruses 海象 penguins andothers warm bloodedhibernatinganimals bears 11 第二节甘油三酯的合成 一 合成的主要部位肝 合成 肝外组织 脂肪组织 贮存小肠 脂肪消化产物再合成二 合成原料甘油 甘油 3 磷酸 脂肪酸 12 三 甘油三酯的合成 小肠 甘油一酯途径肝 脂肪组织 甘油二酯途径1 脂肪酸的活化HS CoA ATPAMP PPiR COO R C SCoA脂酰CoA合成酶O 13 2 甘油 3 磷酸的生成甘油甘油 3 磷酸磷酸二羟丙酮甘油激酶 肝 肾 甘油 3 磷酸脱氢酶 14 3 甘油三酯的合成 甘油 3 磷酸 脂酰CoA1 脂酰 3 磷酸甘油1 脂酰 3 磷酸甘油 脂酰CoA磷脂酸磷脂酸1 2 甘油二酯磷脂酸磷酸酶1 2 甘油二酯 脂酰CoA甘油三酯酶 脂酰CoA转移酶磷脂酸磷酸酶 15 16 四 脂肪酸的合成 P116 一 器官 肝 脂肪 乳腺 脑等区域 胞液 butintheChloroplastsstromaofPlants 二 原料 乙酰CoA NADPH H HCO3 消耗ATP 三 产物 主要为C16饱和脂肪酸 17 四 乙酰CoA的转运 1 柠檬酸 丙酮酸转运系统线粒体胞质2 共5步反应 柠檬酸合成酶柠檬酸裂解酶 消耗1ATP 苹果酸脱氢酶 消耗1NADH H 苹果酸酶 生成NADPH H 丙酮酸羧化酶 消耗1ATP 18 柠檬酸裂解酶 柠檬酸合成酶 苹果酸脱氢酶 苹果酸酶 丙酮酸羧化酶 19 Citrate Theprecursorofcytosolicacetyl CoAanallostericactivatorofacetyl CoAcarboxylase 乙酰CoA羧化酶 20 五 合成过程 1 乙酰CoA CO2 ATP丙二酸单酰CoA ADP Pi乙酰CoA羧化酶 生物素 关键酶消耗1ATP合成一分子16c的棕榈酸需要7分子丙二酸单酰CoA 21 2 脂肪链的合成 脂肪酸合酶 二聚体 多功能酶 哺乳类 7种酶活性 22 乙酰转移酶 AT 转酰基酶 MT 酮脂酰合成酶 KS 酮脂酰还原酶 KR 羟脂酰脱水酶 HD 烯脂酰还原酶 ER 硫解酶 TE 23 酰基载体蛋白 ACP辅基 4 磷酸泛酰氨基乙硫醇 24 乙酰转移酶 AT 转酰基酶 MT 酮脂酰合成酶 KS 酮脂酰还原酶 KR 羟脂酰脱水酶 HD 烯脂酰还原酶 ER 硫解酶 TE 25 1 乙酰CoA E乙酰 E CoA乙酰转移酶 AT 26 丙二酸单酰CoA ACP丙二酰 ACP CoA酰基转移酶 MT 27 酮脂酰合成酶 KS 酮脂酰还原酶 KR 2 缩合 加氢 脱水 加氢的反应 乙酰乙酰 ACP 羟脂酰 ACP 丙二酰 ACP 28 羟脂酰脱水酶 HD 烯脂酰还原酶 ER 反式丁烯酰 ACP 丁酰 ACP 羟脂酰 ACP 29 酮脂酰合成酶 KS 30 31 Thesimplecondensationoftwoacylgroups twoacetyl CoAmolecules forexample ishighlyendergonic Theuseofactivatedmalonylgroupsratherthanacetylgroupsiswhatmakesthecondensationreactionsthermodynamicallyfavorable 32 3 重复缩合 加氢 脱水 加氢的合成过程 重复一次 增加一个二碳单位4 H2O棕榈酰 ACP棕榈酸 HS ACP硫解酶 33 Allthereactionsinthesyntheticprocessarecatalyzedbyamultienzymecomplex fattyacidsynthase AlthoughthedetailsofenzymestructuredifferinprokaryotessuchasEscherichiacoliandineukaryotes thefour stepprocessoffattyacidsynthesisisthesameinallorganisms 34 2 合成1分子棕榈酸共消耗 8乙酰CoA 15 8 7 ATP 14NADPH H 35 3 合成的调节乙酰CoA羧化酶是关键酶 1 变构调节 激活剂 柠檬酸 异柠檬酸抑制剂 脂酰CoA 饥饿 高脂肪膳食 棕榈酰CoA 2 激素调节下的共价修饰 蛋白质磷酸酶2A磷酸化 失活 去磷酸化 