B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件.ppt

B细胞介导的体液免疫应答 1 2020 3 22 2 体液免疫应答 humoralimmuneresponse HI B细胞介导的特异性免疫应答 AgB细胞活化 增殖 分化浆细胞抗体Ag TD AgB细胞活化需要Th2细胞辅助TI AgB细胞活化不需要T细胞辅助HI 初次应答初次应答APC是DC和M 再次应答再次应答APC是Bm 发生Ig类别转换和亲和力成熟 Introduction 医药交流PPT 3 感应阶段 抗原的处理 呈递 反应阶段 效应B细胞的形成增殖以及记忆B细胞的形成 效应阶段 效应B细胞产生抗体抗体与抗原结合 第一节B细胞对TD抗原的免疫应答 Phasesofhumoralimmuneresponses 医药交流PPT 4 B细胞由BCR识别抗原BCR mIg Ig Ig 未成熟B mIgM成熟B mIgM mIgD 一 B细胞对TD Ag的识别 医药交流PPT 5 一 B细胞对TD Ag的识别 BCR识别抗原的特点 BCR不仅能识别蛋白抗原 还能识别多肽 核酸 多糖类 脂质和小分子化合物BCR可特异性识别完整抗原的天然构象 或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理 也无MHC限制性B细胞与T细胞识别同一抗原的不同表位 epitope B细胞表位 T细胞表位 医药交流PPT 6 医药交流PPT 7 BCR识别抗原的作用 1 产生B细胞活化的第一信号2 将抗原肽 MHCII类分子复合物提呈给Th细胞识别活化的T细胞给B细胞提供第二信号 一 B细胞对TD Ag的识别 医药交流PPT 8 信号1 BCR直接识别抗原表位 Ig Ig 将信号1传入B细胞中 共受体 CD19 CD21 CD81信号2 T细胞B细胞CD40L CD40ICAM 1 2 3 LFA 1细胞因子 IL 4 5 6 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 9 一 B细胞活化的第一信号1 信号1 BCR直接识别抗原表位 Ig Ig 将信号1传入B细胞中 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 10 一 B细胞活化的第一信号2 B细胞活化辅助受体由CD21 CD19 CD81以非共价键结合而成加强由BCR复合物传导的信号 降低抗原激活B细胞的阈值 提高B细胞对抗原刺激的敏感性 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 11 一 B细胞活化的第一信号2 B细胞活化辅助受体 1 CD21 CR2与C3d结合 抗原或抗原抗体复合物 C3d 胞浆区无酪氨酸残基 不能传递活化信号 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 12 一 B细胞活化的第一信号2 B细胞活化辅助受体 2 CD19 胞浆区有9个保守的Tyrosine残基 CD19胞内酪氨酸磷酸化 募集含SH2结构域的信号分子 lyn fyn等 从而加强膜信号转导 3 CD81 稳定CD19 CD21 CD81复合物 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 13 思考 若将小鼠的C3 CR2或CD19基因敲除 对小鼠的免疫功能有什么影响 共受体使B细胞活化信号增强1000倍 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 14 BCR识别抗原后 抗原与BCR交联参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多聚作用BCR Ig Ig 与CD21 CD19 CD81聚合多聚化的结果 Syk家族 类似于ZAP 70 的成员彼此成簇 相互磷酸化 PTK激活 B细胞第一活化信号的转导 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 15 医药交流PPT 16 BCR交联介导的信号转导途径 抗原对B细胞识别结构的交联 蛋白酪氨酸激酶Syk活化 信号转导途径启动 转录因子和基因激活 医药交流PPT 17 医药交流PPT BCR复合物与T细胞复合物介导的细胞信号转导的比较 18 医药交流PPT 19 二 B细胞活化信号2 信号1 BCR直接识别抗原决定基 Ig Ig 将信号1传入B细胞中 共受体 CD19 CD21 CD81信号2 Th细胞B细胞CD40L CD40ICAM 1 2 3 LFA 1细胞因子 IL 4 5 6 第一节B细胞对TD抗原的免疫应答 医药交流PPT 20 Two SignalModelofHumoralImmuneResponse 二 B细胞活化需要的信号 医药交流PPT 21 医药交流PPT 22 TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与 Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号 Th与B细胞直接接触 释放细胞因子 三 T细胞与B细胞的相互作用 医药交流PPT 1 初始Th细胞激活2 Th细胞与特异性B细胞的结合3 特异性B细胞活化 Th细胞对B细胞活化的辅助 23 医药交流PPT 24 TheinteractionsofhelperTcellsandBcellsinlymphoidtissues 医药交流PPT 25 Bm细胞 医药交流PPT 26 三 B细胞的增殖和终末分化静息B细胞 活化B细胞 增殖 分化 浆细胞 Ab 第一节B细胞对TD抗原的免疫应答 记忆性B细胞 B细胞激活 增殖与分化过程中 都需要Th细胞的辅助 Th对B细胞的辅助 外周淋巴器官的T细胞区和生发中心 医药交流PPT 27 四 B细胞在生发中心的分化成熟 毛细血管后小静脉 次级淋巴滤泡 生发中心 