有活性 蛋白激酶胰岛素 激活乙酰CoA羧化酶 蛋白质磷酸酶2A被激活 胰高血糖素 肾上腺素和生长激素 抑制乙酰CoA羧化酶 蛋白激酶被激活 36 糖原合成酶活性的调节磷蛋白磷酸酶PP1糖原合成酶b糖原合成酶a 磷酸化 低活性 糖原合成酶激酶 去磷酸化 高活性 37 3 诱导调节调节乙酰CoA羧化酶的合成高糖膳食 乙酰CoA羧化酶合成胰岛素 乙酰CoA羧化酶合成 38 4 碳链的延长和去饱和 1 脂肪酸碳链的延长 肝细胞脂酸碳链延长酶系1 内质网 18C 24C 二碳供体 丙二酰CoA 还原氢 NADPH H 酰基载体 辅酶A2 线粒体 18C 26C 乙酰 CoA NADPH H 反应 缩和 加氢 脱水 再加氢 39 2 去饱和 滑面型内质网去饱和酶 4 5 8 9 脂酸氧合酶 软油酸 16 1 9 和油酸 18 1 9 Mammalscannotsynthesizelinoleate 亚油酸 18 2 9 12 or linolenate 亚麻酸 18 3 9 12 15 Linoleateandlinolenateareessentialfattyacidsformammals 40 脂肪的动员 提供能量Adipocytesandgerminatingseedscontainlipases enzymesthatcatalyzethehydrolysisofstoredtriacylglycerols releasingfattyacidsforexporttositeswheretheyarerequiredasfuel 第三节甘油三酯的分解 41 一 甘油三酯的水解甘油三酯甘油二酯 FFA激素敏感脂酶 HSL 甘油二酯脂酶甘油一酯 FFA甘油 FFA甘油一酯脂酶组织 脂肪细胞区域 胞浆FFA与载脂蛋白结合 血液运送 42 激素敏感脂酶 HSL 1 限速酶 共价修饰磷酸化 活性 去磷酸化 失活 2 受激素调控 1 胰高血糖素 肾上腺素 去甲肾上腺素 肾上腺皮质激素和甲状腺素等 脂解激素 饥饿 禁食或交感神经兴奋 2 胰岛素 前列腺素 抗脂解激素 43 脂肪动员 44 二 甘油的去向 甘油 直接运至肝 肾 肠等组织 主要在肝 肾进行糖异生 脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低 故不能很好利用甘油 45 脂肪酸在血中由清蛋白运输 主要由心 肝 骨骼肌等摄取利用 大脑不能摄取 46 三 脂肪酸的氧化 一 脂肪酸的活化 二 脂酰CoA的转运 三 脂肪酸的 氧化 四 三羧酸循环和氧化磷酸化脑组织不能利用脑外的脂肪酸 47 一 脂肪酸的活化 ATP CoASHAMP PPi脂肪酸脂酰CoA脂酰CoA合成酶脂酰CoA合成酶 内质网及线粒体外膜能量 消耗2ATP 48 二 脂酰CoA进入线粒体 1 由肉碱 L 羟 三甲氨基丁酸 携载2 转运过程1 脂酰CoA 肉碱脂酰肉碱肉碱脂酰转移酶I 线粒体外膜 2 由肉碱 脂酰肉碱转位酶 线粒体内膜 转运3 脂酰肉碱脂酰CoA 肉碱肉碱脂酰转移酶II 线粒体基质 内膜内侧 49 肉碱 脂酰肉碱转位酶 50 3 转运调节肉碱脂酰转移酶I 脂肪酸氧化的限速酶激活 饥饿 高脂低糖膳食抑制剂 丙二酸单酰CoA why liver 4 肉碱来源食物肝脏 肾脏合成 Lys Met缺乏 骨骼肌的肌无力心肌及骨骼肌中含量最高 51 三 脂肪酸的 氧化 1 部位 线粒体2 产物 乙酰辅酶A FADH2 NADH H 3 氧化 每次脂酰基羧基端 C被氧化为酮基 裂解一分子的乙酰辅酶A 因此脂肪酸的氧化称为 氧化 52 1 脱氢 FADFADH2脂酰CoA 2反烯脂酰CoA脂酰CoA脱氢酶 脂酰CoA脱氢酶 该酶基因突变 严重疾病 肝脏脂肪沉积 低血糖等 1 40 1 10000 北欧和美国 53 2 水化 2反烯脂酰CoAL 羟脂酰CoA烯脂酰CoA水化酶 54 3 再脱氢 NAD NADH H L 羟脂酰CoA 酮脂酰CoA 羟脂酰CoA脱氢酶抑制剂 NADH H 55 4 硫解 CoASH 酮脂酰CoA乙酰CoA 脂酰CoA 少两C 酮脂酰CoA硫解酶硫解酶的抑制剂 乙酰CoA 56 脱氢 水化 再脱氢 硫解 57 以软脂酸 16C 为例 7 1 5 7 2 5 8 10 2 新版本 7 2 7 3 8 12 2 129 旧版本 4 脂酸氧化的能量生成 58 奇数碳脂肪酸 乙酰CoA和1分子的丙酰coA丙酰CoA 琥珀酰CoA 59 不饱和脂肪酸的氧化需要烯脂酰CoA异构酶 60 四 酮体的生成及利用 酮体 Ketonebodies 脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物 乙酰乙酸 羟丁酸和丙酮 一 酮体的生成1 部位 肝 肾 细胞的线粒体基质2 原料 乙酰CoA 来源于脂肪酸氧化 3 生成过程 61 2乙酰CoA硫解酶乙酰乙酰CoA 乙酰CoAHMGCoA合成酶3 羟基 3 甲基戊二酸单酰CoA HMGCoA HMGCoA裂解酶乙酰乙酸 乙酰CoA 羟丁酸脱氢酶 NADH 羟丁酸丙酮CO2 62 二 酮体的利用 1 部位 肝外组织 除肝脏和红细胞 2 区域 线粒体脑 饥饿和患糖尿病 75 63 1 乙酰乙酸乙酰CoA 1 乙酰乙酸 琥珀酰CoA乙酰乙酰CoA 琥珀酸琥珀酰CoA转硫酶 肝外组织 乙酰乙酰CoA2乙酰CoA硫解酶CoA SH 2 乙酰乙酸乙酰乙酰CoA乙酰乙酸硫激酶 肾 心和脑 64 2 羟丁酸NAD NADH H 羟丁酸乙酰乙酸 羟丁酸脱氢酶3 丙酮转变为丙酮酸或乳酸 65 三 酮体生成的生理意义 1 酮体是肝输出能源的一种形式2 是肌肉 脑组织的重要能源酮体 溶于水 分子小 易扩散 氧化步骤少酮体过量 酮症酸中毒 酮尿长期饥饿长期高脂低糖膳食患糖尿病 正常人的40多倍 66 第四节甘油磷脂的代谢 一 磷脂的种类磷脂 含磷酸的脂类1 甘油磷脂 甘油为骨架 2 鞘磷脂 鞘氨醇为骨架 67 68 二 甘油磷脂的结构1 由甘油 脂酸 磷酸及含氮化合物等 如丝氨酸 组成2 基本结构 69 甘油磷脂的结构 Glycerol 骨架 fattyacylgroup Nitrogenousbase fattyacylgroup 70 3 特点第2位脂酸通常是花生四烯酸是一种两性化合物4 甘油磷脂的主要功能 构成生物膜脂质双分子层作为乳化剂 促进脂类的消化吸收与转运 71 5 甘油磷脂的分类 72 鞘磷脂1分子氨基醇或衍生物1分子脂肪酸 酰胺键 1个极性头部 糖苷键或磷脂键连接 73 乳糖神经酰胺 神经节苷脂 神经鞘磷脂 神经酰胺 74 1 合成部位 滑面内质网表面 肝 肾 肠最活跃 线粒体内膜上2 合成原料 脂酸 甘油 由糖代谢提供多不饱和脂酸 从植物油摄取磷酸盐 由ATP提供含氮化合物 从食物摄取或体内合成CTP 构成活化的中间物 三 磷脂 甘油磷脂 的合成代谢 75 3 合成途径 76 1 CDP 甘油二酯途径 肌醇磷脂 丝氨酸磷脂 甘油二酯被CDP激活CTPPPiX OHCMP磷脂酸CDP 甘油二酯X 磷脂磷脂酰胞苷转移酶 77 2 甘油二酯途径 乙醇胺 胆碱 X基团被CDP活化ATPADPCTPPPiX OH磷酸 O XCDP X激酶胞苷转移酶CMP1 2 甘油二酯X 磷脂 78 1 synthesisofthebackbonemolecule glycerolorsphingosine 2 attachmentoffattyacid s tothebackbonethroughanesteroramidelinkage 3 additionofahydrophilicheadgrouptothebackbonethroughaphosphodiester 磷脂键 linkage and insomecases 4 alterationorexchangeoftheheadgrouptoyieldthefinalphospholipidproduct 磷脂 甘油磷脂 的合成代谢 79 四 甘油磷脂的分解代谢 甘油磷脂在各种磷脂酶 phospholipase PL 的作用下水解 溶血磷脂1 溶血磷脂2 80 81 溶血磷脂 是磷脂酶A1或A2的水解产物 能使RBC破裂溶血 毒蛇 A1 溶血磷脂的消除 磷脂酶B B1OCH2 O C R1HO CHOCH2 O P O XOH 82 第五节胆固醇代谢 胆固醇只存在真核细胞环戊烷多氢菲 83 1 合成器官 肝 主要 2 原料 乙酰CoA NADPH H ATP3 部位 胞浆 内质网4 过程 一 胆固醇的合成代谢 84 1 以乙酰CoA为原料合成甲基二羟戊酸 MVA 胞液 2 甲基二羟戊酸转化为活化的异戊二烯 胞液 3 6个异戊二烯聚合成鲨烯 30C 胞液 内质网 4 鲨烯环化形成羊毛脂固醇 30C 经系列反应生成胆固醇 27C 内质网 甲基切除 脱羧 双键转移 双键还原 85 以乙酰CoA为