初级淋巴滤泡 浅皮质区 深皮质区 输入淋巴管 静脉 动脉 医药交流PPT 28 B细胞在生发中心分化成熟 Ag 组织 DC捕捉 加工Ag 局部淋巴结T细胞区B细胞穿越HEV T细胞区 DC捕捉带特异性BCR的B被捕捉 表达特异性TCRT细胞B活化Th活化浆细胞部分B进入初级淋巴滤泡 产生抗体 少 分裂增殖 形成生发中心参与即刻防御 医药交流PPT 29 Darkzone生发中心母细胞Centroblast为主 极强的分裂能力 但无mIg表达 少量FDC FollicularDC Lightzone生发中心细胞Centrocyte聚集 体积小 细胞分裂能力弱 再度mIg表达 阳性选择 众多FDC FDC高表达CD21 与C3d Ag Ab复合物结合 FcR与Ag Ab复合物结合 Th 大多数细胞凋亡 不与Ag结合 无第一信号 生发中心的组成 医药交流PPT 四 B细胞在生发中心的分化成熟 30 医药交流PPT 抗原选择亲和力成熟类别转换 寡克隆性 中央母细胞 中央细胞 体细胞高频突变 易染体巨噬细胞 生发中心中 含不规则碎片 31 医药交流PPT 32 一 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟体细胞高频突变 somatichypermutation 生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变 特点 1 Ag诱导下发生 2 只发生在生发中心 3 作用于成熟B已重排过的V基因 4 点突变方式 主要 5 CDR的核苷酸序列容易发生突变 6 产生Ig亲和力成熟现象 体细胞高频突变与Ig基因重排导致的多样性一起 导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性 四 B细胞在生发中心的分化成熟 医药交流PPT 33 医药交流PPT 34 抗体亲和力成熟 affinitymaturation 只有表达高亲和力BCR的B细胞才能有效地结合抗原 在特异性Th辅助下增殖并产生高亲和力的抗体 MostBcellswithBCRs whichcouldn tbindAgwithhighaffinity undergoapoptosisandaredeleted 四 B细胞在生发中心的分化成熟 医药交流PPT Affinity attractiveandrepulsiveforces Affinity StrengthofthereactionbetweenasingleantigenicdeterminantandasingleAbcombiningsite 35 医药交流PPT 36 医药交流PPT 37 二 Ig类别转换 classswitching B细胞在IgV基因重排后 其子代细胞均表达同一IgV基因 但其重链IgC基因的表达在经抗原刺激时是可变的 特点 Ag诱导产生 接受Th1 Th2分泌的CKs调节 四 B细胞在生发中心的分化成熟 医药交流PPT 38 Classswitchinginimmunoglobulinheavychaingenes 医药交流PPT 39 医药交流PPT 40 医药交流PPT 41 IgA plasmacellsingreen IgG plasmacellsinred Lymphnode 医药交流PPT 42 三 浆细胞的形成浆细胞又称抗体形成细胞 antibodyformingcell AFC 是B细胞分化的终末细胞 四 记忆性B细胞的产生进入血液再循环表达CD27 较高CD44 四 B细胞在生发中心的分化成熟 医药交流PPT 43 根据激活B细胞方式的不同 TI抗原又可分为TI 1抗原和TI 2抗原两类TI 1抗原 细菌胞壁成分 LPS 高浓度诱导多克隆B细胞增殖 分化 丝裂原受体结合抗原 低浓度诱导特异性B细胞活化 BCR结合抗原 TI 2抗原 荚膜多糖 具有高度重复的结构 只能激活成熟的B细胞 第二节B细胞对TI抗原的免疫应答 医药交流PPT 44 医药交流PPT 45 激活特点 TI 1 B细胞表位 B细胞丝裂原高浓度时 致多细胞克隆活化 低浓度时 只有带Ag特异BCR的B才能活化 无需Th参加成熟或不成熟B细胞均可被TI 1抗原激活 诱导产生低亲和力的IgM 不能形成免疫记忆TI 2 重复B表位 多为细菌胞壁与荚膜多糖 注意表位密度诱导调理作用无T细胞条件下不能诱导抗体产生 原理不明 第二节B细胞对TI抗原的免疫应答 医药交流PPT 46 第二节B细胞对TI抗原的免疫应答 医药交流PPT 47 医药交流PPT 48 临床意义病原体TI Ag浓度低 直接诱导机体产生抗体 不需Th 故早于TD Ag诱导的免疫应答 细菌有荚膜多糖TI 2抗原 抵抗吞噬细胞的吞噬和消化 由TI 2Ag诱导的抗体能迅速与多糖抗原结合 利于吞噬 第二节B细胞对TI抗原的免疫应答 医药交流PPT 49 一 初次免疫应答primaryresponse潜伏期对数期平台期下降期 二 再次应答二次免疫应答secondaryresponse或回忆应答anamnesticresponse 第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律 医药交流PPT 50 Primaryimmuneresponse APC是DC Secondaryimmuneresponse APC可以是Bm 有类别转换和Ig亲和力成熟等 抗体产生的一般规律 初次免疫应答 IgM为主 抗体亲和力低 再次免疫应答 所需抗原量小 潜伏期短 抗体合成快速到达平台期 持续时间长 抗体维持时间久 抗体主要为IgG 亲和力高 有Ig类别转化 有免疫记忆 第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律 医药交流PPT 再次应答抗体产生特征 潜伏期短 大约为初次应答潜伏期的一半抗体浓度增加快 快速到达平台期 平台高抗体维持时间长诱发再次应答所需抗原剂量小再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG 51 医